甲狀腺激素及抗甲狀腺藥醫(yī)學(xué)PPT課件.ppt

第一節(jié) 甲狀腺激素,一、概況 甲狀腺分泌的有生物活性的激素有 甲狀腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4） 三碘甲腺原氨酸（T3）。 制劑來(lái)源： 1.甲狀腺粉：T3有活性，T4在外周組織中脫碘后轉(zhuǎn)化為T(mén)3 2. 人工合成： T3碘賽羅寧：作用強(qiáng)大、起效快、維持時(shí)間短。 T4左甲狀腺素：作用溫和、起效慢、作用維持時(shí)間久。 甲狀腺激素的合成、貯存、釋放、調(diào)節(jié)：,1,2018,合成、分泌與功能調(diào)節(jié),碘：甲狀腺中含全身總量的90%，為血漿中的2550倍，甲亢時(shí)可達(dá)250倍 1）I-（泵）攝入甲狀腺腺泡內(nèi)，某些物質(zhì)可影響其轉(zhuǎn)運(yùn)，如硫氰酸鹽、溴化物等 2）I-過(guò)氧化物酶活性I-或中間產(chǎn)物與酪氨酸殘基結(jié)合 MIT、DIT 3）MIT 縮合 T3，DITT4貯存于濾泡腔中 4）TG T3 蛋白水解E T3 T4 - T4 釋放進(jìn)入血液 正常人每日分泌T475g, T3 25g 功能調(diào)節(jié)：主要受下丘腦和腺垂體調(diào)節(jié)。,2,2018,過(guò)氧化物酶 濃集作用攝取血中I- I2或I+ 碘化 + 一碘酪氨酸（MIT） 二碘酪氨酸（DIT） 甲狀腺免疫球蛋白（TG） 上的酪氨酸殘基 1分子MIT+1分子DIT 偶聯(lián)成T3 2分子DIT 偶聯(lián)成T4 過(guò)氧化物酶,3,2018,貯存： T3、T4與TG結(jié)合貯存在甲狀腺濾泡腔膠質(zhì)中。 釋放： 蛋白水解酶 T3、T4+TG TG分解并釋放T3、T4入血 調(diào)節(jié)：甲狀腺-垂體-下丘腦軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)。 下丘腦TRH （+） 腺垂體TSH （） （） （+） 甲狀腺T3、T4,4,2018,甲狀腺激素生成與釋放的調(diào)節(jié) 及抗甲狀腺藥的作用部位,5,2018,生物學(xué)及藥理學(xué)作用,1、 維持生長(zhǎng)發(fā)育： 甲狀腺激素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時(shí)期，在出生后頭四個(gè)月影響最大。它主要促進(jìn)骨骼、腦和生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育，加速胎兒肺發(fā)育。若先天或幼年時(shí)缺乏甲狀腺素，可引起呆小病。 可調(diào)節(jié)：生長(zhǎng)介素、上皮生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子的合成和分泌 2、 促進(jìn)基礎(chǔ)代謝：甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效應(yīng)，使基礎(chǔ)代謝率增高。T3促使Na+-K+-ATP酶活性，ATP分解，刺激線粒體呼吸，促進(jìn)物質(zhì)氧化產(chǎn)熱 T3為T(mén)4的5倍 3、 N.S及心血管效應(yīng)： 甲低時(shí)，呆小病人的C.N.S發(fā)育發(fā)生故障。 甲亢時(shí)，C.N.S興奮，心率，心血管對(duì)兒茶酚的敏感性。 維持心血管正常功能所必需。,6,2018,生物學(xué)及藥理學(xué)作用,4、 代謝作用： 1） 糖代謝： 促進(jìn)糖吸收 促進(jìn)糖原分解 血糖 2） 脂代謝： 增強(qiáng)脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平； 促進(jìn)膽固醇合成與轉(zhuǎn)化。 3） 水代謝： 促進(jìn)淋巴循環(huán)； 甲低時(shí)：粘液性水腫。,7,2018,體內(nèi)過(guò)程,T3 T4 生 物 利 用 度 90-95% 50-70% 游 離 型 量 0.3% 0.03% 作 用 快、強(qiáng) 弱、長(zhǎng) 半 衰 期 1天 6-8天 脂 溶 度 高 高 吸 收 好 好 可通過(guò)胎盤(pán)和乳汁，妊娠和脯乳期應(yīng)注意不用。,8,2018,臨床應(yīng)用,1.甲狀腺功能減退癥： 呆小病，盡早治療，療效與開(kāi)始用藥的時(shí)間有關(guān)。幼年型及成年型甲狀腺功能減退者。 2. 黏液性水腫：一般服用甲狀腺片，從小劑量開(kāi)始。 老年及循環(huán)系統(tǒng)疾病患者 垂體功能低下的病人 黏液性水腫昏迷者 3. 單純性甲狀腺腫：分為地方性甲狀腺腫和散發(fā)性甲狀腺腫，其治療取決于病因。 抑制促甲狀腺激素過(guò)多分泌，緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。 4） T3抑制試驗(yàn)：做鑒別診斷,9,2018,四. 抗甲狀腺藥,可用以治療甲狀腺功能亢進(jìn)，暫時(shí)或長(zhǎng)期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有： 硫脲類 碘及碘化物 放射性碘 -受體阻斷藥,10,2018,11,2018,12,2018,13,2018,硫脲類是最常用的抗甲狀腺藥,又分為硫氧嘧啶類和咪唑類兩 大類,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巰咪唑和甲 亢平。 【作用機(jī)制】 1、抑制甲狀腺素合成： 抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶介導(dǎo)的碘化物氧化，酪氨酸碘化及T3、T4的耦聯(lián)過(guò)程。其中耦聯(lián)過(guò)程較敏感，故主要是妨礙甲狀腺素的合成，對(duì)已合成的T3、T4無(wú)作用。慢 23周后起效，13個(gè)月BMR才恢復(fù)正常 2. 丙硫氧嘧啶阻礙T4T3，嚴(yán)重病例及甲亢危象時(shí)較合適。 3. 免疫抑制作用： 輕度抑制甲狀腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的對(duì) 因治療作用。,硫脲類,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巰咪唑,甲亢平,14,2018,硫脲類,【作用特點(diǎn)】 起效緩慢；用藥后期，甲狀腺的血管和組織代償性增生，甲狀腺腫大、脆軟、充血，甚至產(chǎn)生壓迫癥狀。 【臨床應(yīng)用】： 1. 內(nèi)科治療 用于輕癥、兒童、青少年、老人或不宜手術(shù)等患者 首先采用大劑量產(chǎn)生最大一作用，后采用維持量。 12年，復(fù)發(fā)率高，60-70%代償性甲狀腺腫大。 2. 術(shù)前準(zhǔn)備： 先服硫脲類術(shù)前7-10天加用碘化物、腺體縮小、變韌，以利手術(shù) 出血。 3. 甲亢危象： 用丙硫氧嘧啶大劑量80-1000mg/日， 1周，大劑量碘，綜合措施，冬眠合劑受體阻斷藥等。,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巰咪唑,甲亢平,15,2018,硫脲類,【不良反應(yīng)】 1. 消化道： 2、過(guò) 敏： 3. 甲狀腺腫和甲狀腺功能減退 4. 白細(xì)胞減少：成人約12%，兒童約25%。以丙氧嘧啶為顯0.44% 4. 其它：關(guān)節(jié)肌肉痛、脫發(fā)等，少數(shù)。 【禁忌證】 甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫病人禁用；孕婦 慎用，哺乳期婦女禁用。,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巰咪唑,甲亢平,16,2018,碘和碘化物,常用復(fù)方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀10%。 也有單用碘化鉀或碘化鈉的，神農(nóng)本草經(jīng)記載用海 帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻(xiàn)。 藥理作用和作用機(jī)制： 小劑量：小劑量碘劑促進(jìn)甲狀腺激素合成 大劑量： 限制自身轉(zhuǎn)運(yùn)能力； 迅即導(dǎo)致T3、T4合成； 一甲狀腺激素釋放T3、T4； 一甲狀腺細(xì)胞增殖。 作用快而強(qiáng)，1-2天起效，10-15天達(dá)最大效應(yīng)。 連續(xù)應(yīng)用發(fā)生脫逸I攝取胞內(nèi)I濃度。失去抑制甲狀腺素合成效應(yīng)復(fù)發(fā)或加劇。 不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療。,17,2018,碘和碘化物,【應(yīng)用】 1. 防治碘缺乏：1996年起實(shí)行全民補(bǔ)碘 2. 術(shù)前準(zhǔn)備：7-10天前加碘。 3. 甲狀腺危象：加入10%G、S溶液中iv。服用復(fù)方碘，不超過(guò)2周。 【不良反應(yīng)】 1. 過(guò)敏：iv時(shí)，做碘過(guò)敏試驗(yàn)。 2. 慢性中毒：與劑量有關(guān)，口腔銅腥味、咽喉燒灼感、齒齦疼痛、呼吸道癥狀等。停藥可恢復(fù)用脫水藥或口服鹽水促進(jìn)排出 3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂： 長(zhǎng)期大量使用可誘發(fā)甲亢； 碘過(guò)量也可引起甲狀腺腫或甲狀腺功能減退。 4.其他：促進(jìn)結(jié)核病灶擴(kuò)散，進(jìn)入乳汁和通過(guò)胎盤(pán)。 可通過(guò)胎盤(pán)乳汁排出，孕婦及乳母慎用。,18,2018,碘和碘化物,【藥物相互作用】 與其他抗甲狀腺藥合用可能致甲狀腺腫或甲狀腺功能低下； 與ACEI及保鉀利尿藥合用，易致高血鉀； 與鋰鹽合用可引起甲狀腺腫或甲狀腺功能減退； 與131I合用減少甲狀腺對(duì)碘的攝取,19,2018,放射性碘,131常用：T1/2 8天 56天消除99%以上射線：99%射程2mm，只限于實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)。射線：1%，判斷甲狀腺攝碘功能、甲狀腺腺體定位 藥理作用 I口服或iv后被甲狀腺攝取,放出射線(99%)和射線(1%)。射線可破壞增生的腺體組織,由于射程短(2mm),故對(duì)周?chē)＝M織無(wú)明顯影響。明顯減少TH的合成與釋放。,20,2018,放射性碘,臨床應(yīng)用： 1. 甲亢治療： 20-25歲以上，長(zhǎng)期藥物治療無(wú)效，復(fù)發(fā)，藥物過(guò)敏，不宜手術(shù)，術(shù)后復(fù)發(fā)者。 3-4周后生效，3個(gè)月可恢復(fù)正常。 個(gè)別者需要6個(gè)月，不宜過(guò)早二次給藥 開(kāi)始7-10天，癥狀有所加重，避免觸壓腺體 2. 功能檢查：甲亢或甲低 不良反應(yīng)： 1. 早期反應(yīng)：2周內(nèi)發(fā)生 2. 遠(yuǎn)期并發(fā)癥：功能減退，與劑量有關(guān) 嚴(yán)格掌握劑量 突眼加