采用靜息態(tài)功能磁共振研究先天性重度感音神經(jīng)性耳聾患兒相關(guān)腦區(qū)的ALFF值.doc

采用靜息態(tài)功能磁共振研究先天性重度感音神經(jīng)性耳聾患兒相關(guān)腦區(qū)的ALFF值 650磁共振成像2019年第10卷第9期Chin JMagn ResonImaging,2019,Vol10,No9.cjmri.臨床研究|Clinical Articles采用靜息態(tài)功能磁共振研究先天性重度感音神經(jīng)性耳聾患兒相關(guān)腦區(qū)的ALFF值劉夢秋，劉婕，劉影*摘要?目的?采用靜息態(tài)功能磁共振研究04歲的雙側(cè)先天性重度感音神經(jīng)性耳聾患兒全腦振幅低頻波動(amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF)值的變化情況。 材料與方法?納入04歲雙側(cè)先天性重度感音神經(jīng)性耳聾患兒25例，正常聽力組20名，以2歲為大腦發(fā)育的關(guān)鍵期分為4組02歲耳聾患兒16例，02歲對照組9名；24歲耳聾患兒9例，24歲對照組11名。 采用GE3.0T磁共振成像儀對耳聾組和正常組進(jìn)行靜息態(tài)功能磁共振掃描，采用ALFF分析靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)。 結(jié)果?02歲耳聾患兒與02歲正常被試的ALFF相比ALFF值升高腦區(qū)有左側(cè)楔前葉、右側(cè)額上回、右側(cè)枕中回、右側(cè)頂上小葉，ALFF值降低的腦區(qū)有左側(cè)顳上回、左側(cè)額下回，24歲耳聾患兒與24歲正常被試的ALFF相比ALFF值升高的腦區(qū)有左側(cè)前扣帶回、左側(cè)顳下回。 ALFF值降低的腦區(qū)有左側(cè)額下回、左側(cè)顳上回。 24歲耳聾患兒和02歲耳聾患兒的ALFF相比ALFF值升高的腦區(qū)有左側(cè)顳上回、左側(cè)額下回、島葉，ALFF值降低的腦區(qū)有右側(cè)內(nèi)側(cè)額回、左側(cè)顳下回。 結(jié)論?04歲的先天性重度感音神經(jīng)性耳聾患兒聽覺、語言等相關(guān)腦區(qū)可能發(fā)生了功能重塑，功能磁共振能對人工耳蝸術(shù)前評估及預(yù)后的判斷提供一定的幫助。 關(guān)鍵詞靜息態(tài)；低頻振幅；先天性感音神經(jīng)性耳聾；磁共振成像Investigating the changes of ALFF ofhearing relatedcortex of infants withsensorineural hearing loss byusing fMRILIUMengqiu,LIU Jie,LIU Ying*Department ofRadiology,the FirstAffiliated Hospitalof Universityof Scienceand Technologyof China(Anhui ProvincialHospital),Hefei230001,China*Correspondence to:Liu Y,E-mail:felice828126.Received27Feb2019,Aepted23June2019ACKNOWLEDGMENTS Thisarticle issupported bythe AnhuiProvince PublicWelfare TechnologyApplication ResearchLinkage ProjectFund ofxx(No.1704f0804003).Abstract Objective:To studythechanges oflow frequency amplitude(ALFF)in hearing related brainregions of children withbilateral congenitalsevere sensorineuraldeafness(BCSSD)using resting-state functionalmagic resonance imaging(rs-fMRI).Materials andMethods:Twenty-five children(04years old)with BCSSDwere recruitedin thisstudy andthey weredivided intotwo groups:16“younger”children withages below2years oldand9“older”children withages above2years old.Twenty age-matched healthychildren(9in the“younger”group and11in the“older”group)were alsorecruited ascontrols.All rs-fMRI scanswere performedon a3.0T GEscanner(discovery750w).Data wereanalyzed toproduce ALFF values indifferent brainregions.Results:In the“younger”group,patients with BCSSD hadhigher ALFF values pared to healthy controls in left anteriorcuneiform lobe,right superiorfrontal gyrus,right middleoipital gyrus and rightparietal lobule.Patients alsoshowed lower ALFF values inleft superior temporal gyrusand left inferiorfrontal gyrus.In the“older”group,patients withBCSSD hadhigher ALFF values inleft anteriorcingulate gyrusand leftinfratemporal gyrus.On thecontrary,lower ALFFvalues werefound inleft inferiorfrontal gyrusand leftsuperior temporalgyrus inpatients,pared tohealthycontrols.Comparisons werealso performedwithin thepatient group,our resultsshowed that“younger”patients hadhigher ALFFvalues inleftsuperiortemporalgyrus,left inferiorfrontal gyrusand insula,and hadlowerALFFvaluesinright medialfrontal gyrusandleftinferior temporalgyrus,paredto“older”patients.Conclusions:The resultsin thisstudy indicatethat functionalremodeling mayour in the auditorysensory cortex ofchildren withBCSSD.Functional magic resonanceimagingcan beused asa potentialtool toassist preoperativeevaluation andprognosis judgementof cochlear implants.Key wordsresting state;lowfrequencyamplitude;congenital sensorineuraldeafness;magicresonanceimaging基金項(xiàng)目安徽省xx年公益性技術(shù)應(yīng)用研究聯(lián)動計劃項(xiàng)目基金(編號1704f0804003)中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)，合肥230001通信作者劉影，E-mailfelice828126.2019-02-27接受日期2019-06-23R445.2；R764.4ADOI:10.1xx/issn.1674-8034.2019.09.003Cite thisarticle as:Liu MQ,Liu J,Liu Y.Investigating thechangesof ALFF ofhearingrelatedcortexofinfants withsensorineural hearingloss byusing fMRI.Chin JMagn ResonImaging,2019,10 (9):650-654.本文引用格式劉夢秋,劉婕,劉影.采用靜息態(tài)功能磁共振研究先天性重度感音神經(jīng)性耳聾患兒相關(guān)腦區(qū)的ALFF值.磁共振成像,2019,10 (9):650-654.651磁共振成像2019年第10卷第9期Chin JMagn ResonImaging,2019,Vol10,No9.cjmri.臨床研究|Clinical Articles大約有16新生兒出生時患有中度至重度感音神經(jīng)性聽力缺失，早期聽力缺失可能影響聽覺、語言和視覺發(fā)育的功能，許多研究發(fā)現(xiàn)耳聾患者的聽覺皮層可以通過非聽覺刺激，如視覺、語言和振動來激活。 然而，耳聾導(dǎo)致語言等功能的變化機(jī)制需要進(jìn)一步證據(jù)來支持，長期聽力剝奪后聽力相關(guān)腦區(qū)存在跨模式重組1。 先天性內(nèi)耳畸形是兒童感音神經(jīng)性耳聾(sensorine-ural hearingloss，SNHL)的重要病因，然而70%80%的先天SNHL的內(nèi)耳影像學(xué)表現(xiàn)未見明顯異常，20%30%的患兒可見骨性內(nèi)耳畸形2。 動物模型的研究已經(jīng)證明，幼年時期是聽覺皮層發(fā)育的關(guān)鍵期3。 皮層刺激不足或無刺激在可塑性的敏感時期，可能導(dǎo)致聽覺和語言發(fā)育障礙。 晚期植入人工耳蝸會使患兒的口語和語言能力受到影響。 振幅低頻波動(amplitude oflow-frequency fluctuation，ALFF)是反映神經(jīng)生理學(xué)的一個指標(biāo)，本研究將通過比較失聰患兒和正常受試者的ALFF值來研究先天性重度感音神經(jīng)性耳聾患兒因聽覺剝奪而引起的腦區(qū)內(nèi)在功能的變化。 1材料與方法1.1研究對象(收集和去除被試的標(biāo)準(zhǔn))實(shí)驗(yàn)組 (1)選取出生后3d及42d未通過聽覺腦干反應(yīng)(auditory brainstem response，ABR)聽力篩查的雙側(cè)先天性重度感音神經(jīng)性耳聾患兒。 所有嬰幼兒的聽覺腦干反應(yīng)測試結(jié)果均大于90db，表明嚴(yán)重的感音神經(jīng)性聽力損失。 (2)聾兒MRI檢查年齡為0個月至4歲。 (3)除去各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如腦白質(zhì)發(fā)育不全、神經(jīng)皮膚綜合征、腫瘤、外傷、感染、癲癇等。 (4)以往沒有耳部的手術(shù)史。 (5)以往沒有服用過耳毒性藥物的病史。 對照組 (1)患兒由于其他原因需做頭顱磁共振掃描的檢查，而后通過影像學(xué)手段查明頭部并無異常； (2)所有對照組聽力檢查結(jié)果均為正常； (3)對照組年齡性別均與實(shí)驗(yàn)組匹配。 按照納入及剔除標(biāo)準(zhǔn)，自xx年8月至2018年9月在我院共收集年齡04歲的雙側(cè)先天性極重度感音神經(jīng)性耳聾嬰幼兒共25例，其中02歲有16例，24歲9例；男13例，女12例，平均年齡(2.000.17)歲。 對照組有20例，其中02歲共9例，24歲有11例。 其中男有9例，女有11例，年齡為04歲，平均年齡(2.000.46)歲。 依據(jù)大腦發(fā)育的關(guān)鍵時期(2歲)來分組，全部受試者檢查前知情同意書由被試者父母簽署，所有檢查均由醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。 1.2實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備由于被試者年齡較小不能配合，在MRI檢查前，所有嬰兒口服10%水合氯醛，每公斤0.6ml，最大不超過80ml。 待被試者熟睡后，檢查前平臥于磁共振檢查床上，頭部用海綿墊固定，避免頭動產(chǎn)生運(yùn)動偽影。 掃描過程中無任何任務(wù)需執(zhí)行，讓被試者安靜地躺在檢查床上。 所有被試者均用MRI專用防噪音耳塞塞住外耳道，以減少噪音對被試者的干擾，并能保護(hù)被試者的聽力。 1.3實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集及后處理方法所有受試者均在GE3.0T磁共振掃描儀Discovery750W上進(jìn)行掃描，詳細(xì)的MRI序列包括首先，獲取全腦T1WI和T2WI的橫斷面圖像。 功能掃描成像采用血氧水平對比BOLD序列，詳細(xì)參數(shù)為TR2000ms，TE30ms，反轉(zhuǎn)角90，F(xiàn)OV240mm240mm，層厚4mm，間隔0mm，層數(shù)為33層，矩陣6464，248幀，共計8480幅，掃描時間為8min16s，無縫隙覆蓋整個大腦。 最后，采集矢狀位3D結(jié)構(gòu)像T1-3DBRAVO序列。 參數(shù)設(shè)置如下TR2000ms，TE3.2ms，矩陣256256，F(xiàn)OV256mm256mm，層厚1mm，間隔0mm，層數(shù)設(shè)為168層，反轉(zhuǎn)角度9，激勵次數(shù)為1次，掃描用時為4min27s。 運(yùn)用腦功能成像數(shù)據(jù)分析軟件AFNI軟件對圖像進(jìn)行后處理，先對每個被試的功能磁共振圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換，即將保存在PACS系統(tǒng)中的DI格式的圖像文件轉(zhuǎn)換為AFNI數(shù)據(jù)處理需要的nii格式；去除最開始的10個時間點(diǎn)以排除干擾，進(jìn)行頭動校正，剔除三維平移大于1mm和旋轉(zhuǎn)角度大于1的數(shù)據(jù)。 對功能像數(shù)據(jù)進(jìn)行重采樣，將圖像配準(zhǔn)到標(biāo)準(zhǔn)空間上，然后對圖像進(jìn)行去線性漂移，減少諸多因素而造成的受試者圖像數(shù)據(jù)偏離生理基線的程度；隨后進(jìn)行頻域?yàn)V波以去除生理噪音。 1.4統(tǒng)計學(xué)分析組間分析02歲耳聾患兒和24歲耳聾患兒與其相應(yīng)的正常對照組、24歲耳聾患兒和02歲耳聾患兒分別進(jìn)行組間比較分析(3dttest)，3dttest是AFNI軟件里的一個命令。 得出兩組之間的統(tǒng)計學(xué)差異，最后對組間分析結(jié)果進(jìn)行MonteCarlo閾值校正，P0.005，計算出0.01的最小數(shù)據(jù)簇大小(cluster size)，得出ALFF值存在差異的腦區(qū)，統(tǒng)計并記錄存在差異腦區(qū)以及信號類型。 2結(jié)果具體結(jié)果見表13和圖13。 652磁共振成像2019年第10卷第9期Chin JMagn ResonImaging,2019,Vol10,No9.cjmri.臨床研究|Clinical Articles圖1?02歲耳聾患兒與02歲正常被試的ALFF相比的組間分析結(jié)果?圖2?24歲耳聾患兒與24歲正常被試的ALFF相比的組間分析結(jié)果圖3?24歲耳聾患兒和02歲耳聾患者ALFF相比的組間分析結(jié)果Fig.1?Comparison of ALFFvalues between“younger”(02years old)patients andage-matched healthycontrols.The averageddifference mapswere displayedon astandard braintemplate.Fig.2?Comparison ofALFFvalues between“older”(24years old)patients andage-matched healthycontrols.The averageddifference mapswere displayedon astandard braintemplate.Fig.3?Comparison ofALFFvalues between“older”(24years old)and“younger”(02years old)patients.The averageddifference mapwere displayedon astandard braintemplate.123表102歲耳聾患兒與02歲正常被試的ALFF相比的組分析結(jié)果Tab.1Group parisonsofALFFvaluesbetween“younger”(02years old)patients andage-matched healthycontrols腦區(qū)半球MNI坐標(biāo)體素Z值x yz顳上回 (22)左-506-187-4.78額下回左-521417105-3.92楔前葉 (7)左-5-6355373.74額上回 (10)右2256-6324.38顳上回 (41)左-55-321865-3.97枕中回 (19)右31-795443.81頂上小葉 (7)右29-6851464.40注ALFF值升高的腦區(qū)有左側(cè)楔前葉(布德曼7區(qū))、右側(cè)額上回(布德曼10區(qū))、右側(cè)枕中回、右側(cè)頂上小葉，ALFF值降低的腦區(qū)有左側(cè)顳上回(布德曼22區(qū))、左側(cè)額下回、左側(cè)顳上回(布德曼41區(qū))。 結(jié)果經(jīng)過蒙卡校正，其中P0.005，cluster=31表224歲耳聾患兒與24歲正常被試的ALFF相比的組分析結(jié)果Tab.2Group parisonsofALFFvaluesbetween“older”(24years old)patients andage-matched healthycontrols腦區(qū)半球MNI坐標(biāo)體素Z值x yz前扣帶回 (32)左-33421593.91顳下回左-53-3-36384.64顳上回左-56-17343-4.71額下回左-44301085-4.89注ALFF值升高的腦區(qū)有左側(cè)前扣帶回、左側(cè)顳下回，ALFF值降低的腦區(qū)有左側(cè)顳上回、左側(cè)額下回。 結(jié)果經(jīng)過蒙卡校正，其中P0.005，cluster=31表324歲耳聾患兒和02歲耳聾患者的ALFF相比的組分析結(jié)果Tab.3Group parisonsofALFFvaluesbetween“older”(24years old)and“younger”(02years old)patients腦區(qū)半球MNI坐標(biāo)體素Z值x yz內(nèi)側(cè)額回 (11)右349-2677-4.55顳上回左-54-21483.94顳下回左-51-2-3431-4.34額下回左-531731463.78島葉 (13)左-38-226334.56注ALFF值升高的腦區(qū)有左側(cè)顳上回、左側(cè)額下回、島葉(布德曼13區(qū))；ALFF值降低的腦區(qū)有右側(cè)內(nèi)側(cè)額回(布德曼11區(qū))、左側(cè)顳下回。 結(jié)果經(jīng)過蒙卡校正，其中P0.005，cluster=313討論3.1鎮(zhèn)靜狀態(tài)下fMRl用于評價先天性感音聾兒聽覺及語言相關(guān)腦區(qū)的可行性本研究中由于患兒及被試者年齡較小，不能配合檢查，需要在服用睡眠藥物的情況下來研究相關(guān)腦區(qū)的ALFF值的改變。 低頻振蕩信號在鎮(zhèn)靜狀態(tài)下是否存在尚未明確，但目前已有一系列研究證實(shí)BOLD低頻振蕩信號存在于廣泛的生理?xiàng)l件下，如清醒、麻醉狀態(tài)的成人、輕度睡眠狀態(tài)下、兒童及昏迷情況下4-5。 有學(xué)者指出嬰兒大腦在睡眠情況下有五種特殊的靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)，包括初級視覺皮層、雙側(cè)聽覺皮層、雙側(cè)感覺運(yùn)動區(qū)和默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)，種種研究都表明鎮(zhèn)靜睡眠情況下仍存在ALFF信號6。 因此鎮(zhèn)靜狀態(tài)下對聾兒聽覺及語言相關(guān)腦區(qū)的ALFF研究是可行的。 653磁共振成像2019年第10卷第9期Chin JMagn ResonImaging,2019,Vol10,No9.cjmri.臨床研究|Clinical Articles3.2聽覺、語言腦區(qū)解剖及功能學(xué)定位聽覺腦區(qū)包括初級聽覺腦區(qū)(BA41區(qū)，顆粒型腦區(qū))、次級聽覺腦區(qū)(BA42區(qū))及聽覺聯(lián)合區(qū)(BA22區(qū))。 語言相關(guān)腦區(qū)包括雙側(cè)額中回、Broca區(qū)、Wernicke區(qū)。 Broca區(qū)即左側(cè)額下回后部(BA 44、45區(qū))，Broca區(qū)在語言生成過程中具有多重功能，包括語音加工、高水平的語義加工、句子和談話水平的加工，Wemicke區(qū)即左側(cè)顳上回、顳中回后部、緣上回和角回。 Holland等6對兒童群體的研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，語言功能腦區(qū)優(yōu)勢化半球不斷地向左側(cè)發(fā)展，并且在語言發(fā)育時期左側(cè)大腦半球受損時，語言處理功能轉(zhuǎn)向右側(cè)半球。 因此，在大腦發(fā)育的早期階段還無法說明語言功能是否完全存在偏側(cè)化。 所以本研究選擇左側(cè)語言相關(guān)腦區(qū)與右側(cè)鏡像語言相關(guān)腦區(qū)，即雙側(cè)額中回、額下回、顳上回、顳中回、緣上回、角回來作為04歲聾兒的語言相關(guān)腦區(qū)。 3.3耳聾組與正常組組間比較ALFF值變化本研究結(jié)果提示鎮(zhèn)靜睡眠狀態(tài)下耳聾組與之對應(yīng)的正常聽力組之間的比較ALFF值主要在聽覺、語言處理相關(guān)的大腦區(qū)域下降。 先前的文獻(xiàn)也報道了嚴(yán)重的感音神經(jīng)性聽力損失的患者可能在語言和學(xué)習(xí)能力方面存在問題7-8。 另外，在本研究中，發(fā)現(xiàn)02歲的聾兒組較相對應(yīng)的正常聽力組在右側(cè)頂上小葉、左側(cè)楔前葉(BA7)、右側(cè)額上回(BA10)、右側(cè)枕中回的ALFF值增加，24歲耳聾組較相對應(yīng)的正常組比較在前扣帶回(BA32)、左側(cè)顳下回ALFF值增加，布德曼7區(qū)屬于體感聯(lián)合皮層，和空間定位有關(guān)，右側(cè)頂上小葉也與空間定位有關(guān)。 而布德曼10區(qū)為聯(lián)合皮質(zhì)區(qū)，參與前額葉皮質(zhì)的整合功能。 這表明與聽力正常組相比，聾兒組的空間定向能力和軀體運(yùn)動感覺增強(qiáng)。 之前已有研究發(fā)現(xiàn)，在聾人身上，追蹤物體和定向的能力得到了增強(qiáng)9-10。 而右側(cè)枕中回、左側(cè)顳下回主要負(fù)責(zé)視覺信息的處理，提示在聽力障礙的情況下會使視力能力增強(qiáng)11。 另一項(xiàng)研究也表明，聽覺剝奪后可以代償使視覺能力增強(qiáng)，同時，在沒有聽覺刺激的情況下，視覺皮層對重組或神經(jīng)可塑性更為敏感12-13，行為研究也表明聾人有更好的視覺能力14。 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示耳聾組左側(cè)楔前葉、前扣帶回、左側(cè)顳下回ALFF值高于正常組，扣帶回被認(rèn)為是邊緣葉的一部分，它的作用包括情緒的生成和協(xié)調(diào)、學(xué)習(xí)和記憶，上述3種作用的整合深深影響我們行為的原因和后果15。 它們都構(gòu)成“默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)”，因此可以推斷聽力障礙的病人的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)也許有了功能重塑。 3.4耳聾組間的ALFF值的分析Lonsbury-Martin等5研究表明，與正常聽力者相比，年齡較小的耳聾患兒聽覺皮層與相關(guān)腦區(qū)葡萄糖代謝較低，而這種低水平葡萄糖代謝則提示聽皮質(zhì)功能的可恢復(fù)性，并推測聽皮質(zhì)相對低水平葡萄糖代謝的缺失反映的是聽皮質(zhì)功能腦區(qū)被其他的認(rèn)知功能腦區(qū)所取代，也提示聽皮質(zhì)功能的難恢復(fù)性及較差的語言認(rèn)知能力。 本研究中，24歲患兒與02歲患兒組間比較左側(cè)顳上回及左側(cè)額下回ALFF值升高，左側(cè)顳下回ALFF值降低，提示隨著耳聾持續(xù)時間的延長，聽覺皮質(zhì)及語言相關(guān)腦區(qū)的ALFF值逐漸升高，視覺相關(guān)腦區(qū)ALFF值降低，即發(fā)生不同程度的功能重組。 由于聽覺中樞的發(fā)育存在關(guān)鍵期，通常的觀點(diǎn)認(rèn)為先天性耳聾患兒人工耳蝸植入越早越好，但關(guān)鍵的年齡節(jié)點(diǎn)是多少，目前尚不明確16。 由此，說明2歲后較2歲前聽覺等相關(guān)腦區(qū)可能發(fā)生功能重組，進(jìn)一步提示2歲后進(jìn)行耳蝸移植，可能由于聽覺及語言腦區(qū)發(fā)生較明顯的功能重組而影響聽力康復(fù)效果，推測這也是越早植入人工耳蝸效果越好的原因。 3.5小結(jié)與展望鎮(zhèn)靜狀態(tài)下，與相應(yīng)對照組相比，不同年齡段感音聾兒聽覺及語言相關(guān)腦區(qū)ALFF值降低，視覺腦區(qū)、感覺系統(tǒng)相關(guān)腦區(qū)及默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)ALFF值升高，說明耳聾患兒聽覺、語言等相關(guān)腦區(qū)發(fā)生了功能重組，且隨著耳聾持續(xù)時間延長，聽覺及語言相關(guān)腦區(qū)ALFF值升高，推測2歲后進(jìn)行耳蝸移植，會由于聽覺及語言腦區(qū)發(fā)生功能重組而影響聽力康復(fù)效果。 本研究的主要局限性是樣本量較小，此外，耳蝸植入后對聾兒語言恢復(fù)的情況的臨床資料尚未跟進(jìn)。 植入人工耳蝸后對聾兒相關(guān)聽覺和語言腦區(qū)功能的影響在未來的研究中值得探究。 利益沖突無。 參考文獻(xiàn)?References1Tan L,Chen Y,Maloney TC,et al.Combined analysisof sMRIand fMRIimaging dataprovides auratedisease markersfor hearingimpairment.NeuroImage Clin,xx,3:416-428.2Shi JB,Sun BC.The innerear malformationdiagnosed byhigh-resolution putedtomography forits classificationin sensorineural hearingloss.J AudiolSpeech pathol,xx,25 (3):257-260.施劍斌,孫寶春.感音神經(jīng)性聾患者內(nèi)耳高分辨率CT檢查內(nèi)耳畸形的分類.聽力學(xué)及言語疾病雜志,xx,25 (3):257-260.3Fu M,Zuo Y.Experience-dependent structuralplasticity inthe cortex.Trends Neurosci,xx,34 (3):177-187.4Stephan KE,Hilgetag CC,Burns GA,et al.Computational analysisof 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