云南大學(xué)藥物分析2018試題庫答案.doc

云南大學(xué)藥物分析2018試題及答案第一章 緒 論一、填空題1我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為 中國藥典 和 藥品標(biāo)準(zhǔn) 二者均屬于國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具有等同的法律效力。2中國藥典的主要內(nèi)容由 凡例 、 正文 和 通則 三部分組成。3目前公認(rèn)的全面控制藥品質(zhì)量的法規(guī) 藥物非臨床研究管理規(guī)范（GLP） 、 藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP） 、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP） 、 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP） 。4“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的 千分之一 ；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的 百分之一 ；取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的 10% 。5藥物分析主要是采用 化學(xué)、物理化學(xué) 或 生物學(xué) 等方法和技術(shù)，研究化學(xué)合成藥物和結(jié)構(gòu)已知的天然藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查以及有效成分的含量測定等。所以，藥物分析是一門 研究與發(fā)展藥品質(zhì)量檢驗的方法性學(xué)科。二、問答題1 藥品的概念？對藥品的進(jìn)行質(zhì)量控制的意義？ 藥品：藥物經(jīng)過一定的處方和生產(chǎn)工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是供臨床使用的一種商品。 意義:人生命相關(guān)性；社會公共福利性2 藥物分析在藥品的質(zhì)量控制中擔(dān)任著主要的任務(wù)是什么？利用分析測定手段，發(fā)展藥物分析的方法，研究藥物質(zhì)量規(guī)律，對藥物進(jìn)行全面控制與檢驗3 常見的藥品標(biāo)準(zhǔn)主要有哪些，各有何特點？國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括中國藥典；藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)；臨床試驗用藥標(biāo)準(zhǔn)；監(jiān)測期用藥標(biāo)準(zhǔn)4 中國藥典（2015年版）是怎樣編排的？ 第一部：中藥材；第二部：生化藥品、抗生素；第三部：生物制品；第四部：通則5 什么叫恒重，什么叫空白試驗？恒重：供試品連續(xù)干燥或熾灼兩次的重量差異在0.3mg以下空白試驗：不加供試品或供試品使用等量的溶劑替代，按同法操作所得結(jié)果 6 常用的藥物分析方法有哪些？化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)方法7 藥品檢驗工作的基本程序是什么?取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告8中國藥典和國外常用藥典的英文縮寫是什么？中國藥典：ChP 美國藥典：USP 英國藥典：BP 歐洲藥典：EP 日本藥典：JP 國際藥典：Ph.Int第二章 藥物的雜質(zhì)檢查一、選擇題：1藥物中的重金屬是指（ D ）A Pb2 B 影響藥物安全性和穩(wěn)定性的金屬離子 C 原子量大的金屬離子D 在規(guī)定條件下與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)2古蔡氏檢砷法測砷時，砷化氫氣體與下列那種物質(zhì)作用生成砷斑（ B ）A 氯化汞 B 溴化汞 C 碘化汞 D 硫化汞 3檢查某藥品雜質(zhì)限量時，稱取供試品W(g)，量取標(biāo)準(zhǔn)溶液V(ml)，其濃度為C(g/ml)，則該藥的雜質(zhì)限量(%)是（ C ）A B C D 4用古蔡氏法測定砷鹽限量，對照管中加入標(biāo)準(zhǔn)砷溶液為（ B ）A 1ml B 2ml C 依限量大小決定 D 依樣品取量及限量計算決定5藥品雜質(zhì)限量是指（ B ）A 藥物中所含雜質(zhì)的最小容許量 B 藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量C 藥物中所含雜質(zhì)的最佳容許量 D 藥物的雜質(zhì)含量6 氯化物檢查中加入硝酸的目的是（ AC ）A 加速氯化銀渾濁的形成 B 加速氧化銀的形成 C 除去CO、SO、C2O、PO的干擾 D 改善氯化銀的均勻度7關(guān)于藥物中雜質(zhì)及雜質(zhì)限量的敘述正確的是（ A ）A 雜質(zhì)限量指藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量 B 雜質(zhì)限量通常只用百萬分之幾表示 （百分之幾）C 雜質(zhì)的來源主要是由生產(chǎn)過程中引入的其它方面可不考慮 （貯藏過程中）D 檢查雜質(zhì)，必須用標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比對8砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是（ C ）A 吸收砷化氫 B 吸收溴化氫 C 吸收硫化氫 D 吸收氯化氫9中國藥典規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項目（ C ）A 硫酸鹽檢查 B 氯化物檢查 C 溶出度檢查 D 重金屬檢查10重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是（ B ）A 1.5 B 3.5 C 7.5 D 11.5二、多選題：1用對照法進(jìn)行藥物的一般雜質(zhì)檢查時，操作中應(yīng)注意（ AB ）A 供試管與對照管應(yīng)同步操作B 稱取1g以上供試品時，不超過規(guī)定量的1%C 儀器應(yīng)配對D 溶劑應(yīng)是去離子水E 對照品必須與待檢雜質(zhì)為同一物質(zhì)2關(guān)于藥物中氯化物的檢查，正確的是（ CE ）A 氯化物檢查在一定程度上可“指示”生產(chǎn)、儲存是否正常B 氯化物檢查可反應(yīng)Ag+的多少C 氯化物檢查是在酸性條件下進(jìn)行的D 供試品的取量可任意E 標(biāo)準(zhǔn)NaCl液的取量由限量及供試品取量而定3檢查重金屬的方法有（ BCD ）A 古蔡氏法 （砷鹽） B 硫代乙酰胺 C 硫化鈉法 D 微孔濾膜法 E 硫氰酸鹽法（鐵鹽）4關(guān)于古蔡氏法的敘述，錯誤的有（ CDE ）A 反應(yīng)生成的砷化氫遇溴化汞，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑 B 加碘化鉀可使五價砷還原為三價砷C 金屬新與堿作用可生成新生態(tài)的氫（酸）D 加酸性氯化亞錫可防止碘還原為碘離子E 在反應(yīng)中氯化亞錫不會銅鋅發(fā)生作用5關(guān)于硫代乙酰胺法錯誤的敘述是（ ACE ）A 是檢查氯化物的方法B 是檢查重金屬的方法 C 反應(yīng)結(jié)果是以黑色為背景 （白色）D 在弱酸性條件下水解，產(chǎn)生硫化氫 E 反應(yīng)時pH應(yīng)為7-8（3.5）6下列不屬于一般雜質(zhì)的是（ CD ）A 氯化物 B 重金屬 C 氰化物 D 2-甲基-5-硝基咪唑 E 硫酸鹽7藥品雜質(zhì)限量的基本要求包括（ ABCDE ）A 不影響療效和不發(fā)生毒性 B 保證藥品質(zhì)量 C 便于生產(chǎn) D 便于儲存 E 便于制劑生產(chǎn) 8藥物的雜質(zhì)來源有（ AB ）A 藥品的生產(chǎn)過程中 B 藥品的儲藏過程中 C 藥品的使用過程中 D 藥品的運輸過程中 E 藥品的研制過程中9藥品的雜質(zhì)會影響（ ABDE ）A 危害健康 B 影響藥物的療效 C 影響藥物的生物利用度D 影響藥物的穩(wěn)定性 E 影響藥物的均一性三、填空題：1藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查項目，是指該藥品在_生產(chǎn)_和_貯藏_可能含有并需要控制的雜質(zhì)。2古蔡氏檢砷法的原理為金屬鋅與酸作用產(chǎn)生_新生態(tài)的氫_，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的_砷化氫_，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的_砷斑_(dá)，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所產(chǎn)生的砷斑比較，判斷藥物中砷鹽的含量。3砷鹽檢查中若供試品中含有銻鹽，如葡萄糖酸銻鈉中砷鹽的檢查，為了防止銻化氫產(chǎn)生銻斑的干擾，可改用_白田道夫法_。4氯化物檢查是根據(jù)氯化物在_硝酸酸性_介質(zhì)中與_硝酸銀_作用，生成_白色Agcl_渾濁，與一定量標(biāo)準(zhǔn)_氯化鈉_溶液在_相同_條件和操作下生成的渾濁液比較濁度大小。5重金屬和砷鹽檢查時，常把標(biāo)準(zhǔn)鉛和標(biāo)準(zhǔn)砷先配成儲備液，這是為了_減小誤差_。四、名詞解釋：1 一般雜質(zhì)：在自然界中普遍存在的，容易引入藥物中的物質(zhì)，如氯化物、硫酸鹽、重金屬等2 特殊雜質(zhì)：在藥物的生產(chǎn)和儲藏過程中，由于生產(chǎn)工藝或藥物本身的性質(zhì)而引入的雜質(zhì)，隨藥物的品種而異，如阿司匹林中的特殊雜質(zhì)水楊酸3 恒重：供試品連續(xù)干燥或熾灼兩次的重量差異在0.3mg以下4 雜質(zhì)限量：在不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，不發(fā)生毒性的前提下，藥物中所含雜質(zhì)的容許的最大量5 藥物純度：藥物的純凈程度，反應(yīng)藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，雜質(zhì)是影響藥物純度最主要的因素五、判斷改錯題：1 含量測定有些要求以干燥品計算，如分子中有結(jié)晶水則以含結(jié)晶水的分子式計算。（ ）2 藥物檢查項目中不要求檢查的雜質(zhì)，說明藥物中不含此類雜質(zhì)。（ ）1、正常生產(chǎn)和儲藏過程中不可能引入 2、含量甚微，不會影響人體健康或藥物質(zhì)量 3、限量較寬，現(xiàn)有的藥物均能達(dá)到 4、對雜質(zhì)的認(rèn)識不足，有待于積累經(jīng)驗3 藥典中規(guī)定，乙醇未標(biāo)明濃度者是指75乙醇。（ ）95%4凡溶于堿不溶于稀酸的藥物，可在堿性溶液中以硫化氫試液為顯色劑檢查重金屬（ ） 六、計算題：1 取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5）2.6ml，依法檢查重金屬（中國藥典），含重金屬不得超過百萬分之五，問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少ml？（每1ml相當(dāng)于Pb10g/ml）（2ml）2 檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽的限量為0.0001，應(yīng)取供試品的量為多少？（2.0g）3依法檢查枸櫞酸中的砷鹽，規(guī)定含砷量不得超過1ppm，問應(yīng)取檢品多少克？（標(biāo)準(zhǔn)砷溶液每1ml相當(dāng)于1g砷）（2.0g）4配制每1ml中10g Cl的標(biāo)準(zhǔn)溶液500ml，應(yīng)取純氯化鈉多少克？（已知 Cl：35.45 Na：23）（8.24mg）3磷酸可待因中檢查嗎啡：取本品0.1g，加鹽酸溶液（910000）使溶解成5ml，加NaNO2試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡溶液 嗎啡2.0mg加HCl溶液(910000)使溶解成100ml 5ml，用同一方法制成的對照溶液比較，不得更深。問其限量為多少？（0.1%）第四章 巴比妥類藥物的鑒別一、選擇題1. 硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生產(chǎn)物為：（ C ）A 紫色 （巴比妥類） B 藍(lán)色 C 綠色 D 黃色 E 紫堇色2巴比妥類藥物的鑒別方法有：（ C ）A 與鋇鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物B 與鎂鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物C與銀鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物D 與銅鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物E與氫氧化鈉溶液反應(yīng)生產(chǎn)白色產(chǎn)物3巴比妥類藥物具有的特性為：（ BCDE ）A 弱堿性 B 弱酸性 C易與重金屬離子絡(luò)和 D易水解 E具有紫外吸收特征4下列哪種方法可以用來鑒別司可巴比妥：（ A ）A與溴試液反應(yīng)，溴試液退色B與亞硝酸鈉硫酸反應(yīng)，生成桔黃色產(chǎn)物（苯巴比妥）C與銅鹽反應(yīng)，生成綠色沉淀（硫噴妥鈉）D與三氯化鐵反應(yīng)，生成紫色化合物（含酚羥基）5下列哪種方法能用于巴比妥類藥物的含量測定：（ C ）A 非水滴定法 B 溴量法 C 兩者均可 D 兩者均不可二、填空題1巴比妥類藥物的母核為 巴比妥酸 ，為環(huán)狀的 丙二酰脲 結(jié)構(gòu)。巴比妥類藥物常為 白色 結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，環(huán)狀結(jié)構(gòu) 與堿 共熱時，可發(fā)生水解開環(huán)。巴比妥類藥物本身 微 溶于水，易 溶于乙醇等有機溶劑，其鈉鹽 易 溶于水而 不 溶于有機溶劑。2巴比妥類藥物的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有 1,3-二酰亞胺基團(tuán) ，易發(fā)生 酮式-烯醇式互變 ，在水溶液中發(fā)生 二 級電離，因此本類藥物的水溶液顯 弱酸性 。3硫噴妥鈉在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)，生成 白色沉淀 ，加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變成為 PbS黑色沉淀 。4苯巴比妥的酸度檢查主要是控制副產(chǎn)物 中間體 。酸度檢查主要是控制 苯基丙二酰脲 的量。5巴比妥類藥物的含量測定主要有： 酸量法 、 銀量法 、 溴量法 、 UV 四種方法。三、問答題1. 請簡述銀量法用于巴比妥類藥物含量測定的原理？ 巴比妥類的藥物與硝酸銀在碳酸鈉的反應(yīng)條件下生成可溶性的銀鹽，繼續(xù)加入硝酸銀生成二銀鹽白色沉淀，以此作為反應(yīng)的終點。2. 銀鹽鑒別反應(yīng)時，能不能加入過多的Na2CO3，為什么？ 3. 如何鑒別含有芳環(huán)取代基的巴比妥藥物？1、硝化反應(yīng)，與硝酸鉀和硫酸在加熱的條件下反應(yīng)生成黃色物質(zhì)2、與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)生成橙黃色到橙紅色的物質(zhì)3、與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán) 4. 如何用化學(xué)方法鑒別巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，異戊巴比妥和含硫巴比妥？ 1、加入吡啶溶液后加入銅吡啶試液，出現(xiàn)綠色沉淀的為硫噴妥鈉；其余均為紫色 2、剩余四個樣品加入水溶解后加入碘試液，棕黃色消失的為司可巴比妥 3、其余的加入甲醛-硫酸，生成玫瑰紅色環(huán)的為苯巴比妥 4、采用紅外鑒別巴比妥及異戊巴比妥四、計算題1. 取苯巴比妥對照品用適量溶劑配成10g/ml的對照液。另取50mg苯巴比妥鈉供試品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，殘渣用適當(dāng)溶劑配成100ml供試品溶液。在240nm波長處測定吸收度，對照液為0.431，供試液為0.392，計算苯巴比妥鈉的百分含量？（99.6%）2. 取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸鈉試液16ml使溶解，加丙酮12ml與水90ml，用硝酸銀滴定液（0.1025mol/L）滴定至終點，消耗硝酸銀滴定液16.88 ml，求苯巴比妥的百分含量（每1ml0.1mol/L硝酸銀相當(dāng)于23.22mg的C12H22N2O3？（99.3%）第五章 芳酸及其酯類藥物的分析一、選擇題1. 亞硝酸鈉滴定法中，加入KBr的作用是：（ B ）A 添加Br B 生成NOBr C 生成HBr D 生產(chǎn)Br2 E抑制反應(yīng)進(jìn)行2雙相滴定法可適用的藥物為：（ E ）A 阿司匹林 B 對乙酰氨基酚 C 水楊酸 D苯甲酸 E 苯甲酸鈉3兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量180.16）的量是：（ A ）A 18.02mg B180.2mg C 90.08mg D 45.04mg E 450.0mg5下列那種芳酸或芳胺類藥物，不能用三氯化鐵反應(yīng)鑒別（ B ）A 水楊酸 B 苯甲酸鈉 C 對氨基水楊酸鈉 D 丙磺舒 E 貝諾酯6乙酰水楊酸用中和法測定時，用中性醇溶解供試品的目的是為了：（ A ）A 防止供試品在水溶液中滴定時水解 B防腐消毒 C 使供試品易于溶解 D控制pH值 E 減小溶解度二、填空題1芳酸類藥物的酸性強度與 苯環(huán)上的取代基 有關(guān)。芳酸分子中苯環(huán)上如具有 鹵素 、 硝基 、等電負(fù)性大的取代基，由于 吸電子效應(yīng) 能使苯環(huán)電子云密度降低，進(jìn)而引起羧基中羥基氧原子上的電子云密度降低和使氧-氫鍵極性增加，使質(zhì)子較易解離，故酸性 增加 。2具有 酚羥基 的芳酸類藥物在中性或弱酸性條件下，與 三氯化鐵 反應(yīng)，生成 紫堇 色配位化合物。反應(yīng)適宜的pH為 4-6 ，在強酸性溶液中配位化合物分解。3阿司匹林的特殊雜質(zhì)檢查主要包括 水楊酸 以及有關(guān)物質(zhì) 檢查。5阿司匹林的含量測定方法主要有 直接酸堿滴定法 、 UV 、 HPLC 。三、問答題1用反應(yīng)式說明測定對氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理和反應(yīng)條件。 2試述鑒別水楊酸鹽和對氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理，反應(yīng)條件和反應(yīng)現(xiàn)象？ 對氨基水楊酸鈉與溴反應(yīng)生成沉淀，而水楊酸不能 3如何用雙相滴定法測定苯甲酸鈉的含量？說明測定原理和方法？ 苯甲酸鈉與鹽酸反應(yīng)生成苯甲酸和氯化鈉，苯甲酸鈉易溶于水，而苯甲酸易溶于乙醚。在分液漏斗中加入水、乙醚溶液后加入苯甲酸鈉，指示劑為甲基紅。使用鹽酸進(jìn)行滴定，水層顏色變紅后分出水層和乙醚層，水層加入乙醚后繼續(xù)使用鹽酸進(jìn)行滴定，直至水層變紅。四、計算題1精密稱取丙磺舒0.6119g，按藥典規(guī)定加中性乙醇溶解后，以酚酞為指示液，用氫氧化鈉滴定液（0.1022mol/L）滴定片10片，用去氫氧化鈉滴定液20.77ml，求丙磺舒的百分含量？（99.01%）2稱取對氨基水楊酸鈉0.4132g，按藥典規(guī)定加水和鹽酸后，按永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液（0.1023mol/L）滴定到終點，消耗亞硝酸鈉滴定液22.91ml，求對氨基水楊酸鈉（C7H6NNaO3）的百分含量？（99.32%）3取標(biāo)示量為0.5g阿司匹林10片，稱出總重為5.7680g，研細(xì)后，精密稱取0.3576g，按藥典規(guī)定用兩次加堿剩余堿量法測定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白試驗消耗該硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量為標(biāo)示量的多少？（98.75%）第六章 胺類藥物的分析一、選擇題1對乙酰氨基酚的含量測定方法為：取本品約40mg，精密稱定，置250mg量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計算，即得，若樣品稱樣量為W（g），測得的吸收度為A，測含量百分率的計算式為：（ A ）A B C D E 2.鹽酸普魯卡因常用鑒別反應(yīng)有：（ A ）A 重氮化-偶合反應(yīng) B 氧化反應(yīng)C 磺化反應(yīng)D 碘化反應(yīng)3不可采用亞硝酸鈉滴定法測定的藥物是（ D ）A Ar-NH2B Ar-NO2C Ar-NHCORD Ar-NHR4亞硝酸鈉滴定法測定時，一般均加入溴化鉀，其目的是：（ C ）A 使終點變色明顯B 使氨基游離C 增加NO+的濃度D 增強藥物堿性E 增加離子強度5亞硝酸鈉滴定指示終點的方法有若干，我國藥典采用的方法為（ D ）A 電位法（USP）B 外指示劑法C 內(nèi)指示劑法D 永停法E 堿量法6關(guān)于亞硝酸鈉滴定法的敘述，錯誤的有：（ AC ）A 對有酚羥基的藥物，均可用此方法測定含量B 水解后呈芳伯氨基的藥物，可用此方法測定含量C 芳伯氨基在堿性液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽 （酸性）D 在強酸性介質(zhì)中，可加速反應(yīng)的進(jìn)行E 反應(yīng)終點多用永停法顯示二、填空題1芳胺類藥物根據(jù)基本結(jié)構(gòu)不同，可分為 對氨基苯甲酸酯類 和 酰胺類 。2對氨基苯甲酸酯類藥物因分子結(jié)構(gòu)中有 芳伯氨基 結(jié)構(gòu)，能發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)；有 酯鍵 結(jié)構(gòu)，易發(fā)生水解。3利多卡因在酰氨基鄰位存在兩個甲基，由于 空間位阻 影響，較 難 水解，故其鹽的水溶液比較 穩(wěn)定 。4對乙酰氨基酚含有 酚羥 基，與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)，可與利多卡因和醋氨苯砜區(qū)別。5分子結(jié)構(gòu)中含 芳伯氨基 或 潛在芳伯氨 基的藥物，均可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。鹽酸丁卡因分子結(jié)構(gòu)中不具有 芳伯氨 基，無此反應(yīng)，但其分子結(jié)構(gòu)中的 芳伯仲胺 在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成 N-亞硝基化合物 的乳白色沉淀，可與具有 芳伯氨 基的同類藥物區(qū)別。6鹽酸普魯卡因具有 酯鍵 的結(jié)構(gòu)，遇氫氧化鈉試液即析出白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗?普魯卡因 ，繼續(xù)加熱則水解，產(chǎn)生揮發(fā)性 二乙氨基乙醇 ，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色，同時生成可溶于水的 對氨基苯甲酸鈉 ，放冷，加鹽酸酸化，即生成 對氨基苯甲酸 的白色沉淀。7亞硝酸鈉滴定法中，加入溴化鉀的作用是 加快重氮化反應(yīng)速度 ；加入過量鹽酸的作用是 加快重氮化反應(yīng)速度 防止偶氮氨基化合物的生產(chǎn)，影響測定結(jié)果 重氮鹽在酸性條件下穩(wěn)定 ，但酸度不能過大，一般加入鹽酸的量按芳胺類藥物與酸的摩爾比約為 1:2.56 。8重氮化反應(yīng)為 分子反應(yīng) ，反應(yīng)速度較慢，所以滴定不宜過快。為了避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時將滴定管尖端 2/3處 ，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入使其盡快反應(yīng)。然后將滴定管尖端 提出液面 ，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。尤其是在近終點時，因尚未反應(yīng)的芳伯氨基藥物的濃度極稀，須在最后一滴加入后，攪拌 15 分鐘，再確定終點是否真正到達(dá)。9亞硝酸鈉滴定法應(yīng)用外指示劑時，其靈敏度與反應(yīng)的體積 有 （有，無）關(guān)系。10苯乙胺類藥物結(jié)構(gòu)中多含有 鄰苯二酚 的結(jié)構(gòu)，顯 酚羥 基性質(zhì)，可與重金屬離子絡(luò)合呈色，露置空氣中或遇光易 氧化 ，色漸變深，在 堿性溶液中更易變色。三、鑒別題用化學(xué)方法區(qū)別下列藥物1鹽酸普魯卡因 2鹽酸丁卡因3對乙酰氨基酚4腎上腺素 將四個樣品中加入鹽酸使PH在46之間，加入三氯化鐵溶液，顯藍(lán)紫色的為對乙酰氨基酚，顯翠綠色的為腎上腺素，將腎上腺素樣品進(jìn)一步加入氨試液顯紫色，紫紅色進(jìn)一步證明此為腎上腺素；其余兩個樣品加入鹽酸后加亞硝酸鈉，產(chǎn)生白色沉淀的為鹽酸丁卡因，另一個樣品繼續(xù)加入氫氧化鈉，-萘酚顯橙黃色到猩紅色，為 鹽酸普魯卡因。四、問答題1 為什么利多卡因鹽的水溶液比較穩(wěn)定，不易水解？利多卡因酰胺基鄰位具有兩個甲基，空間位阻大，因此水溶液穩(wěn)定，不易水解2 對乙酰氨基酚中對氨基酚檢查的原理是什么？ HPLC3 鹽酸普魯卡因注射液為什么會變黃？鹽酸普魯卡因水解產(chǎn)生對氨基苯甲酸，對氨基苯甲酸隨著貯藏時間的延長或高溫加熱，脫羧生成苯胺，苯胺會被氧化成有色的物質(zhì)，使注射液變黃，療效下降，毒性增加4 亞硝酸鈉滴定法常采用的指示終點的方法有哪些？中國藥典采用的是哪種？永停法、電位法、外指示劑法、內(nèi)指示劑法中國藥典采用永停法5 苯乙胺類藥物中酮體檢查的原理是什么？由于酮體的存在發(fā)生紅移現(xiàn)象，因此采用UV6 用溴量法測定苯乙胺類藥物含量時，溴液能否過量太多？為什么？不能，否則酚羥基會被氧化或溴化，一般加入2%為宜第十一章 抗生素類藥物的分析一、選擇題1 下列化合物可呈現(xiàn)茚三酮反應(yīng)的是 （ BCD ）A四環(huán)素 B鏈霉素 C慶大霉素 D頭孢菌素2下列反應(yīng)屬于鏈霉素特有鑒別反應(yīng)的（ B ）A茚三酮反應(yīng) B麥芽酚反應(yīng) C坂口反應(yīng) D硫酸-硝酸呈色反應(yīng)3下列關(guān)于慶大霉素敘述正確的是（ D ）A在紫外區(qū)有吸收 B可以發(fā)生麥芽酚反應(yīng) C可以發(fā)生坂口反應(yīng) D有N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)4青霉素具有下列哪類性質(zhì)（ ABD ）A含有手性碳，具有旋光性B分子中的環(huán)狀部分無紫外吸收，但其側(cè)鏈部分有紫外吸收 C分子中的環(huán)狀部分在260nm處有強紫外吸收D遇硫酸-甲醛試劑有呈色反應(yīng)可供鑒別E具有堿性，不能與無機酸形成鹽5下列有關(guān)慶大霉素敘述正確的是（ AB ）A在紫外區(qū)無吸收B屬于堿性、水溶性抗生素C有麥芽酚反應(yīng)D在堿性下穩(wěn)定，在氫氧化鈉液中回流兩小時，效價不變E在230nm處有紫外吸收6青霉素的鑒別反應(yīng)有（ ABCD ）A紅外吸收光譜 B茚三酮反應(yīng)C羥肟酸鐵反應(yīng) D與硫酸-甲醛試劑呈色反應(yīng) E三氯化鐵反應(yīng)8青霉素的結(jié)構(gòu)通性為（ CD ）A本類藥物吸濕或溶于水后性質(zhì)不穩(wěn)定B本類藥物溶于水后，-內(nèi)酰胺破裂而失效C各種青霉素的結(jié)構(gòu)主要區(qū)別是R基的不同D氨芐青霉素口服吸收好，其脂化物降低吸收率E青霉素和頭孢菌素具有旋光性9鑒別青霉素和頭孢菌素可利用其多數(shù)遇（ D ）有顯著變化A硫酸在冷時 B硫酸加熱后 C甲醛加熱后 D甲醛-硫酸加熱后12-內(nèi)酰胺類抗生素的紫外吸收是由于結(jié)構(gòu)中（ C ）A 6APA B 6-APA的共軛結(jié)構(gòu)側(cè)鏈 C 7ACA及其側(cè)鏈 D-內(nèi)酰胺環(huán) E 氫化噻唑環(huán)二、填空題1 抗生素的常規(guī)檢驗，一般包括 鑒別 、 檢查 、 含量測定 、 性狀 等四個方面。2 抗生素的效價測定主要分為 化學(xué)和物理化學(xué) 和 生物學(xué)兩大類。3 青霉素和頭孢菌素都具有旋光性，因為青霉素分子中含有 3 個手性碳原子，頭孢菌素分子含有2 個手性碳原子。4 青霉素分子不消耗碘，但其降解產(chǎn)物 青霉噻唑酸 可與碘作用，借此可以根據(jù)消耗的碘量計算青霉素的含量。5 鏈霉素的結(jié)構(gòu)是由一分子 鏈霉胍 和一分子 鏈霉雙糖胺 結(jié)合而成的堿性苷。6 鏈霉素具有 氨基糖苷 類結(jié)構(gòu)，具有 羥基胺 和 -氨基酸的性質(zhì)，可與茚三酮縮和成藍(lán)紫色化合物。7 四環(huán)素類抗生素在 弱酸性 溶液中會發(fā)生差向異構(gòu)化，當(dāng)pH 2 或pH 6 時差向異構(gòu)化速度減小。三、簡答題1簡述剩余碘量法測定青霉素類藥物的基本原理、最佳pH及溫度，并寫出兩步計算含量公式。2簡述酸堿滴定法測定青霉素類藥物的基本原理、方法，并寫出計算含量公式？3。簡述紫外法測定青霉素和頭孢菌素類藥物的基本原理與方法？第十二章 藥物制劑分析一、選擇題1片劑中應(yīng)檢查的項目有（ DE ）A 澄明度 B 應(yīng)重復(fù)原料藥的檢查項目C 應(yīng)重復(fù)輔料的檢查項目D 檢查生產(chǎn)、貯存過程中引入的雜質(zhì)E 重量差異2HPLC法與GC法用于藥物復(fù)方制劑的分析時，其系統(tǒng)適用性試驗系指（ ）A 測定拖尾因子 B 測定回收率C 測定保留時間 D 測定分離度E 測定柱的理論板數(shù)3藥物制劑的檢查中（ C ）A 雜質(zhì)檢查項目應(yīng)與原料藥的檢查項目相同B雜質(zhì)檢查項目應(yīng)與輔料的檢查項目相同C 雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、貯存過程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì)D 不再進(jìn)行雜質(zhì)檢查E 除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方面的有關(guān)檢查4片劑中應(yīng)檢查的項目有（DE ）A 澄明度 B 應(yīng)重復(fù)原料藥的檢查項目C 應(yīng)重復(fù)輔料的檢查項目 D 檢查生產(chǎn)、貯存過程中引入的雜質(zhì)E 重量差異5當(dāng)注射劑中有抗氧劑亞硫酸鈉時，可被干擾的方法是（ BCDE ）A 絡(luò)合滴定法 B 紫外分光光度法C 鈰量法 D 碘量法E 亞硝酸鈉法6片劑含量測定時，經(jīng)片重差異檢查合格后，再將所取片劑研細(xì)，混勻，供分析用。一般片劑應(yīng)?。?B ）A 5片 B 10片C 15片 D 20片E 30片7進(jìn)行復(fù)方片劑分析時，應(yīng)考慮排除的干擾有（ AB ）A 淀粉 B 滑石粉 C 丙酮 D 藥物之間E 亞硫酸氫鈉8需作含量均勻度檢查的藥品有（ ）A 主藥含量在5mg以下，而輔料較多的藥品B 主藥含量小于20mg，且分散性不好，難于混合均勻的藥品C 溶解性能差，或體內(nèi)吸收不良的口服固體制劑D 主藥含量雖較大（如50mg），但不能用重量差異控制質(zhì)量的藥品E 注射劑和糖漿劑二、問答題1 什么叫制劑分析？制劑分析與原料藥分析相比較有哪些不同？制劑分析：利用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法對藥物的劑型進(jìn)行分析，以驗證其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2 片劑的溶出度可以用于評價片劑的什么質(zhì)量？ 3 什么叫含量均勻度？小規(guī)模片劑、膜劑、膠囊劑以及注射用的無菌粉末的單劑含量偏離標(biāo)示量的程度4 片劑中的糖類對哪些分析測定方法有干擾？如何進(jìn)行消除？干擾氧化還原滴定，使用氧化點位較低