注射用洛鉑醫(yī)學課件

德國原研一類新藥專利保護國家醫(yī)保 注射用洛鉑 高效低毒不交叉耐藥 市場部 2 注射用洛鉑 通用名 洛鉑英文名 Lobaplatin LBP曾用名 D 19466 樂鉑 絡鉑化學名 1 2 二氨甲基 環(huán)丁烷 乳酸合鉑 J Welink etal JournalofChromatographyB 1996 675 107 111 VoegeliR etal JCancerRes Clin Oncol 1990 116 419 422 R Voegeli etal Drugsoffuture 1992 17 10 883 886 3 洛鉑的引進 消化吸收 再創(chuàng)新 德國ASTAMedica原研 2004年9月海南長安國際制藥成功轉(zhuǎn)化了洛鉑在中國的知識產(chǎn)權(quán) 獲得獨家生產(chǎn)經(jīng)營專利 ZL94106670 3 和一類新藥證書 2005年3月建成洛鉑凍干粉針生產(chǎn)線 通過國家GMP認證 2005年9月獲SFDA生產(chǎn)批件 50mg規(guī)格上市 2007年4月被遴選為國家十一五 863計劃 重點科技攻關(guān)項目 2008年3月獲SFDA補充申請生產(chǎn)批件 10mg規(guī)格上市 2008年10月獲SFDA擴大適應癥臨床研究批件 2009年11月被遴選為國家醫(yī)保產(chǎn)品 2011年3月 863計劃 課題通過科技部驗收 結(jié)題 2011年12月被遴選為貴州省重大科技專項 2012年9月被遴選為國家十二五重點科技攻關(guān)項目 鉑類抗腫瘤藥發(fā)展歷程 cisplatin carbplatin nedaplatin oxaliplatin lobaplatin sunplatin 4 5 分子特點 6 理化性質(zhì) 微溶 系指溶質(zhì)1g ml 能在溶劑100 不到1000ml中溶解略溶 系指溶質(zhì)1g ml 能在溶劑30 不到100ml中溶解 7 Adduct 作用機制 Pt A2X2 Pt A2X2 Pt A2 H2O 2 2 DNA Pt A2 Cellularmembrane Nuclearmembrane Transmembrane Dissociation Migration 2X X22 2H2O Pt A2 DNA DNA 8 藥代動力學 PhaseIIandpharmacokineticstudyoflobaplatininpatientswithrelapsedovariancancer BrJCancer 1995Jun 71 6 1302 7 史健 袁志芳 劉偉娜等 國產(chǎn)注射用洛鉑在惡性腫瘤患者體內(nèi)藥動學的研究 中國藥學雜志 2007 42 24 1888 1891 9 不良反應 10 洛鉑的特性利益 組織分布快 血藥濃度高 洛鉑 蛋白結(jié)合率低 腎臟清除快 毒副反應低 洛鉑 尿液排泄率高 起效快 作用強 體內(nèi)不易蓄積 洛鉑 抗癌譜 與順鉑相似 洛鉑 抗癌活性 與順鉑相當 比卡鉑更強 洛鉑 乳酸合鉑 水溶性好 穩(wěn)定 洛鉑 二氨甲基環(huán)丁烷 不交叉耐藥 11 二 洛鉑臨床應用前景 以鉑類為基礎(chǔ)的一 二線聯(lián)合化療 胸腹腔灌注化療 動脈灌注化療 術(shù)中 術(shù)后局部用藥 13 樂鉑單藥治療小細胞肺癌的臨床研究 姜文奇 林桐榆 徐瑞華 管忠震 浙江腫瘤 1998 4 4 241 242 57例SCLC患者 中位年齡59歲 均為III IV期 其中初治47例 復治10例 Lobaplatin50mg m2 ivgtt q3w 14 15 海南長安國際制藥有限公司 申辦者 程穎教授 主要研究者 吉林省腫瘤醫(yī)院 臨床試驗負責單位 洛鉑聯(lián)合依托泊苷與順鉑聯(lián)合依托泊苷一線治療廣泛期SCLC有效性及安全性的動態(tài)隨機 平行對照 多中心臨床研究 16 16 研究目的 系統(tǒng)評估EL方案一線治療廣泛期SCLC有效性非劣效于EP方案 系統(tǒng)評估EL方案一線治療廣泛期SCLC安全性 生活質(zhì)量優(yōu)效于EP方案 初步探索循環(huán)腫瘤細胞 CTCs 負荷水平與療效的關(guān)系 及其作為SCLC生物標記物的臨床價值和意義 進一步觀察EL方案對血清標記物NSE CA125及CEA的影響 研究終點 主要終點 PFS RECIST1 1版 次要終點 OS ORR DCR RECIST1 1 安全性 NCI CTCAE3 0版 生活質(zhì)量 歐洲癌癥研究與治療組織 EORTC 生活質(zhì)量核心問卷30 QLQ C30 第3版 肺癌問卷13 LC13 患者自評疾病轉(zhuǎn)歸 PRO 探索性終點 CTCs負荷水平與療效的關(guān)系 技術(shù)路線 篩選 隨機化 1 1 分組 EL方案組120例LBP30mg m2ivd1VP 16100mg m2ivd1 3 EP方案組120例DDP80mg m2ivd1VP 16100mg m2ivd1 3 對所有受試者進行隨訪直至疾病進展或死亡或研究結(jié)束 每周期為21天 4 6個周期 初治廣泛期SCLC患者240例 定期評價有效性 安全性 生活質(zhì)量 生物標記物 治療方案 如受試者毒性恢復未滿足下一周期化療標準 可適當推遲后續(xù)周期開始時間 但推遲時間最長不能超過14天 GroupA VP 16100mg m2 ELregimen LBP30mg m2 D1 GroupB EPregimen DDP80mg m2 D2 D3 q21d 4 6cycles VP 16100mg m2 人口基線特征 1 研究結(jié)果 人口基線特征 2 研究結(jié)果 PFS OS 生存時間觀察截止到2014 5 22 近期療效 不良事件與不良反應 不良反應 P均 0 05 生活質(zhì)量QLQ C30評分 生活質(zhì)量LC13評分 研究結(jié)論 結(jié)論 1 EL方案一線治療廣泛期SCLC的療效與EP方案相當 mPFS EL組vsEP組 5 2monvs 5 8mon mOS EL組vsEP組 12 52monvs 11 24mon ORR EL組vsEP組 52 07 vs 63 96 DCR EL組vsEP組 82 64 vs 81 98 以上指標兩組間比較P均 0 05 結(jié)論 2 EL方案安全性較EP方案更好 不良反應總發(fā)生率 EL組vsEP組 38 84 vs62 16 腎毒性 EL組vsEP組 2 48 vs11 71 惡心 EL組vsEP組 22 31 vs42 34 嘔吐 EL組vsEP組 14 05 vs34 15 III IV度不良反應發(fā)生率 EL組vsEP組 3 31 vs13 51 嘔吐 EL組vsEP組 0 83 vs11 71 血小板減少 EL組vsEP組 28 93 vs10 81 以上指標組間比較P均 0 05 結(jié)論 3 EL方案患者生活質(zhì)量獲益較EP方案更顯著 EL方案惡心嘔吐 食欲減退 乏力癥狀更輕 組間比較P均0 05 洛鉑 依托泊苷廣泛期SCLC一線治療新選擇或可成為國人SCLC標準一線治療方案 35 紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期非小細胞肺癌48例比較 劉魯平1 張玉星2MODERNONCOLOGY Jan 2011 VOI 19 NO 01 T1n 24紫杉醇135mg m2 d1 LBP30mg m2 d1 q3w T2n 24紫杉醇135mg m2 d1 DDP30mg m2 d1 3q3w R 36 結(jié)論 本研究洛鉑聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合紫杉醇兩組近期療效及遠期療效均無顯著差異 表明兩種方案均對晚期NSCLC有效 不良反應方面 兩組均以骨髓抑制和消化道反應為主 不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義 可能與樣本數(shù)太少有關(guān) 且均可耐受 洛鉑方案值得臨床進一步推廣及應用 38 解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心 863國家重點科技攻關(guān)項目 海南長安國際制藥有限公司 申辦者 PI 秦叔逵教授COPI 程穎教授 主要研究者 臨床試驗負責單位 2008L09400 臨床研究批件號 洛鉑聯(lián)合紫杉醇與卡鉑聯(lián)合紫杉醇一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC有效性及安全性的多中心 動態(tài)隨機 平行對照的 期臨床研究 39 39 三 洛鉑腔內(nèi)灌注化療的研究進展 胸 腹 腔灌注化療優(yōu)勢 是一種有效的局部化療措施可使抗腫瘤藥物直接與腔內(nèi)臟器和腔內(nèi)膜直接接觸較全身靜脈化療有局部藥物濃度高 藥物在腔內(nèi)代謝緩慢及全身毒副作用小的特點在預防轉(zhuǎn)移復發(fā)及控制癌性腔內(nèi)積液方面作用顯著與熱療具有明顯協(xié)同作用 理想藥物 對腫瘤敏感分子量大 胸腹膜穿透性差 在胸腹腔內(nèi)滯留時間長 胸腹腔清除速度慢 腫瘤細胞膜穿透力強 抗腫瘤活性強離子型PH值接近人體PH值 化學刺激性小溶解度好 胸腹膜物理刺激性小在生理鹽水中穩(wěn)定與熱療協(xié)同 洛鉑優(yōu)選 洛鉑聯(lián)合恩度腔內(nèi)灌注治療頑固性惡性胸 腹 腔積液的臨床觀察 臨床資料35例合并惡性胸腹腔積液晚期腫瘤患者男性5例 女性20例中位年齡52 32 70 歲多次放化療和腔內(nèi)灌注化療肺癌13例 乳腺癌11例卵巢癌6例 胃癌3例 宮頸癌2例 翟立廣 苗振靜 馬旭輝等 實用癌癥雜志 2011 26 4 413 415 治療方法B超定位穿刺 胸水引流干凈恩度30mg LBP40mg m2 NS20ml 腹腔灌注為1500ml 15min翻轉(zhuǎn)體位 2h1 2次 周連續(xù)4周 療效和不良反應 CR8例 PR16例 NC8例 PD3例 ORR68 6 QOL改善者26例 74 3 穩(wěn)定者6例 17 1 降低者3例 8 6 翟立廣 苗振靜 馬旭輝等 實用癌癥雜志 2011 26 4 413 415 洛鉑聯(lián)合熱療治療惡性胸腔積液療效觀察 劉葦 張偉鵬 中醫(yī)臨床研究 2010 2 21 46 47 R GroupA胸腔化療 熱療23例男17例 女6例平均年齡56 8歲肺腺癌10例 鱗癌6例SCLC3例乳腺癌2例胸膜間皮瘤2例 GroupB胸腔化療23例男15例 女8例平均年齡54 8歲肺腺癌11例 鱗癌6例SCLC2例腺鱗癌3例乳腺癌1例 ChemotherapyLBP30mg m20 9 NaCl100mlLidocarin10mgDXM10mgq7d2cycles Thermotherapy41 43 30min3times week10times ResultsORRGroupA80 5 GroupB47 1 P 0 05 劉葦 張偉鵬 中醫(yī)臨床研究 2010 2 21 46 47 47 三 洛鉑處方資料 48 適應癥 主要用于治療 乳腺癌小細胞肺癌慢性粒細胞性白血病 鼻咽癌 食道癌 胃癌 結(jié)直腸癌 肝癌 卵巢癌 非小細胞肺癌 49 用法用量 稀釋液4h內(nèi)應用 2 8 單獨用藥 50mg m2聯(lián)合用藥 30mg m25ml注射用水溶解5 Glucose250 500ml iv gtt2hq3w 10mg 支50mg 支 50