磺達肝癸鈉說明書.doc

磺達肝癸鈉注射液藥品名稱:通用名稱：磺達肝癸鈉注射液英文名稱：ARIXTRA (Fondaparinux Sodium Injection)商品名稱：安卓成份:磺達肝癸鈉適應癥:本品用于進行下肢重大骨科手術如髖關節(jié)骨折、重大膝關節(jié)手術或者髖關節(jié)置換術等患者，預防靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生。用于無指征進行緊急(120分鐘)侵入性治療(PCI)的不穩(wěn)定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)患者的治療。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治療的ST段抬高心肌梗死患者的治療。用法用量:接受重大骨科手術的患者磺達肝癸鈉的推薦劑量為2.5mg，每日一次，手術后皮下注射給藥。假設手術后已經(jīng)止血，初始劑量應在手術結(jié)束6小時后給予。治療應持續(xù)直至靜脈血栓栓塞的風險已減少，通常直至患者起床走動，至少術后5至9天。經(jīng)驗顯示：在接受髖關節(jié)骨折手術的患者中，靜脈血栓栓塞的風險持續(xù)至術后9天以上。在這些患者中，應延長預防使用磺達肝癸鈉的時間，需再增加24天 (見【藥理毒理】部分)。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死 (UA/NSTEMI)的治療磺達肝癸鈉的推薦劑量為2.5mg，每日一次，皮下注射給藥。作出診斷后應盡早開始治療，治療持續(xù)最長為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。如果患者將接受經(jīng)皮冠脈介入治療( PCI)，應根據(jù)當?shù)嘏R床實踐，并考慮到患者潛在的出血風險，及距最后一次給予磺達肝癸鈉的時間，在術中使用普通肝素 (見【注意事項】部分)。應基于臨床判斷來確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達肝癸鈉的時間。在主要的UA/NSTEMI臨床試驗中，再次開始使用磺達肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除后2小時。ST段抬高心肌梗死的治療(STEMI)磺達肝癸鈉推薦劑量為2.5mg每日一次?；沁_肝癸鈉首劑應靜脈內(nèi)給藥，隨后劑量通過皮下注射給藥。治療應在診斷確立后盡早給藥，治療持續(xù)最長為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。如果患者將接受非直接PCI術，應根據(jù)當?shù)嘏R床實踐，并考慮到患者潛在的出血風險，及距最后一次給予磺達肝癸鈉的時間，在術中使用普通肝素 (見【注意事項】部分)。應基于臨床判斷來確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達肝癸鈉的時間。在主要的STEMI臨床試驗中，再次開始使用磺達肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除后3小時。在ST段抬高心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者中，那些將接受冠狀動脈旁路移植術(CABG)的患者中，如果可能的話，在手術前的24小時內(nèi)不應該給予磺達肝癸鈉，可以在手術后48小時再次開始給藥。特殊人群預防外科手術后的靜脈血栓栓塞在接受重大骨科手術的患者中，年齡75歲和/或體重50kg和/或腎功能損害即肌酐清除率范圍為20至50ml/min的患者應嚴格遵守首次注射磺達肝癸鈉的時間?；沁_肝癸鈉首劑給藥應不早于手術結(jié)束后的6小時內(nèi)。該時間內(nèi)不應注射給藥，除非已經(jīng)確定止血 (見【注意事項】部分)。駑功能損害靜脈血栓栓塞預防-磺達肝癸鈉不應該用于肌酐清除率20ml/min的患者 (見【禁忌】部分)。肌酐清除率為20至50ml/min的患者中，給藥劑量應減少至1.5mg，每日一次 (見【注意事項】和【藥代動力學】部分)。輕度腎功能損害 (肌酐清除率50ml/min)患者不需要減少給藥劑量。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEM)和STENI)的治療-磺達肝癸鈉不應該用于肌酐清除率20ml/min的患者 (見【禁忌】部分)。肌酐清除率20ml/min的患者不需要減少給藥劑量。肝臟損害-不需要調(diào)整藥物劑量。嚴重肝功能損害的患者，應謹慎使用磺達肝癸鈉 (見【注意事項】部分)。兒科患者-由于缺乏安全性和療效的有關資料，磺達肝癸鈉不建議使用于17歲以下的兒童。給藥方法皮下給藥磺達肝癸鈉通過皮下注射給藥，患者取臥位。給藥部位應在腹壁左右前外側(cè)位和左右后外側(cè)位交替。為了避免藥品的損失，在使用預灌式注射器時，注射前不要排出其中的氣泡。注射針的全長應垂直插入由拇指和食指提起的皮膚皺折中，整個注射過程中應維持皮膚皺折的存在。靜脈內(nèi)給藥 (只有ST段抬高心肌梗死患者首劑使用)靜脈內(nèi)給藥應通過現(xiàn)有的靜脈內(nèi)通道直接給予或使用小容量(25或50ml) 0.9%生理鹽水袋。為了避免藥品的損失，在使用預灌式注射器時，注射前不要排出其中的氣泡。靜脈通道在注射后應使用生理鹽水進行沖洗以保證所有藥品的給予。如果通過小容量輸液袋給藥，輸注時間應在1至2分鐘內(nèi)。其他的使用、處置指導見【注意事項】部分。不良反應:磺達肝癸鈉2.5mg的安全性已經(jīng)在下列研究中得到過評價：3595例接受下肢重大骨科手術的患者治療達9天；327例接受髖關節(jié)骨折手術的患者在初始預防性治療1周后繼續(xù)使用3周；1407例接受腹部外科手術的患者治療達9天；425例有血栓栓塞并發(fā)癥風險的患者接受治療達14天；10057例不穩(wěn)定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死急性冠狀動脈綜合征的患者接受本品治療；6036例患者因ST段抬高心肌梗死急性冠狀動脈綜合征接受本品治療。用于防治靜脈血栓栓塞時，研究者報道的至少可能與磺達肝癸鈉有關的不良反應根據(jù)發(fā)生頻率分組如下(很常見：1/10；常見：1/100至1/10；不常見：1/1000至1/100；很少見：1/10000至1/1000；極少見1/10000)以及根據(jù)嚴重程度降低的系統(tǒng)器官分類；這些不良反應應根據(jù)外科和藥物治療的情況進行解釋。在其他研究中或上市后的經(jīng)驗中，已經(jīng)報道了很少見的顱內(nèi)/腦內(nèi)以及后腹膜出血的病例。在急性冠狀動脈綜合征研究項目中報道的不良事件與靜脈血栓栓塞癥防治中所鑒定的不良藥物反應是一致的。出血是不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中較常報道的事件。在不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，使用磺達肝癸鈉和依諾肝素治療達9天時，裁定大出血事件的發(fā)生率分別2.1%(磺達肝癸鈉)和4.1%(依諾肝素)；在ST段抬高心肌梗死III期研究中，使用磺達肝癸鈉和依諾肝素治療達9天時，根據(jù)修訂TIMI標準裁定的嚴重出血事件的發(fā)生率分別為1.1%(磺達肝癸鈉)和1.4%(對照藥物【普通肝素/安慰劑】)。在不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，最常報道的非出血性不良事件(在使用磺達肝癸鈉的患者中至少有1%的發(fā)生率)為頭疼、胸痛和心房顫動。在ST段抬高心肌梗死III期研究中，最常報道的非出血性不良事件(在使用磺達肝癸鈉的患者中至少有1%的發(fā)生率)為心房顫動，發(fā)熱，胸痛頭痛室性心動過速，嘔吐和低血壓。禁忌:下列情況禁用本品：已知對磺達肝癸鈉或本品中任何賦形劑成分過敏；具有臨床意義的活動性出血；急性細菌性心內(nèi)膜炎；肌酐清除率20ml/min的嚴重腎臟損害。注意事項:磺達肝癸鈉不能通過肌肉內(nèi)注射給予。出血出血風險增加的患者如先天性或獲得性出血異常(如血小板計數(shù)50000/mm3) 、胃腸道活動性潰瘍疾病以及近期顱內(nèi)出血或腦、脊髓或眼科手術后不久以及下列特殊的患者群中，磺達肝癸鈉的使用應謹慎。對于靜脈血栓栓塞的防治，任何能增加出血風險的藥物不應與磺達肝癸鈉合并使用。這些藥物包括地西盧定(desirudin)、溶栓藥物、GP IIb/IIIa受體拮抗劑、肝素、肝素類似物或低分子肝素。必要時，應根據(jù)【藥物相互作用】中的信息合并使用維生素K拮抗劑。其他抗血小板藥物(乙酰水楊酸，雙嘧達莫，苯磺保泰松，噻氯匹定或氯吡格雷) 以及非甾體抗炎藥物應謹慎使用。如果有必要合用，應嚴密監(jiān)測。對于不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療，磺達肝癸鈉應謹慎使用于那些正在同時接受其他能增加出血風險的藥物治療的患者(如GP Ilb/IIIa受體拮抗劑或溶栓劑) 。經(jīng)皮介入治療(PCI)以及導引導管血栓風險在接受直接PCI的ST段抬高心肌梗死患者中，不推薦在PCI術前和術中使用磺達肝癸鈉。類似地，在不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者出現(xiàn)需要緊急血運重建的危及生命的情況時，不推薦在PCI術前和術中使用磺達肝癸鈉。這些患者為難治性心絞痛或反復發(fā)作心絞痛伴動態(tài)ST段改變的患者、心力衰竭、危及生命的心律失常或血流動力學不穩(wěn)定的患者。在接受非直接PCI的不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中，不建議在PCI術中使用磺達肝癸鈉作為單一抗凝藥物，因此應根據(jù)當?shù)氐呐R床治療情況使用普通肝素(見【用法用量】部分) 。有關使用磺達肝癸鈉治療的患者在接受非直接PCI術期間使用普通肝素的資料有限(見【藥理毒理】部分) 。那些接受非直接PCI術的患者，在使用最后一次磺達肝癸鈉6-24小時后，普通肝素的中位數(shù)劑量為8000IU，大出血的發(fā)生率為2% (2/98)。那些接受非直接PCI術的患者，在使用最后一次磺達肝癸鈉6小時內(nèi)，普通肝素的中位數(shù)劑量為5000IU，大出血的發(fā)生率為4.1% (2/49)。臨床試驗表明：與對照藥物相比，在PCI術期間使用磺達肝癸鈉進行抗凝治療的患者發(fā)生導引導管血栓的風險低但有所增加。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死在接受非直接PCI術時的發(fā)生率為1.0%/0.3%(磺達肝癸鈉/依諾肝素) ，ST段抬高心肌梗死在接受直接PCI時的發(fā)生率為1.2%/0%(磺達肝癸鈉/對照藥物) 。脊椎/硬膜外麻醉在接受重大骨科手術的患者中，同時使用磺達肝癸鈉和脊椎/硬膜外麻醉或脊椎穿刺時不能除外可導致長期或永久癱瘓的硬膜外或脊椎血腫的發(fā)生。手術后使用留置硬膜外導管或合并使用其他影響止血的藥品時，這些罕見事件的風險可能會較高。老年患者老年患者出血風險會增加。由于腎功能通常隨年齡增加而降低，老年患者可以表現(xiàn)消除功能的降低而增加磺達肝癸鈉的暴露(見【藥代動力學】部分) 。磺達肝癸鈉在老年患者中應謹慎使用(見【用法用量】部分) 。低體重患者體重50kg的患者出血風險增加。磺達肝癸鈉的消除隨體重減輕而減低?；沁_肝癸鈉在這些患者中應謹慎使用(見【用法用量】部分) 。腎功能損害已知磺達肝癸鈉主要通過腎臟排出。在腎功能損害患者中，特別是肌酐清除率小于30ml/min者，發(fā)生大出血和靜脈血栓栓塞的風險都增加。預防靜脈血栓栓塞-肌酐清除率50ml/min的患者出血風險增加，應謹慎使用(見【用法用量】、【禁忌】和【藥代動力學】部分) 。在肌酐清除率小于20ml/min的患者中使用磺達肝癸鈉預防靜脈血栓，現(xiàn)有臨床資料有限。因此，在這些患者中，不推薦使用磺達肝癸鈉預防靜脈血栓(參見【用法用量】，【藥代動力學】) 。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段拾高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療-治療不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死，有關肌酐清除率為20至30ml/min的患者使用磺達肝癸鈉2.5mg每日一次的現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)有限。因此，內(nèi)科醫(yī)生應確定治療的益處是否超過風險(見【用法用量】和【禁忌】部分) 。嚴重肝功能受損使用磺達肝癸鈉不需要進行劑量調(diào)整。然而，由于嚴重肝功能受損的患者存在凝血因子的缺乏而使出血風險的增加，因此應謹慎使用磺達肝癸鈉(見【用法用量】部分) 。肝素誘發(fā)血小板減少癥的患者磺達肝癸鈉不能與血小板因子4結(jié)合，也不與來自II型肝素誘導血小板減少癥患者的血清發(fā)生交叉反應?；沁_肝癸鈉的療效和安全性沒有在II型肝素誘導血小板減少癥患者中進行過正式的研究。已經(jīng)收到在磺達肝癸鈉治療患者中出現(xiàn)肝素誘發(fā)血小板減少癥(HIT)的罕見自發(fā)報告。迄今，尚未確立磺達肝癸鈉和HIT發(fā)生之間的因果關系。橡膠過敏反應-預灌裝注射器的外用針套含有天然固體乳膠，在乳膠過敏的個體中可能會造成過敏反應。對駕車和操作機械能力的影響本品對駕車和操作機械能力的影響尚無研究。配伍禁忌由于沒有配伍禁忌方面的研究，本品不能與其他藥物混用。使用、處理和處置指導皮下注射與傳統(tǒng)注射器使用的方式相同。靜脈內(nèi)給藥應通過一個現(xiàn)存的靜脈線路直接或使用小容量(25或50ml) 0.9%生理鹽水袋給予。在給藥前，均應肉眼檢查注射溶液是否有顆粒樣物質(zhì)和變色的情況。ARIXTRA預灌式注射器針頭保護系統(tǒng)帶有一個自動安全系統(tǒng)，以防注射后被針頭刺傷。任何未用的產(chǎn)品或廢料應按照當?shù)匾筮M行處理。藥物相互作用:磺達肝癸鈉與那些可增加出血危險性的藥物聯(lián)合使用時，出血的風險會增加(見【注意事項】部分) ?？诜鼓?華法林) 、血小板抑制劑(乙酰水楊酸) 、非甾體類抗炎藥物(吡羅昔康) 以及地高辛不影響磺達肝癸鈉的藥代動力學。在藥物相互作用研究中所使用的磺達肝癸鈉劑量(10mg)高于目前磺達肝癸鈉適應癥所用的推薦劑量?；沁_肝癸鈉既不影響華法林INR的活性，也不影響在使用乙酰水楊酸或