類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的聯(lián)合治療.ppt

GPGJ 醫(yī)學(xué)部 EULAR前沿報(bào)導(dǎo) 2 仿制藥 臨床緩解 兩聯(lián) 三聯(lián) 維持治療 仿制藥不如原研藥 什么影響了臨床緩解 再次剖析依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤VS傳統(tǒng)三聯(lián) 不同病程RA患者維持治療方案的選擇 OUTLINE 依那西普在TNF抑制劑中的成本效益 成本效益 仿制藥PK 原研藥 Biosimilars aSWOTanalysis S C Bae etal EULAR2014 AbstractID OP0011 4 試驗(yàn)設(shè)計(jì) Enbrel referenceetanercept MTX HD203 biosimilaretanercept MTX 篩選 隨機(jī)分組 0 48 w 目的 在活動(dòng)性RA人群 評(píng)估生物仿制藥與原研etanercept在療效上是否具有等效性主要研究終點(diǎn) 24周時(shí)達(dá)到ACR20的患者比例 隨機(jī) 雙盲試驗(yàn) n 294 1 1 24 S C Bae etal EULAR2014 AbstractID OP0011 5 仿制藥與原研etanercept療效無(wú)差異 S C Bae etal EULAR2014 AbstractID OP0011 6 仿制藥與原研etanercept安全性無(wú)差異 患者比例 P NS 研究顯示 生物仿制藥與原研藥在注射部位反應(yīng) 嚴(yán)重不良事件 因不良事件停藥的發(fā)生率上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 S C Bae etal EULAR2014 AbstractID OP0011 7 小結(jié) 研究證實(shí) 仿制藥與原研藥療效類似 仿制藥耐受性良好 在韓國(guó)RA患者中使用仿制藥的安全性與原研藥類似 S C Bae etal EULAR2014 AbstractID OP0011 年齡影響臨床緩解 YOUNGRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSAREMORELIKELYTOBEINSDAIORDAS28REMISSIONINCOMPARISONTOOLDERPATIETNSAFTERONEYEAROFTREATMETNWITHADALIMUMABORETANERCEPT M l Amietal EULAR2014 AbstractID FRI0255 9 背景 臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)采用DAS28或SDAI緩解 所有患者根據(jù)年齡分層 采用logistic回歸分析年齡對(duì)臨床緩解的影響 臨床緩解已成為RA患者理想的治療目標(biāo) 關(guān)于年齡對(duì)臨床緩解的影響仍無(wú)統(tǒng)一答案 方案介紹 目的 方法 在接受ETN或ADA治療1年RA患者群 研究年齡與臨床緩解的關(guān)系 數(shù)據(jù)來(lái)源 阿姆斯特JanvanBreemen研究所 M l Amietal EULAR2014 AbstractID FRI0255 10 年輕患者臨床緩解率高 n 296 n 296 n 295 M l Amietal EULAR2014 AbstractID FRI0255 11 小結(jié) 年齡 48Y的RA患者采用TNF抑制劑治療1年的臨床緩解率顯著高于 48Y的患者年齡與臨床緩解的關(guān)系可能會(huì)影響到RA治療策略 ETN MTXvs 傳統(tǒng)三聯(lián)真實(shí)世界用藥的持續(xù)性和依從性研究 ADHERENCEANDPERSISTENCEWITHTRIPLENON BIOLOGICDISEASEMODIFYINGANTIRHEUMATICDRUGTHERAPYANDETANERCEPT METHOTREXATECOMBINATIONTHERAPYINUSPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 ETN MTXvs 傳統(tǒng)三聯(lián) O Delletal NEnglJMed2013 369 307 18 14 RACAT結(jié)果提示 三聯(lián)非劣于ETN MTX O Delletal NEnglJMed2013 369 307 18 15 臨床試驗(yàn) 02 RACAT結(jié)果提示 三聯(lián)非劣于ETN MTX 但RACAT試驗(yàn)基于高依從性患者得出的結(jié)論 本試驗(yàn)基于美國(guó)商業(yè)保險(xiǎn)RA人群1年傳統(tǒng)三聯(lián)或ETN MTX用藥的持續(xù)性和依從性研究 01 真實(shí)世界 試驗(yàn)介紹 MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 16 方法介紹 數(shù)據(jù)來(lái)源 2009年1月 2012年7月魯本健康商業(yè)市場(chǎng)調(diào)研 TruvenHealthMarketScan Commercial 和補(bǔ)充醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù) ETN MTX數(shù)據(jù)錄入 始于ETN治療 28天內(nèi)確保ETN聯(lián)合MTX三聯(lián)資料錄入 MTX HCQ SSZ 始于開(kāi)始使用三聯(lián)方案所有錄入患者確保 錄入前確診RA 錄入前有6個(gè)月健康記錄 之后可查12個(gè)月記錄 錄入前無(wú)生物制劑使用史 無(wú)使用其他診斷藥物治療史 MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 n 4524 17 ETN MTX依從性高于傳統(tǒng)三聯(lián)53 MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 53 P 0 0001 18 ETN MTX用藥持續(xù)性高于傳統(tǒng)三聯(lián)24 MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 P 0 005 24 19 小結(jié) 真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析 ETN MTX的用藥持續(xù)性及依從性遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)三聯(lián)療法 MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 早期依那西普治療反應(yīng)預(yù)測(cè)減量后的療效 PRIZE 第二階段 EARLYRESPONSETOETANERCEPT METHOTREXATEINDUCTIONTHERAPYPREDICTSSUSTAINEDREMISSIONWITHREDUCED DOSECOMBINATIONREGIMENINTHEPRIZESTUDY EULAR2014 AbstractID OP0039 背景 早期RA治療目標(biāo)是臨床緩解COMET研究證實(shí)與依那西普 ETN MTX治療早期RA 2年 有很高的臨床緩解率 目前不清楚誘導(dǎo)緩解后的維持治療方案 ETN足量聯(lián)合或半量聯(lián)合 還是停用ETN EmeryP etal ACR2012 AbstractID 2549 ETN 依那西普 22 試驗(yàn)設(shè)計(jì) EmeryP etal ACR2013 AbstractID 2689 對(duì)這些隨訪點(diǎn)未達(dá)標(biāo)患者給予糖皮質(zhì)激素加強(qiáng) R 隨機(jī)分組 PLC 安慰劑 Rp 有應(yīng)答者 DAS28 3 2 23 預(yù)測(cè)ETN半量組維持緩解率的因素 EULAR2014 AbstractID OP0039 患者比例 13 52周 達(dá)到DAS28緩解 LDA 52周達(dá)到ACR EULARBOOLEAN緩解及初次達(dá)到DAS28緩解的時(shí)間可以預(yù)測(cè)ETN半量組的維持緩解 ETN MTX療法對(duì)早期RA患者工作效率影響 PRIZE2年 THEIMPACTOFETANERCEPTANDMETHOTREXATETREATMETNONWORKPRODUCTIVITYINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS RESULTSFROMPHASE2OFTHEPRIZESTUDY W zhang etal EULAR2014 AbstractID THU0423 試驗(yàn)方法介紹 目的 評(píng)估誘導(dǎo)緩解后 DAS28 2 6 各種減量方案對(duì)工作效率的影響方法 主要評(píng)價(jià)失去工作能力的指標(biāo)為3個(gè)月內(nèi)快速工作能力喪失 記為總工作時(shí)間的減少 曠工 出勤時(shí)間下降 換工 W zhang etal EULAR2014 AbstractID THU0423 26 減量方案均能維持很好的工作能力 W zhang etal EULAR2014 AbstractID THU0423 長(zhǎng)病程RA達(dá)到緩解或LDA后 ETN單藥維持可行 CAMEO ACHIEVEMETNANDMAINTENANCEOFREMISSION LOWDISEASEACTIVITYOVER24MONTHSINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITISTREATEDWITHETANERCEPTORETANERCEPT METHOTREXATEINTHECANADIANMETHOTREXATEANDETANERCEPTOUTCOME CAMEO STUDY J E popeetal EULAR2014 AbstractID THU0173 方案設(shè)計(jì) R 長(zhǎng)病程 重度RAETN MTX療程6個(gè)月 第24周DAS28 3 2 階段1 開(kāi)放 階段2 雙盲 0 6 24 M ETN MTX n 107 ETN n 98 試驗(yàn)納入MTX治療失敗的重度RA患者258例 DAS28 3 2 腫脹關(guān)節(jié)數(shù) 3個(gè) 所有患者均為T(mén)NF拮抗劑初治病例 患者平均病程8 9 8 4年 平均年齡 54 7 12 5歲 J E popeetal EULAR2014 AbstractID THU0173 29 達(dá)到緩解或LDA后 ETN可單藥維持 5patiETNsmissingM6DAS28 J E popeetal EULAR2014 AbstractID THU0173 REM 臨床緩解 30 小結(jié) 6個(gè)月達(dá)到臨床緩解或低疾病活動(dòng)長(zhǎng)病程患者 后續(xù)無(wú)論是ETN單藥還是ETN MTX維持 其療效類似 可以考慮ETN單藥維持 J E popeetal EULAR2014 AbstractID THU0173 依那西普聯(lián)合MTX有效抑制長(zhǎng)病程患者大關(guān)節(jié)破壞 CONCOMITANTMETHOTREXATEAFFECTTHEINCIDENCEOFLARGEJOINTREPLACEMETNSURGERYINTHERHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSTREATEDWITHETANERCEPT S Asai etal EULAR2014 AbstractID OP0069 32 統(tǒng)計(jì)方法 Kaplan Meier統(tǒng)計(jì)關(guān)節(jié)置換率 采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析確定關(guān)節(jié)置換的危害因素 方法 數(shù)據(jù)來(lái)源 鶴舞生物制劑通信注冊(cè)表 TBCR 研究 本試驗(yàn)為回顧性多中心研究 納入接受生物制劑治療患者 記錄患者基線特征 本試驗(yàn)共納入652例接受ETN治療的RA患者 其中42例患者在ETN治療期間接受58個(gè)大關(guān)節(jié)置換 目的 分析ETN聯(lián)合MTX治療長(zhǎng)病程RA患者大關(guān)節(jié)置換的發(fā)生率 背景介紹 S Asai etal EULAR2014 AbstractID OP0069 該研究納入患者平均年齡59歲 平均病程10 9年 開(kāi)始ETN治療時(shí)病情處于高疾病活動(dòng)度 平均DAS28 ESR 5 4 33 ETN MTX治療RA有效減少大關(guān)節(jié)置換率 S Asai etal EULAR2014 AbstractID OP0069 34 關(guān)節(jié)置換的相關(guān)危險(xiǎn)因素 S Asai etal EULAR2014 AbstractID OP0069 35 試驗(yàn)證實(shí)ETN聯(lián)合MTX比ETN單藥更能減少大關(guān)節(jié)置換發(fā)生率 該試驗(yàn)支持EULAR關(guān)于抑制大關(guān)節(jié)破壞上 優(yōu)先使用ETN聯(lián)合MTX的建議 該建議同樣使用手 足小關(guān)節(jié)破壞的治療方案 小結(jié) S Asai etal EULAR2014 AbstractID OP0069 依那西普成本效益最高 COST EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS AREAL WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATA Nsugiyamaetal EULAR2014 AbstractID FRI0217 37 背景 生物制劑治療RA療效卓越 但其對(duì)醫(yī)療支出的價(jià)值 依舊為熱議話題 爭(zhēng)議 目的 通過(guò)日本國(guó)家數(shù)據(jù) 評(píng)估常用3種TNF抑制劑用藥維持率及直接比較生物制劑累計(jì)花費(fèi) 研究介紹 數(shù)據(jù)來(lái)自日本醫(yī)療中心數(shù)據(jù)庫(kù) 納入2005年1月 2013年3月間一線處方ETN IFX ADA的RA患者 計(jì)算2005 2012年間開(kāi)始生物制劑治療患者年平均費(fèi)用生物制劑用量 ETN 10 25 biw或25 50 qw IFX 3 10mg kg 每4 8周 ADA 40 80每2周共納入524例RA患者 一線選擇ETN IFX ADA分別為 238 217 69 例 Nsugiyamaetal EULAR2014 AbstractI