藥用玻璃包裝材料和容器審評技術(shù)指導(dǎo)原則.doc

藥用玻璃包裝材料和容器審評技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）一、概述：本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)國內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè)更好的準(zhǔn)備申請產(chǎn)品的注冊申報資料，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。藥用玻璃包裝容器（材料）技術(shù)審評指導(dǎo)原則依據(jù)直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法（局令第13號）編寫。本指導(dǎo)原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件,但不包括注冊審批所涉及的行政事項，應(yīng)在遵循藥包材管理相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于對藥用玻璃包裝容器（材料）注冊時所提交的各類申請資料開展的技術(shù)審評工作。品種包括玻璃輸液瓶、藥用玻璃管、管制注射劑瓶、模制注射劑瓶、安瓿、模制藥瓶、管制藥瓶、口服液體瓶。三、申報資料的要求 申報資料的內(nèi)容應(yīng)符合13號令中關(guān)于生產(chǎn)申請、再注冊申請、補(bǔ)充申請的要求。 本原則在執(zhí)行藥包材生產(chǎn)申請資料技術(shù)審評指導(dǎo)原則、藥包材再注冊申請資料技術(shù)審評指導(dǎo)原則和藥包材補(bǔ)充申請資料技術(shù)審評指導(dǎo)原則基礎(chǔ)上，還應(yīng)注意以下幾個方面的要求。1、申報產(chǎn)品的配方：申報品種的生產(chǎn)從熔化玻璃開始時（如各種模制瓶、玻璃管等），其配方資料應(yīng)包括玻璃的主要化學(xué)成分（氧化物種類及百分比的范圍值）、生產(chǎn)配方（引入玻璃成分中各氧化物的主要原料、輔助原料及配比范圍值）、原輔料的來源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、主要原輔料的質(zhì)量檢驗報告書，并應(yīng)描述各種原、輔料的主要化學(xué)成分、在配方中的作用。申報品種的生產(chǎn)是以玻璃管為原料的（如各種管制瓶：安瓿、注射劑瓶等），其配方資料可只提供玻璃管的來源、玻璃管執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、玻璃管的藥包材注冊證明文件、質(zhì)量檢驗報告書。現(xiàn)場考核應(yīng)確認(rèn)以上原料、來源、用量等與申報資料是否一致。 如果產(chǎn)品有無色和棕色產(chǎn)品時應(yīng)分別申報。玻璃管按注射劑用和口服制劑用分別申報。2、申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備說明：生產(chǎn)工藝資料應(yīng)提交工藝流程圖，并詳細(xì)說明主要生產(chǎn)工藝過程、相關(guān)工藝參數(shù)（溫度、壓力、時間等）確定的依據(jù)及控制方法，對可能影響工藝穩(wěn)定性的工藝參數(shù)應(yīng)提交允許值。資料應(yīng)對生產(chǎn)的主要工藝和設(shè)備進(jìn)行重點說明，如：熔化玻璃窯爐的類型、燃料種類、熔化面積、熔化率及玻璃瓶或玻璃管的成型方法等。生產(chǎn)中對玻璃進(jìn)行表面處理的產(chǎn)品應(yīng)在工藝資料中說明處理的方式、目的，并對產(chǎn)品使用的安全性影響進(jìn)行評價。生產(chǎn)設(shè)備型號應(yīng)與生產(chǎn)工藝資料相一致，并填寫完整。提供設(shè)備生產(chǎn)商名稱、設(shè)備型號、設(shè)備數(shù)量等。檢驗設(shè)備名稱應(yīng)填寫自己擁有產(chǎn)品檢驗所需的必需設(shè)備并填寫完整。提供設(shè)備生產(chǎn)商名稱、設(shè)備型號、設(shè)備數(shù)量等。企業(yè)應(yīng)具備逐批檢驗項目的全部檢驗設(shè)備?，F(xiàn)場考核應(yīng)確認(rèn)以上工藝過程和參數(shù)、生產(chǎn)和檢驗設(shè)備的型號、參數(shù)等與申報資料一致。3、申報產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：采用國家標(biāo)準(zhǔn)申報產(chǎn)品注冊時，申報產(chǎn)品的材料、用途、生產(chǎn)工藝（適用時）、組合件配合方式（適用時）應(yīng)與檢驗標(biāo)準(zhǔn)相一致；如申報品種無國家標(biāo)準(zhǔn)（如鍍膜玻璃瓶）或產(chǎn)品的性能或指標(biāo)與國家標(biāo)準(zhǔn)不一致時（如三氧化二硼的含量或線熱膨脹系數(shù)等），申報企業(yè)應(yīng)根據(jù)該產(chǎn)品的材質(zhì)、用途等特點，設(shè)立相關(guān)檢驗項目、檢驗方法和技術(shù)要求，擬定注冊標(biāo)準(zhǔn)，并應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗證；應(yīng)提供詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)編制和起草說明，提供項目、方法、指標(biāo)設(shè)立的依據(jù)等內(nèi)容； 企業(yè)擬定的申報產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)格式應(yīng)符合已頒布實施的國家食品藥品監(jiān)督管理局YBB標(biāo)準(zhǔn)格式，并使用其術(shù)語和計量單位。應(yīng)考慮國內(nèi)外同類產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和國家有關(guān)要求，考慮產(chǎn)品質(zhì)量可控及科學(xué)合理性，對該產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見進(jìn)行技術(shù)審評。申報產(chǎn)品包含配件的，應(yīng)提交配件的與藥包材注冊證一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4、三批申報產(chǎn)品的注冊檢驗和自檢報告書：應(yīng)符合相關(guān)指導(dǎo)原則對注冊檢驗和自檢報告書的要求，玻璃安瓿的注冊檢驗報告書和自檢報告書應(yīng)附玻璃安瓿折斷力檢驗后的斷面平整情況照片。5、與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品同時進(jìn)行的相容性研究資料。在符合相關(guān)指導(dǎo)原則的要求基礎(chǔ)上，對于偏酸或偏堿的藥品應(yīng)考察玻璃被侵蝕后的脫片情況；對pH值較敏感的藥品、生物制劑等應(yīng)考察由于玻璃中的堿金屬離子、鋁離子等離子的浸出對藥品的影響，如藥品的pH值變化情況、藥液顏色的變化情況、可見異物的出現(xiàn)情況等。四、參考文獻(xiàn)1、中華