小容量注射劑生產(chǎn)工藝流程圖及流程說明.doc

小容量注射劑生產(chǎn)工藝流程圖：合格物料按指令領(lǐng)料物料物料脫外包清潔人員洗手更衣緩 沖手消毒生產(chǎn)用水緩 沖物料貯存純化水制備配 料洗手更衣緩 沖注射用水制備緩 沖手消毒按工藝配液凈安瓿存貯滅菌干燥安瓿精洗安瓿粗洗過 濾灌裝、封口緩 沖滅 菌檢 漏燈 檢印 字100000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域包 裝10000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域成品檢驗(yàn)合格成 品一、生產(chǎn)用物料包括原輔料、純化水、注射用水、包裝材料。原輔料、包裝材料（包括安瓿）應(yīng)檢驗(yàn)合格后使用。純化水為原水制得，清洗安瓿使用；注射用水為純化水制得，清洗安瓿和配制使用，均應(yīng)定時(shí)檢查，制得后及時(shí)使用。二、純化水、注射用水1、原水處理（純化水的制備） 原水處理方法有離子交換法、電滲析法及反滲透法。離子交換法制得的去離子水可能存在熱原、乳光等問題，主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用來配制注射液。2、注射用水的制備注射用水為蒸餾水或去離子水經(jīng)蒸餾所得的水，又稱重蒸餾水。其質(zhì)量要求見中國藥典，除氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬按蒸餾水檢查應(yīng)符合規(guī)定外，還規(guī)定pH應(yīng)為5.07.0，氨含量不超過0.00002%，熱原檢查應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)于制備后12h內(nèi)使用。三、人員操作人員應(yīng)身體健康，每年體檢一次，并建立健康檔案。操作作人員按生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行劃分，嚴(yán)格遵守工作服穿戴制度，并不得將工作服穿出該區(qū)域。不得將頭發(fā)、胡須外露，不得化妝，不得佩帶飾物、手表，操作前后、接觸污物后均應(yīng)洗手并且消毒。工作服應(yīng)定期清洗，更換。四、領(lǐng)料按生產(chǎn)指令領(lǐng)取處方原料，核對(duì)物料品名，批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量應(yīng)相符，所領(lǐng)物料應(yīng)有檢驗(yàn)合格報(bào)告書。五、配料領(lǐng)取的原料核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量、合格證，按生產(chǎn)處方配料，裝入清潔容器轉(zhuǎn)入下一工序。稱量時(shí)需由第二人復(fù)核。六、安瓿清洗將安瓿軒洗瓶機(jī)內(nèi)，依次用飲用水、純化水、注射用水進(jìn)行清洗，清洗后干燥滅菌，置相應(yīng)區(qū)域，檢驗(yàn)合格后及時(shí)使用。七、配液按生產(chǎn)工藝進(jìn)行配液八、過濾將配置完成的藥液過濾，除去其中所含的雜質(zhì)。九、灌封濾液經(jīng)檢查合格后進(jìn)行灌裝和封口，即灌封。十、滅菌除采用無菌操作生產(chǎn)的注射劑外，注射液在灌封后須盡快進(jìn)行滅菌，以保證產(chǎn)品的無菌。（滅菌要求是殺滅微生物，以保證用藥安全，同時(shí)避免藥物的降解，以免影響藥效。）十一、檢漏滅菌后的安瓿立即進(jìn)行漏氣檢查。若安瓿未嚴(yán)密熔合，有毛細(xì)孔或微小裂縫存在，則藥液易被微生物與污物污染或藥物泄漏，污損包裝，應(yīng)檢查剔除。十二、燈檢安瓿通過燈檢箱進(jìn)行燈檢，剔除不合格產(chǎn)品，若不合格產(chǎn)品比例達(dá)到規(guī)定限度，則本批產(chǎn)品直接判為不合格產(chǎn)品，作廢處理。十三、印字包裝在安瓿瓶上印刷藥品名、規(guī)格、批號(hào)或粘貼標(biāo)簽，內(nèi)容及格式需符合24號(hào)令及相關(guān)規(guī)定的要求。按批包裝指令領(lǐng)取包裝材料。標(biāo)簽、紙盒、紙箱按批包裝指令打印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至、箱號(hào)。說明書及印有批號(hào)的標(biāo)簽、紙盒、紙箱應(yīng)計(jì)數(shù)發(fā)放。破損的說明書及印有批號(hào)的標(biāo)簽、紙盒、紙箱由專人收回并銷毀。在外包裝過程中，應(yīng)檢查包裝數(shù)量是否正確，待包裝品及包裝材料質(zhì)量是否符合規(guī)定。噴印是否清晰、正確，不合格的應(yīng)剔除。十四、抽樣檢驗(yàn)外包完畢，產(chǎn)品送入待驗(yàn)品庫，填寫請(qǐng)檢單，請(qǐng)QC抽取樣品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。十五、成品入庫檢驗(yàn)合格后填寫放行單，取得產(chǎn)品合格證后，辦理成品入庫手續(xù)。附：完整的生產(chǎn)工藝規(guī)程資料目錄：1產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格2處方和依據(jù)3生產(chǎn)工藝流程4操作過程及工藝條件5工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生（對(duì)凈化級(jí)別要求）6本產(chǎn)品工藝過程中所需的SOP名稱及要求7原輔材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)8中間產(chǎn)品的檢查方法及控制，主要質(zhì)量控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目9需要進(jìn)行驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及其工藝驗(yàn)證的具體要求10包裝要求、標(biāo)簽、說明書（附樣本）與產(chǎn)