抗癲癇藥和抗驚厥藥PPT幻燈片課件

第十七章抗癲癇藥和抗驚厥藥 第一節(jié) 抗癲癇藥 1 癲癇 大腦局部病灶N元興奮性過高 產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電 并向周圍擴(kuò)布 導(dǎo)致大腦功能失調(diào)綜合征 是一種慢性 反復(fù)性 突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病 1 2 癲癇類型 根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖 EEG 特點(diǎn) 將癲癇發(fā)作分為 部分性發(fā)作 強(qiáng)直 陣攣性發(fā)作 大發(fā)作 失神性發(fā)作 小發(fā)作 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 癲癇持續(xù)狀態(tài) 2 部分性發(fā)作開始僅限于一側(cè)大腦某一部分 常見類型為 1 單純部分性發(fā)作發(fā)作時(shí)多無意識(shí)障礙 以發(fā)作性單純的基本的運(yùn)動(dòng) 感覺或植物神經(jīng)癥狀為特點(diǎn) 運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 局限于面部或肢體的抽搐 感覺性發(fā)作 一側(cè)肢體麻木或刺痛 植物神經(jīng)性發(fā)作 表現(xiàn)為植物神經(jīng)功能障礙 3 2 復(fù)雜部分性發(fā)作以發(fā)作性意識(shí)障礙為特征 常伴有精神癥狀和自動(dòng)癥 如無目的性地行走 喃喃自語 搖頭晃腦或拉扯衣服 發(fā)作結(jié)束后 患者對(duì)這些行為沒有記憶 4 全身性發(fā)作兩側(cè)大腦自開始就同時(shí)受累 意識(shí)障礙常見類型為 1 失神發(fā)作 小發(fā)作 a 特征為短暫 頻發(fā)的意識(shí)障礙 b 有的失神伴肌陣攣 失張力發(fā)作或自動(dòng)癥 發(fā)作結(jié)束后 患者對(duì)這段經(jīng)歷沒有記憶 5 2 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 大發(fā)作 患者通常在發(fā)出一聲短暫的哭喊聲 并不是因?yàn)樘弁?之后跌倒在地 伴肌肉強(qiáng)直 肢體痙攣抽搐 抽筋 可伴有尿失禁 意識(shí)可緩慢恢復(fù) 發(fā)作性意識(shí)喪失和全身抽搐為其特征 意識(shí)喪失不恢復(fù) 而一次發(fā)作持續(xù)30分鐘以上或連續(xù)多次發(fā)作者為 大發(fā)作持續(xù)狀態(tài) 3 肌陣攣發(fā)作以發(fā)作性肌肉陣攣為特征 發(fā)作時(shí)多無意識(shí)障礙 6 3 抗癲癇藥物的分類 按藥物作用方式分 1 作用于神經(jīng)細(xì)胞膜 干擾Na Ca2 的內(nèi)流 降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性 如苯妥英鈉 苯巴比妥 2 增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能 提高突觸前或突觸后抑制 如丙戊酸鈉 硝西泮 7 癲癇類型抗癲癇藥典型大發(fā)作苯妥英鈉 卡馬西平 酰胺咪嗪 丙戊酸鈉小發(fā)作乙琥胺 丙戊酸鈉 苯二氮卓類精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作苯妥英鈉 苯巴比妥 丙戊酸鈉部分性發(fā)作苯妥英鈉 撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài)地西泮 異戊巴比妥 苯巴比妥 苯妥英鈉 8 體內(nèi)過程 堿性強(qiáng) 不宜i m 口服吸收慢而不規(guī)則 癲癇持續(xù)狀態(tài)可i v 經(jīng)肝藥酶滅活 血藥濃度個(gè)體差異大 應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量 三 常用抗癲癇藥 一 乙內(nèi)酰脲類 苯妥英鈉PHT 大侖丁 9 作用機(jī)制 阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na 通道 減少Na 的內(nèi)流 穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位 降低其興奮性 從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴(kuò)散 具有膜穩(wěn)定作用 降低細(xì)胞膜對(duì)Na 和Ca2 的通透性 減少Na 和Ca2 的內(nèi)流 延緩K 外流 從而延長(zhǎng)不應(yīng)期 穩(wěn)定細(xì)胞膜 降低興奮性 10 臨床應(yīng)用 1 抗癲癇 為治療大發(fā)作的首選藥 對(duì)小發(fā)作無效 因不能阻斷丘腦N元T型鈣通道 2 外周神經(jīng)痛 用于三叉神經(jīng)痛 舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛 3 抗心律失常 11 不良反應(yīng) 1 本品堿性較強(qiáng) 口服可引起胃腸道刺激反應(yīng) 靜注可致靜脈炎 2 久用可致牙齦增生 為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致 多見于青少年 經(jīng)常按摩牙齦可減輕 12 3 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 眼球震顫 共濟(jì)失調(diào) 復(fù)視 精神錯(cuò)亂 4 造血系統(tǒng)反應(yīng) 久用 容易導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血 為葉酸吸收及代謝障礙所致 用四氫葉酸防治 定期檢查血象 5 其他常見藥熱 皮疹 長(zhǎng)期使用可致低血鈣癥 必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防 13 二 巴比妥類 苯巴比妥抗癲癇作用 電生理研究表明 苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電 又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值 限制病灶放電擴(kuò)散 近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的功能 用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài) 也可以用于局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 因中樞抑制作用明顯 一般不作首選 14 三 亞芪胺類 卡馬西平 酰胺咪嗪 1 抗癲癇作用機(jī)制 抑制鈉通道 從而抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴(kuò)散 能提高腦內(nèi)GABA濃度 增強(qiáng)其抑制作用 2 為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一 治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉 3 常見有眩暈 視力模糊 惡心 嘔吐 皮疹和共濟(jì)失調(diào)等 15 四 琥珀酰亞胺類 乙琥胺為癲癇小發(fā)作的首選藥 雖然療效不如氯硝基安定 但副作用小 耐受性產(chǎn)生慢 作用機(jī)制與抑制丘腦T型鈣通道有關(guān) 不良反應(yīng) 常見胃腸道 16 五 側(cè)鏈脂肪酸類 丙戊酸鈉抗癲癇作用機(jī)制 與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用 阻止病灶異常放電的擴(kuò)散有關(guān) 口服吸收良好 廣譜抗癲癇藥 對(duì)失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺 但對(duì)肝臟毒性大 對(duì)胎兒有致畸 17 六 苯二氮卓類 地西泮 氯硝西泮 硝西泮作用機(jī)制可能與特異性地與苯二氮卓受體結(jié)合 增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能有關(guān) 地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài) i v起效快 安全性較大 硝西泮對(duì)失神性發(fā)作 陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果較好 18 注意事項(xiàng) 1 用藥宜早 長(zhǎng)期用藥2 宜一種藥物治療3 注意個(gè)體差異 逐漸增量致最適量 無效換用其他藥可能有效 逐漸減量 19 抗癲癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作 苯妥英鈉首選藥 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 卡馬西平是主藥 小發(fā)作選乙琥胺 持續(xù)狀態(tài)推安定 20 第二節(jié)抗驚厥藥驚厥 是各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀 表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮 多見于小兒高熱 破傷風(fēng) 癲癇大發(fā)作 子癇及中樞興奮藥中毒 常用藥有 巴比妥類 地西泮 水合氯醛 硫酸鎂等 21 C tetani破傷風(fēng) Thisbabyhasneonataltetanus Itiscompletelyrigid Tetanuskillsmostofthebabieswhogetit InfectionusuallyhappenswhennewlycutumbilicalcordisexposedtodirtCDC 22 C tetani破傷風(fēng) Thisbabyhasneonataltetanus Itiscompletelyrigid Tetanuskillsmostofthebabieswhogetit InfectionusuallyhappenswhennewlycutumbilicalcordisexposedtodirtCDC 23 藥理作用 硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用 因?yàn)镻 O很少吸收 在腸內(nèi)形成一定的滲透壓 使腸內(nèi)保存大量水分 刺激腸道蠕動(dòng)所致 注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用 硫酸鎂 24 藥理作用與應(yīng)用 1 抗驚厥Mg2 可以特異性地拮抗Ca2 的作用 從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮 2 降血壓血中Mg2 濃度過高時(shí) 可抑制血管平滑肌 使小血管擴(kuò)張 血