07白細胞分化抗原和黏附分子（本2011）.ppt

第七章白細胞分化抗原和黏附分子 Chapter7leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules 第一節(jié)人白細胞分化抗原 一 概念白細胞分化抗原 leukocytedifferentiationantigen 指造血干細胞在分化成熟為不同譜系 分化的不同階段及細胞活化過程中 出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子 概念粘附分子是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質 extracellularmatrix ECM 間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱 大部分粘附分子已被命名為CD分子 根據(jù)結構特點分為 整合素家族 選擇素家族 免疫球蛋白超家族 黏蛋白樣血管地址素 鈣黏蛋白家族和未歸類的黏附分子 一 整合素家族integrinfamily 整合素家族 integrinfamily 主要介導細胞與細胞外基質的粘附 使細胞得以附著而形成整體 integration 而得名 一 整合素家族integrinfamily 由 兩條鏈經非共價鍵連接組成的異二聚體根據(jù) 亞單位不同 可將整合素家族分為8個組 由 兩條鏈經非共價鍵連接組成的異二聚體 整合素家族的基本結構 分布廣泛 一種整合素可分布于多種細胞 同一種細胞也往往有多種整合素的表達 某些整合素表達有顯著的細胞類型特異性 整合素分子的表達水平可隨細胞活化和紛華狀態(tài)發(fā)生改變 主要介導細胞與基質的粘附 以及白細胞與血管內皮細胞粘附 二 選擇素家族selectinfamily 家族各成員胞膜外結構域相似 有L 選擇素 CD62L P 選擇素 CD62P 和E 選擇素 CD62E 三個成員 選擇素配體為一些寡糖基團 主要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結構分子 配體主要表達在白細胞和內皮細胞表面 主要介導血流狀態(tài)下白細胞與血管內皮細胞的局部粘附 在炎癥發(fā)生以及淋巴細胞歸巢中發(fā)揮重要作用 選擇素的分布 配體和功能 三 粘附分子的功能 免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號炎癥過程中白細胞和血管內皮細胞黏附淋巴細胞歸巢 一 免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號 輔助受體 co receptor T細胞 CD4 MHC 類分子 APCCD8 MHC 類分子CD28 CD80orCD86LFA 1 ICAM 1CD2 CD58提高T對Ag的敏感性 穩(wěn)定接觸 提供第二信號 調節(jié) T活化后 上述AM表達水平 抗某些AM的mAb可阻斷免疫細胞的相互作用 同樣CTL B的活化及發(fā)揮效應也需輔助受體 二 炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞粘附 中性粒細胞參與炎癥發(fā)生起始粘附加強粘附穿越血管壁NsLexLFA 1 Mac 1EE selectinICAM 1選擇素家族整合素家族 三 淋巴細胞歸巢 淋巴細胞歸巢 lymphocytehoming 淋巴細胞的定向移動 形式成熟淋巴細胞 外周淋巴器官 淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞 炎癥部位分子基礎 淋巴細胞上粘附分子 歸巢受體lymphocytehomingreceptor LHR 內皮細胞上粘附分子 地址素addressin 粘附分子其它功能 細胞凋亡 Apoptosis 如FAS CD95 和FASL CD178 的相互作用病毒感染如病毒經CD分子感染宿主細胞 HIV CD4 HCV CD81 癌細胞轉移如CD44 可黏附ECM 的作用凝血如血小板與血管內皮細胞的作用其它如傷口愈合 神經再生 等 第三節(jié)CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用 闡明發(fā)病機制在疾病診斷中的應用在疾病預防和治療中的應用 闡明發(fā)病機制1 CD4 HIV 在疾病診斷中的應用1 如檢測外周血中CD4 CD8比值 或CD4陽性細胞絕對數(shù) 對于輔助診斷和判斷病情有重要參考價值 2 用CD單抗可進行白