EMT上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化.ppt

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化Epithelial MesenchymalTransition EMT 病理學(xué)系林琛蒞igene EMT的定義 上皮細胞在形態(tài)學(xué)上發(fā)生向間 充 質(zhì)細胞表型的轉(zhuǎn)變并獲得遷移的能力 EMT是胚胎發(fā)育中的一個基本過程 它使在特殊部位產(chǎn)生的上皮細胞從上皮組織分離并遷移到其他位置 是正常發(fā)育 傷口愈合以及惡性上皮腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ) 細胞的分類 上皮細胞間 充 質(zhì)細胞所有動物都從上皮細胞起源上述兩種細胞構(gòu)成了三個胚層 上皮細胞的特征 細胞層狀排列細胞與細胞相鄰相鄰細胞間有連接和粘附緊密連接防止細胞離散包繞形成3D空間在結(jié)構(gòu)上有明確的界限 上皮細胞的特征 極性游離面和基底面有差異附著于不同的基底具備不同的功能由整層細胞形狀改變引起上皮細胞成片的移動 如胚胎發(fā)育 各胚層細胞的遷移 間質(zhì)細胞的特征 結(jié)構(gòu)松散很少有細胞間的連接微弱的粘附有利于移動形成不規(guī)則的結(jié)構(gòu) 成分和密度 外形可塑 間質(zhì)細胞的特征 缺乏局部專化性細胞單個的移動遷移的機理不同 上皮和間質(zhì)細胞 EMT的發(fā)現(xiàn) 1960 s哈佛的ElizabethHay首次發(fā)現(xiàn)并定義 與胚胎發(fā)育的早期有聯(lián)系 可逆的過程 EMTMetastableMET EMTMarkers 表達增加N cadherinVimentin波形蛋白Fibronectin纖維結(jié)合素Snail1 Snail Snail2 Slug TwistGoosecoidFOXC2Sox10MMP 2MMP 3MMP 9Integrinv 6整連蛋白 表達減少E cadheren鈣粘蛋白DesmoplakinCytokeratin細胞角蛋白Occludin活性增加ILKGSK 3 Rho核堆積 cateninSmad 2 3NF BSnail1 Snail Snail2 Slug Twist 轉(zhuǎn)化 EMT的重要事件 基因表達和蛋白功能的改變引發(fā)細胞表型的改變 分裂停止 細胞骨架重組增強運動能力 細胞分泌基質(zhì)降解酶 改變或破壞基底膜 通過肌動蛋白 肌球蛋白的收縮和或細胞粘附的變化 改變細胞形態(tài) 去上皮化 喪失極性 細胞連接等 執(zhí)行間質(zhì)細胞的功能 EMT的步驟 A 誘發(fā)因素B 細胞骨架重構(gòu) 向心性收縮C E 縱向延伸 脫離基底膜 伸出突起 破壞基底膜 表達間質(zhì)細胞的粘附分子 至脫落 EMT與胚胎發(fā)育 單細胞生物 真菌或植物無EMT現(xiàn)象 早期卵裂形成細胞團 細胞間有橋粒連接 構(gòu)成囊胚腔 原始的結(jié)構(gòu)就是上皮折疊排列成球形 EMT與胚胎發(fā)育 第二階段是三個胚層的形成外胚層中胚層內(nèi)胚層這個過程稱為原腸胚形成 原腸胚形成 分兩個階段上皮層卷曲形成原始消化管基底的一小部分細胞變松散 從基底膜脫離 爬行進入囊胚腔 脊索動物的神經(jīng)胚形成 組織中的EMT EpitheliumIinducesanEMTprocessinepitheliumII blackarrows throughthesecretionofinducers purpledots TheepitheliumII derivedmesenchymalpopulation green isrecruitedbyepitheliumI green to blue gradedarrows anddifferentiates bluecells accordingtothemolecularinformationarisingfromtheinducingtissue reddots EMT與腫瘤 在腫瘤的惡性演進過程中 EMT使得腫瘤細胞得以浸潤和轉(zhuǎn)移到遠處部位 在各個病理分期的腫瘤均可見EMT現(xiàn)象 腫瘤演進過程中的EMT 腫瘤細胞EMT的特征 E cadherin的減少或丟失 ZO 1的丟失和重定位 上調(diào)vimentin SMA和FN等的表達 MMPs表達增加 降解基質(zhì) EMT促進腫瘤的機制 EMT促進腫瘤細胞的浸潤和遷移EMT促進腫瘤的轉(zhuǎn)移EMT使細胞逃逸凋亡 HGF EGF FGF TGF TGF andChickHeart NBTII細胞和鼠原腸胚形成的EMTsignalpathway SarcomasandCarci