淋巴造血系統(tǒng)疾病PPT課件

淋巴造血系統(tǒng)疾病DiseasesofLymphohematopoieticSystem 病理學(xué)教研室 1 本章內(nèi)容 掌握 淋巴瘤的概念 分類原則 霍奇金淋巴瘤的特征性病理變化和組織學(xué)類型 熟悉 非霍奇金淋巴瘤的病理學(xué)特點 熟悉髓樣腫瘤的病變特點 2 3 4 5 髓性組織 骨髓和血細胞 淋巴造血組織 淋巴樣組織 胸腺 脾臟和淋巴結(jié)及結(jié)外淋巴組織 6 淋巴造血系統(tǒng)細胞成分多 結(jié)構(gòu)復(fù)雜 免疫器官 易發(fā)生反應(yīng)性增生 造血器官 細胞易增生 疾病種類多 急 慢性炎癥 原發(fā)性惡性腫瘤 轉(zhuǎn)移瘤 局部和全身聯(lián)系密切 腫瘤性疾病發(fā)病率高 危害大 診斷和鑒別診斷困難 淋巴組織腫瘤分類復(fù)雜 淋巴造血系統(tǒng)疾病特點 7 第二節(jié)淋巴組織腫瘤 lymphoidneoplasms 淋巴組織腫瘤 來源淋巴細胞及其前體細胞的惡性腫瘤 包括淋巴瘤 淋巴細胞白血病 毛細胞白血病和漿細胞腫瘤等 阻斷在B T細胞分化過程某一階段淋巴細胞的克隆性增生所致 惡性淋巴瘤 原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織等處的淋巴細胞及其前體細胞的惡性腫瘤 簡稱淋巴瘤 淋巴結(jié)或器官出現(xiàn)腫塊 結(jié)外淋巴組織 可累及全身 侵入周圍血 出現(xiàn)白血病征象 8 9 10 淋巴瘤分類 11 前體B和T細胞腫瘤成熟B細胞腫瘤成熟T和NK細胞腫瘤 NHL 12 13 淋巴細胞轉(zhuǎn)化理論 在淋巴細胞轉(zhuǎn)化過程的任何階段 都可以發(fā)生惡變 形成腫瘤 14 WHO關(guān)于淋巴組織腫瘤的分類 特點 淋巴組織腫瘤包括B細胞 T和NK細胞腫瘤以及霍奇金淋巴瘤 每種腫瘤綜合考慮了形態(tài) 免疫表型 遺傳特征和臨床表現(xiàn) 引入亞型和變型的概念 每種腫瘤的命名均反映了細胞所處的分化階段 特殊形態(tài) 免疫表型 遺傳特征和臨床表現(xiàn)的淋巴組織腫瘤被單列 將淋巴瘤和淋巴細胞白血病明確為同一種疾病的不同發(fā)展階段 廢除惡性程度分級 引入惰性 侵襲性和高侵襲性概念 將霍奇金病改名為霍奇金淋巴瘤 15 淋巴細胞轉(zhuǎn)化理論 是德國病理學(xué)家Lennert等提出 主要內(nèi)容為B和T細胞都來自骨髓干細胞 通過前B 前T細胞 又稱淋巴母細胞 階段 發(fā)育成為成熟的未受到抗原刺激的Bl T1細胞 在抗原刺激后 B T細胞都可發(fā)生轉(zhuǎn)化 生成效應(yīng)細胞 B2 T2細胞和漿細胞 其中B1細胞在受到抗原刺激后 在生發(fā)中心先轉(zhuǎn)化為中心母細胞 然后才轉(zhuǎn)化為中心細胞 并在生發(fā)中心外發(fā)育成為免疫母細胞和漿細胞 在淋巴細胞轉(zhuǎn)化過程的任何階段 都可以發(fā)生惡變 形成腫瘤 淋巴瘤分類的基礎(chǔ) 16 淋巴樣腫瘤是單克隆性腫瘤 利用基因分析或其蛋白產(chǎn)物分析可以區(qū)分增生的淋巴細胞是單克隆性腫瘤性增生還是多克隆性反應(yīng)性增生 17 一 霍奇金淋巴瘤 Hodgkinlymphoma 特點約占10 20 兒童和青年人為主 約90 的霍奇金淋巴瘤原發(fā)于淋巴結(jié) 以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)最常見 極少累及結(jié)外組織或其他組織 有特征性的R S細胞為其特點 瘤組織內(nèi)的細胞成分多樣 但基本上為兩類 一類為瘤細胞 另一類為反應(yīng)性細胞 并伴有不同程度的纖維化 臨床上10 累及骨髓 18 霍奇金淋巴瘤 19 1 肉眼觀 淋巴結(jié)腫大 粘連 結(jié)節(jié)狀 切面灰白 灰紅色魚肉狀 可有黃色的灶性壞死 一 病理改變 20 21 2 組織學(xué)特征 組織學(xué)特征是在以淋巴細胞為主的多種炎細胞混合浸潤的背景上 有不等量的R S細胞及其變異細胞散布其間 22 霍奇金淋巴瘤的組成成分 23 1 腫瘤細胞 即R S細胞 典型的R S細胞 診斷性R S細胞 體積大 圓或不規(guī)則形 胞質(zhì)豐富 核大 雙核或多核 鏡影狀 核膜厚 核仁大 紅染 周圍有空暈 單核型 多數(shù)不表達BC和TC抗原 變異型R S細胞 陷窩型 腔隙型 爆米花 細胞 popcorncell 多形性 2 非腫瘤細胞 各種炎細胞浸潤 小血管 纖維細胞增生 24 典型R S細胞 25 典型R S細胞 26 CD30 CD15 典型R S細胞 27 陷窩細胞細胞體大 胞漿豐富而空亮 核大呈分葉狀 核膜薄 染色質(zhì)稀疏 核仁較小嗜堿性 單個或多個 此種細胞被認為是瘤細胞在機體防御力強的情況下不能完全發(fā)育的結(jié)果 此型細胞常在結(jié)節(jié)硬化型中見到 28 結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HLL H型細胞 爆米花 細胞 體積大 多分葉狀核 染色質(zhì)稀少 核仁小而多 胞漿透明 CD20 EMA 29 多形性或未分化型細胞 瘤細胞較典型的R S細胞的形狀 大小更不規(guī)則 核巨大 常呈分葉狀扭曲狀畸形 核仁大小不等 似一般肉瘤細胞 此型瘤細胞常見于淋巴細胞消減型 30 R S細胞與周圍反應(yīng)性細胞之間信號傳導(dǎo)及相互作用 31 二 組織學(xué)分型 結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HL NLPHL 表達B表型經(jīng)典HL CHL 結(jié)節(jié)硬化型 NS 混合細胞型 MC 富于淋巴細胞型 LR 淋巴細胞減少型 LD 32 結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HL NLPHL 頸和腋下腫塊 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失 腫瘤細胞 單克隆B細胞 呈結(jié)節(jié)性和彌漫性排列 有小淋巴細胞 上皮樣組織細胞和 爆米花 樣細胞組成 CD20陽性 占HL的5 男性多見 較CHL易復(fù)發(fā) 但預(yù)后較好 3 5 可轉(zhuǎn)化為DLBCL 預(yù)后較差 33 結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HL瘤細胞CD20 34 頸部 鎖骨上 特別是縱隔淋巴結(jié) 包膜增厚 纖維組織明顯增生 分割成大小不等的結(jié)節(jié) 陷窩型R S細胞 典型的R S細胞少 級 75 結(jié)節(jié) 有豐富淋巴及混合細胞 散在R S細胞 級 25 結(jié)節(jié) 有較多R S細胞 CD15 CD30 不表達B或T細胞分化抗原 占經(jīng)典HL70 多見于年輕女性 預(yù)后略好于MCHL和LDHL 結(jié)節(jié)硬化型HL NS 35 結(jié)節(jié)硬化型 NSHL 36 結(jié)節(jié)硬化型 NSHL 37 典型的HL圖象 容易找到診斷性 單核R S細胞 背景復(fù)雜 纖維組織輕度增生 免疫表型同NS 可轉(zhuǎn)為淋巴減少型LDHL 常伴EBV感染 約占CHL的20 25 男性多見 比NSHL預(yù)后差 比LDHL較好 混合細胞型 MC 38 混合細胞型 MCHL 39 呈結(jié)節(jié)性或彌漫性 淋巴細胞為主 可見散在的單核或典型R S細胞 僅累及少數(shù)淋巴結(jié) 缺乏嗜酸性和中性粒細胞 可轉(zhuǎn)變?yōu)榛旌霞毎?40 伴EBV感染 約占經(jīng)典HL5 男性多見 比其他經(jīng)典HL預(yù)后稍好 比NLPHL預(yù)后稍差 富于淋巴細胞型 LR 40 41 富于R S細胞 種類多 極少量淋巴細胞 在CHL中少于5 男性多見 與HIV感染有關(guān) 具有侵襲性 預(yù)后最差 淋巴細胞減少型 LD 42 淋巴細胞減少型 LD 43 結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主霍奇金淋巴瘤 EMA 形態(tài)特點結(jié)節(jié) 彌漫 爆米花樣L H細胞小B淋巴細胞免疫表型BcellphenotypeCD20 79 45 CD30 CD15 EMA EBV 遺傳學(xué)特征無特殊臨床特點男 女惰性轉(zhuǎn)化成彌漫性大B細胞淋巴瘤 CD20 爆米花樣細胞 44 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 NS 形態(tài)特點R S細胞反應(yīng)性背景結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型淋巴細胞消減型免疫表型CD15 CD30 CD20 CD45 EMA EBV 遺傳學(xué)特征無特殊臨床特點發(fā)病率呈雙峰淋巴結(jié) 比鄰可治愈的 45 各型間的轉(zhuǎn)化富于 型結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型 消減型 46 分型 富于淋巴細胞型 結(jié)節(jié)硬化型 混合細胞型 淋巴細胞消減型 分期 期 病變限于單一淋巴結(jié)或一個結(jié)外器官 期 病變限于膈肌同側(cè)的兩個以上淋巴結(jié)或蔓延至相鄰結(jié)外器官或組織 期 膈肌兩側(cè)都累及 可累及脾 期 擴展至淋巴結(jié)外 累及一個或多個淋巴結(jié)外器官或組織 出現(xiàn)多發(fā)性 播散性病灶 預(yù)后 47 霍奇金淋巴瘤肝臟浸潤 48 二 非霍奇金淋巴瘤 non Hodgkin slymphoma NHL 占淋巴瘤80 90 淋巴結(jié)占2 3 結(jié)外占1 3 如消化道 呼吸道 皮膚 涎腺 甲狀腺 中樞NS 瘤細胞呈相對一致性和缺乏特征性R S細胞 NHL分型B細胞腫瘤 CD20 CD79a陽性T細胞腫瘤 CD3 CD45RO陽性NK T細胞腫瘤 CD2 CD56陽性 49 非霍奇金淋巴瘤的表現(xiàn)與霍奇金淋巴瘤不同 有下列特點 發(fā)病部位的隨機性和不定性 結(jié)外原發(fā)性病變 腫瘤擴散的不連續(xù)性 組織學(xué)分類的復(fù)雜性和臨床表現(xiàn)的多樣性 淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)破壞較徹底 瘤細胞呈相對單一性 瘤細胞侵襲性較強 常侵犯淋巴結(jié)被膜和周圍軟組織 50 小腸淋巴瘤 51 發(fā)病原因 病毒感染 癌基因 免疫抑制 病理變化 肉眼觀 淋巴結(jié)不同程度腫大 早期活動不粘連 晚期粘連融合成結(jié)節(jié)狀 切面灰白色 魚肉狀 質(zhì)地較軟 光鏡下 淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)部分或全部破壞 由腫瘤取代 瘤組織成分較單一 以一種細胞類型為主 monoclonality 52 分子生物學(xué)檢測 淋巴組織增生的單克隆性是目前為止診斷淋巴細胞腫瘤的最好依據(jù) 不同種類的淋巴瘤在臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)上有很大差異 因此 必須通過各項檢查識別出具有獨特臨床表現(xiàn) 組織學(xué)改變 免疫表型 B細胞 CD19 CD20 T細胞 CD45RO CD2 CD3 遺傳學(xué)特征的淋巴瘤亞型 并進行分類 53 成人 彌漫大B細胞淋巴瘤 兒童和青少年 急性淋巴母細胞白血病 淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤 54 1 彌漫性大B細胞淋巴瘤 diffuselargeB celllymphoma DLBCL 異質(zhì)性侵襲性NHL 包括中心母C性 B免疫母C性 間變性大BC性 富于TC 組織細胞的BC淋巴瘤 漿母C淋巴瘤等 相對單一形態(tài)的大細胞彌漫浸潤 侵襲性強 腫瘤細胞大 比正常淋巴細胞大4 5倍 核圓或不規(guī)則 核仁多且明顯 泛B細胞標記 表達CD19 CD20 bc1 2 t 14 18 占20 老年男性多見 進展迅速 短期死亡 預(yù)后差 合理治療預(yù)后好 55 Diffuselargecell centroblastic 56 彌漫大B細胞淋巴瘤 形態(tài)特點大細胞有核仁彌漫免疫表型surfaceIg cytoplasmicIg CD19 20 22 79a CD30 CD5 10 遺傳學(xué)特征t 14 18 t 8 14 BCL 6重排 突變臨床特點成人 兒童侵襲性可治 57 2 濾泡性淋巴瘤 follicularlymphoma FL 源于濾泡生發(fā)中心的惰性B細胞腫瘤 歐美25 45 我國10 中年人 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失 瘤細胞形成明顯的結(jié)節(jié)狀或濾泡狀 瘤細胞與生發(fā)中心細胞相似 胞核大 有核裂 中心細胞 細胞大 核空泡狀 有多個核仁 中心母細胞 泛B細胞標記 表達CD19 CD20 CD10 bcl 2 t 14 18 腹股溝淋巴結(jié)受累最常見 進展緩慢 5年生存率 70 預(yù)后較好 58 濾泡性淋巴瘤 59 反應(yīng)性增生bcl 2 濾泡性淋巴瘤bcl 2 60 濾泡型淋巴瘤 形態(tài)特點生發(fā)中心細胞中心細胞 中心母細胞濾泡免疫表型surfaceIg CD19 20 10 BCL 2 CD10 Bcl 6 CD5 遺傳學(xué)特征t 14 18 BCL 2重排臨床特點成人 惰性 61 伯基特淋巴瘤 Burkittlymphoma BL 來源于淋巴濾泡生發(fā)中心的高度侵襲性B細胞腫瘤 與EB病毒感染有關(guān) 臨床有非洲地區(qū)性 散發(fā)性 HIV感染性 相對單一中等大小的淋巴樣細胞彌漫浸潤 分裂像多 其間散在吞噬核碎片的巨噬細胞呈滿天星 StarSky 現(xiàn)象 表達CD19 CD20 CD10 t 8 14 t 2 8 t 8 22 兒童青年多見 好發(fā)于頜骨 顱面骨 腹腔器官 中樞NS 形成巨大包塊 化療效果好 62 63 Burkitt淋巴瘤 64 65 免疫表型 B細胞抗原 CD19 CD20 CD79a 66 伯基特淋巴瘤 形態(tài)特點彌漫中等大母細胞嗜堿性胞漿 星空現(xiàn)象 免疫表型surfaceIgM CD19 20 22 79a CD10 CD5 23 Ki 67 90 EBV 遺傳學(xué)特征t 2 8 t 8 14 t 8 22 c myc重排臨床特點兒童 成人侵襲性可治愈地方性和非地方性或許與HIV有關(guān) 67 第三節(jié)髓系腫瘤 myeloidneoplasms 髓系腫瘤是骨髓內(nèi)具有多向分化潛能的造血干細胞克隆性增生 包括粒 單核 紅細胞和巨核細胞性腫瘤 骨髓內(nèi)腫瘤細胞增生 取代正常骨髓組織 侵入外周血液 外周血內(nèi)白細胞出現(xiàn)量和質(zhì)的變化 因干細胞位于骨髓 故髓樣腫瘤多表現(xiàn)為白血病 伴肝 脾 淋巴結(jié)等全身組織器官浸潤 伴髓外造血 并有貧血 出血 感染等 68 髓樣腫瘤主要有四大類 急性髓性白血病 幼稚髓細胞在骨髓內(nèi)積聚 造血抑制 慢性骨髓性增生疾病 終末分化髓細胞極度增生 及外周血細胞明顯增加 骨髓異常增生綜合征 骨髓無效造血 外周血細胞減少 骨髓異常增生 骨髓增生性疾病 69 一 急性髓性白血病 acutemyeloblasticleukemia AML 一組在形態(tài) 遺傳學(xué) 臨床表現(xiàn) 治療和預(yù)后等方面均不同的異質(zhì)性腫瘤 可分為M0至M7八個亞型 成人多見 15 39歲為發(fā)病高峰 骨髓髓樣干細胞單克隆性增生 分化成熟障礙 停止在早期髓性分化 母細胞 階段 以瘤細胞增生浸潤為特征的原發(fā)性和特異性病變 由于造血功能和免疫功能抑制引起的出血 感染等繼發(fā)性改變 70 原始粒細胞在骨髓內(nèi)彌漫性增生 全身各器官和組織廣泛浸潤 一般不形成腫塊 外周血白細胞數(shù)量升高 幼稚 腫瘤細胞主要浸潤在淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)及竇內(nèi) 在脾臟紅髓內(nèi) 在肝臟竇內(nèi) 可見浸潤皮膚和牙齒現(xiàn)象 71 1 骨髓 白血病細胞大量增生