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納米藥物的研究 1 目錄 2 一 納米藥物的分類 3 納米粒子 Nanoparticle 也叫超微顆粒 1 100nm粒子或微小結(jié)構(gòu) 處于原子簇和宏觀物體交界的過(guò)渡區(qū)域 0 1 1 0nm 1 100nm 1mm 4 藥劑學(xué)納米粒 納米藥物 納米載體藥物 溶解或分散有藥物的各種納米粒 如脂質(zhì)體 聚合物膠束等納米顆粒藥物 直接由原料藥加工成的納米粒 1 1000nm 納米藥物的分類 5 納米微粒載體 脂質(zhì)體 脂質(zhì)微粒 納米囊和納米球 聚合物膠束 6 納米顆粒藥物 混懸劑 片劑 膠囊劑 7 脂質(zhì)體 liposome 脂類化合物懸浮在水中形成的具有雙層封閉結(jié)構(gòu)的泡囊結(jié)構(gòu) 粒徑 100nm 由磷脂及附加劑制備親脂部分 脂肪酸基親水部分 含羥基的含氮化合物 如 膽堿 乙醇胺等 納米載體的類型 納米脂質(zhì)體 水溶性藥物 脂溶性藥物 適于靜脈注射 口服及透皮給藥途徑 8 納米載體的類型 聚合物納米囊和納米球 載體 聚乳酸 殼聚糖 明膠 卡波姆 丙烯酸樹脂 包載親水性或疏水性藥物 適于靜脈 肌肉 皮下注射 以及非降解性材料制備的口服給藥 具有緩控釋作用 9 納米載體的類型 聚合物膠束 嵌段或接枝聚合物 親水性 疏水性 自組裝形成納米膠束 增溶和包裹藥物 如 聚乳酸 聚乙二醇嵌段共聚物 PLA PEG 以及殼聚糖衍生物等聚合物膠束 特點(diǎn) 適合攜帶不同性質(zhì)藥物 適于靜脈注射給藥途徑 可增溶并提高吸收 10 納米載體的類型 固體脂質(zhì)納米粒 以固態(tài)的天然或合成類脂將藥物包裹或夾嵌于類脂核中 制成粒徑約為50nm 1000nm的固體膠粒給藥系統(tǒng) 適于難溶性藥物 如阿霉素和環(huán)孢霉素的包裹可靜脈注射或局部給藥 具有靶向定位 控釋作用 11 納米載體的類型 智能化納米藥物傳輸系統(tǒng) 由智能材料 smart 載體和藥物組成 通過(guò)對(duì)溫度 pH值以及光 電 磁等的改變 來(lái)控制材料性質(zhì)發(fā)生變化 進(jìn)而控制藥物的釋放 PH控制溫度控制磁性控制光控制 智能控制載體系統(tǒng) 12 二 納米藥物的優(yōu)勢(shì) 13 納米載體尺寸小 可進(jìn)入毛細(xì)血管 以胞飲方式吸收 藥物增溶 減小粒徑 控制粒徑分布等可提高藥物的溶解性 使藥物易于吸收 延長(zhǎng)藥物半衰期 可以解決口服易水解藥物 可控釋放 尺寸大小 納米粒在體內(nèi)具有長(zhǎng)循環(huán) 隱形和主體穩(wěn)定等特點(diǎn) 有利于藥物的可控釋放 納米藥物的主要優(yōu)勢(shì) 14 制備成靶向定位系統(tǒng) 主動(dòng)靶向被動(dòng)靶向 消除生物屏障對(duì)藥物作用限制如 血腦屏障 血眼屏障 細(xì)胞生物膜屏障用聚山梨酯80對(duì)納米粒進(jìn)行表面修飾 能突破血腦屏障 顯著提高腦內(nèi)藥物濃度和療效 代謝產(chǎn)物少 副作用小 無(wú)免疫排斥反應(yīng)等 15 三 納米藥物的制備方法 16 納米藥物制備流程示意 17 納米藥物結(jié)構(gòu)形式 圖兩種納米藥物結(jié)構(gòu)形式 18 納米粒制備技術(shù) 機(jī)械粉碎方法 超臨界流體技術(shù)超臨界流體 液膜超聲法高壓均質(zhì)法超音速氣流粉碎珠磨機(jī)超聲噴霧高能振動(dòng)磨 19 物理分散法 熔融分散法溶劑蒸發(fā)法乳化 溶劑擴(kuò)散法蒸發(fā) 冷凝法等電臨界法 納米粒制備技術(shù) 化學(xué)反應(yīng)法 單體聚合法兩親性高分子凝聚分散法界面沉淀法 聚合法 20 四 納米藥物的應(yīng)用 21 納米藥物的運(yùn)用 1 長(zhǎng)循環(huán)及立體穩(wěn)定脂質(zhì)體如 阿霉素 兩性霉素 柔紅霉素 慶大霉素 阿米卡星阿霉素納米脂質(zhì)體制劑于2000年進(jìn)入市場(chǎng)2 微乳和脂質(zhì)納米粒如 地塞米松棕櫚酸酯 前列腺素E1 氟比咯芬乙氧基乙酯 22 金納米微粒 膠體金 黃金 由氯金酸通過(guò)還原法 可以制備各種不同粒徑的納米金 可以用于免疫標(biāo)記技術(shù) 層析金試紙 早早孕 三聚氰胺等 23 銀飾 銀納米微粒 膠體銀 銀在納米狀態(tài)下的殺菌能力產(chǎn)生了質(zhì)的飛躍 只需用極少量的納米銀即可產(chǎn)生強(qiáng)力的殺菌作用 24 3 納米中藥 納米中藥 技術(shù)已申請(qǐng)專利 中藥牛黃加工到納米級(jí)的水平 其理化性質(zhì)和療效發(fā)生了驚人的變化 甚至可以治療疑難絕癥 并具有極強(qiáng)的靶向作用4 口服納米混懸液5 納米脂質(zhì)體的透皮吸收及口服給藥多肽及蛋白質(zhì)等大分子藥物 25 6 磁性納米粒對(duì)病變部位的診斷及治療順磁性或超順磁性的納米鐵氧體納米顆粒 在外加磁場(chǎng)的作用下 溫度上升至40 45 可達(dá)到殺死腫瘤的目的 7 納米粒作為載體的誘導(dǎo)物捕捉體內(nèi)細(xì)菌和病毒 修復(fù)畸變的基因納米機(jī)器人可注入人體血管內(nèi) 可以進(jìn)行全身健康檢查 疏通腦血管中的血栓 清除心臟動(dòng)脈脂肪堆積物 吞噬病毒 殺死癌細(xì)胞等 26 識(shí)別血液異常的生物芯片 27 8 與 智能化 傳感器結(jié)合 發(fā)揮類似于組織和器官功能的納米藥物芯片 適時(shí)和適量地釋放藥物 識(shí)別和殺滅癌細(xì)胞 28 863計(jì)劃項(xiàng)目 心血管病與糖尿病多指標(biāo)微流控芯片檢測(cè)系統(tǒng)的研制 為糖尿病患者研制超小型的 模仿健康人體內(nèi)的葡萄糖檢測(cè)系統(tǒng) 并裝上一個(gè) 智能化 的傳感器 使它可以適時(shí)和適量地釋放藥物 使病人體內(nèi)的血糖和胰島素含量總是處于正常狀態(tài) 美國(guó)正在設(shè)計(jì)一種納米 智能炸彈 它可以識(shí)別出癌細(xì)胞的化學(xué)特征 這種 智能炸彈 很小 僅有20納米左右 能夠進(jìn)入并摧毀單個(gè)的癌細(xì)胞 29 9 其它相關(guān)應(yīng)用高效光催化的納米TiO2殺菌抗菌劑高效光催化的納米TiO2的癌細(xì)胞殺滅劑有效遮蔽紫外線的納米TiO2化妝品有效遮蔽紫外線的納米TiO2包裝材料高效固體潤(rùn)滑劑 助流劑 30 納米技術(shù)在臨床治療中的應(yīng)用 納米人工骨 作為一種全新的骨置換材料 將取代現(xiàn)有冰冷的金屬和脆弱的塑料等材質(zhì)新型納米醫(yī)學(xué)診斷儀 只需檢測(cè)少量的血液 就能通過(guò)其中的蛋白質(zhì)和 診斷出各種疾病腎結(jié)石 膽結(jié)石的治療將納米機(jī)器人以插入導(dǎo)管的方式引入到尿道或膽道里內(nèi) 直接到達(dá)結(jié)石所在的部位 并且直接把結(jié)石擊碎 31 檢查體內(nèi)疾病像一顆膠囊 把它吞進(jìn)肚里 消化道內(nèi)的情景就可以像放電影一樣在電腦屏幕上一目了然 32 展望 納米藥物是一類有巨大發(fā)展前景的新型藥物 目前 納米醫(yī)藥技術(shù)的