晚期卵巢癌腹腔灌注化療近期療效觀察.doc

晚期卵巢癌腹腔灌注化療近期療效觀察作者：楊海波,劉曉光,趙曉玲,李露單位：吉林市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，吉林 吉林 132002【關(guān)鍵詞】 卵巢癌；腹腔灌注 卵巢癌以腹盆腔播散、種植為主要轉(zhuǎn)移途徑。手術(shù)減瘤合并化療即使是完全緩解的患者，仍然有50%70%限于腔腹盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)，最終導(dǎo)致死亡。腹腔內(nèi)化療使腹腔內(nèi)較長時間保持高藥物濃度，增加藥物與腫瘤的接觸，可有效增加藥物對腫瘤的滲透，增加藥物的細胞毒作用，提高晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效。本課題基于上述原理設(shè)計，以便驗證熱灌注治療在晚期復(fù)發(fā)性卵巢治療中的臨床實用價值。 1 資料與方法 1.1 一般資料：2004年6月2006年10月收治晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者32例，均為晚期、治療后腫瘤復(fù)發(fā)、腹脹、腹水或CA125升高的患者。全組患者接受鉑類聯(lián)合方案化療，并將鉑類用于腹腔灌注。一組腹腔灌注化療時加熱療，另一組不加熱療，每組患者各16例。熱療組患者的中位年齡48歲，晚期4例，復(fù)發(fā)未控11例；未熱療組患者的中位年齡55歲，晚期6例，復(fù)發(fā)未控9例。 1.2 治療方法：全組患者均采用腹腔穿刺置管，有腹水者盡量放凈腹水，然后注入41左右的熱生理鹽水1 0002 000ml，同時注入鉑類化療藥。無腹水患者腹腔穿刺成功后，直接注入41左右的熱生理鹽水1 0002 000ml，同時注射鉑類化療藥。采用SR-1000射頻熱療機，極板直徑2530cm，放置于中、下腹部治療90min。熱療2次/周，采用腹腔熱灌注化療1次，單純熱療1次，連續(xù)2周。未熱療組期治療方法同熱療組，但腹腔注入常溫下的生理鹽水1 0002 000ml，同時注入鉑類化療藥。 1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 1.3.1 腹水控制：有效：腹水完全吸收，持續(xù)4周以上；無效；腹水減少不明顯或腹水增加。 1.3.2 腫瘤變化：按實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)：有效：CR+PR持續(xù)4周以上；無效：NC或PD。 1.4 毒副作用評定標(biāo)準(zhǔn)：按WHO規(guī)定評定標(biāo)準(zhǔn)：0分，無；級，輕度；級，中度；級，重度；級，極重。 1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：兩組間生存率比較采用χ2檢驗，以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 2 結(jié)果 熱療組所采用化療方案TAX+CBP或PDD者7例，CP或IFO+PDD者6例，GEM+PDD者2例。未熱療組為TAX+CBP或PDD者8例，CAP或CP者6例，GEM+PDD者1例。平均療程數(shù)為熱療組1.9次，未熱療組2.0次。 2.1 近期療效：熱療組腹水控制率50%（8/16），腫瘤反應(yīng)率75%（6/8），晚期反應(yīng)率75%（3/4），總療效56.3%(9/6)；復(fù)發(fā)未控制率83%（5/6）；未熱療組腹水控制率57.1%（8/14），腫瘤反應(yīng)率50%（7/14），晚期反應(yīng)率54.5%（6/11），總療效71.4%(5/7)；復(fù)發(fā)未控制率33.3%（3/9）?？偡磻?yīng)率、腹水控制率、腫瘤反應(yīng)率相比，熱療組稍高于未熱療組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；未熱療組晚期反應(yīng)率高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；熱療組復(fù)發(fā)未控反應(yīng)率高，亦差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 2.2 反應(yīng)時間及隨診情況：兩組腫瘤有效反應(yīng)持續(xù)時間相似，熱療對復(fù)發(fā)未控患者更有益，延長了部分復(fù)發(fā)未控患者的生存期。詳見表1。表1 兩組反應(yīng)期及存活狀況 2.3 不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性：熱灌注組白細胸度下降12例，度2例，度2例；常溫灌注組白細胸度下降12例，度4例。非血液學(xué)毒性：熱灌注組腹部皮下硬結(jié)1例。 3 討論 卵巢癌是引起婦科腫瘤患者死亡的主要惡性腫瘤之一，因為卵巢癌早期不易發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)癥狀就診時大多數(shù)患者已屬晚期，手術(shù)很難達到根治目的，化療的近期反應(yīng)率較高，但易產(chǎn)生耐藥，長期生存率低。為了提高卵巢癌患者的生存率，幾十年來醫(yī)學(xué)界一直不斷嘗試各種治療方案和方法。 自20世紀(jì)80年代，Spratt等1首次報道腹腔熱灌注化療，國內(nèi)外學(xué)者為此進行了廣泛研究。Fujinmoto等2報道腹腔熱灌注化療應(yīng)用于晚期胃腸道癌癥患者伴腹膜轉(zhuǎn)移，取得比對照組明顯好的反應(yīng)率、生存率。卵巢癌以腹盆腔播散、種植為主要轉(zhuǎn)移途徑，靜脈聯(lián)合腹腔化療已廣泛應(yīng)用，并顯示出療效優(yōu)勢。Alberts等3報道CTX+PDD靜脈與CTX靜脈+PDD腹腔化療存活期由41個月增加到49個月，死亡風(fēng)險下降24%。熱療可有效殺滅腫瘤細胞，特別對大腫塊、化療不敏感腫瘤更具優(yōu)勢，能逆轉(zhuǎn)卵巢癌細胸多藥耐藥性，增加化療藥的滲透性，增強腫瘤組織對化療藥的反應(yīng)。由于以上原因，腹腔熱灌注化療在卵巢癌治療中的就用越來越引起重視，并在不同層面進行研究。周際昌等4報道術(shù)后1周開始CTX1000mgiv+PDD100mgIP化療，一組常溫灌注，一組熱灌注，結(jié)果顯示熱灌注組CA125下降1、3年生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 本組對晚期、復(fù)發(fā)未控患者進行靜脈聯(lián)合腹腔化療，一組常溫灌注，一組熱灌注，結(jié)果顯示總反應(yīng)率、腹水控制、腫瘤縮小程度熱灌注組比常溫灌注組高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。兩組間分別比較晚期、復(fù)發(fā)未控患者的結(jié)果顯示：晚期患者中，常溫灌注組反應(yīng)率稍高于熱灌注組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；復(fù)發(fā)未控患者中，熱灌注組反應(yīng)率明顯低于常溫灌注，分別為54.5%和33.3%，與Westermann等5報道順鉑耐藥患者采用熱灌注卡鉑化療，獲得41.6%的有效率相似。治療有效患者反應(yīng)持續(xù)時間：熱灌注組13.3個月，常溫灌注組13.7個月，治療無效患者分別為4.3個月、5個月。熱灌注化療不良反應(yīng)輕，患者均能耐受。肥胖患者熱療時及時用冰袋降低皮下脂肪溫度，避免皮下脂肪硬結(jié)的發(fā)生。目前熱療處于發(fā)展的早期階段，仍存在一些需進一步探討解決的問題，如熱療的最佳溫度、開放或非開放熱療方法、病變過程中選用熱療的最佳時機、腹腔化療藥劑量的選擇6-7等，都有待進一步大樣本病例研究探討解決。【參考文獻】1 張 蓉，吳令英，張 凱，等.晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌熱灌注化療近期療效探討J.臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，10：52.2 任林廣，徐廣偉，宋連生.腹腔熱灌注化療透熱治療惡性腫瘤的臨床觀察J.實用腫瘤學(xué)雜志，2006，1：62.3 周彥杰，陳亦樂，劉艷瓊.熱灌注化療對防治卵巢癌腹盆腔轉(zhuǎn)移的臨床觀察J.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2004，14（10）：566.4 周金鳳，廖耀玲.卵巢癌腹腔灌注化療的臨床應(yīng)用J.全國婦產(chǎn)科護理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編，2003：45.5 周彥杰，陳亦樂，吳曉英.22例卵巢癌術(shù)中行腹腔熱灌注化療其游離癌細胞變化的觀察J.中國腫癌臨床，2004，31（17）：57.6 Westermann AM, Grosen EA, Katschinski DM, et al. A pilot study of whole body hyperthermia and carboplatin in platinum-resistant ovarian cancerJ. Eur J Cancer, 2001, 37:1111.7 Panteix G, Beaujard A, Garbit F, et al. Population pharmacokinetics of cisplatin in patients with advance