特異性免疫應(yīng)答PPT課件

第四篇特異性免疫應(yīng)答 Specificimmuneresponse 主講郝素珍山西醫(yī)科大學(xué)微生物與免疫教研室 主要內(nèi)容 T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答免疫耐受 知識要點 一 了解免疫應(yīng)答的基本過程 二 熟悉體液免疫 細胞免疫的發(fā)生過程 三 掌握體液免疫 細胞免疫的概念和效應(yīng)作用 四 熟悉抗體在初次 再次應(yīng)答中產(chǎn)生的規(guī)律及實際意義 五 掌握免疫耐受的概念 了解耐受形成的機理和影響因素 提要 特異性免疫應(yīng)答是指抗原特異性淋巴細胞接受抗原刺激后 發(fā)生活化 增殖 分化 進而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的過程 特異性免疫應(yīng)答是機體清除異己物質(zhì)以保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機制 其本質(zhì)是保護性的 但在某些情況下 會導(dǎo)致機體組織損傷和 或功能障礙 甚至引起免疫性疾病 提要 免疫應(yīng)答的基本類型陽性應(yīng)答 正反應(yīng) 陰性應(yīng)答 負反應(yīng) 據(jù)發(fā)生機理據(jù)效應(yīng)結(jié)果體液免疫應(yīng)答生理免疫應(yīng)答免疫耐受細胞免疫應(yīng)答病理免疫應(yīng)答 提要 免疫應(yīng)答的基本過程 感應(yīng)階段 反應(yīng)階段 效應(yīng)階段 一 感應(yīng) 抗原識別 階段指抗原進入機體后 經(jīng)克隆選擇 被具有相應(yīng)抗原受體的T B細胞特異識別的階段 感應(yīng)階段主要發(fā)生兩個重要事件 抗原的加工和提呈 T B細胞特異識別抗原 一 抗原提呈途徑 1 外源性抗原外源性抗原 如病原微生物 異種蛋白等 被抗原提呈細胞通過吞噬 吞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體 內(nèi)體與溶酶體 1ysosome 融合 抗原在溶酶體酶作用下 被降解成長度為13 18個氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC 分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合為Ag肽 MHC 分子的復(fù)合抗原 表達在APC細胞表面 供CD4 細胞識別的過程 一 抗原提呈途徑 2 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原是指腫瘤細胞 病毒感染細胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白 在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8 13個氨基酸殘基的免疫顯性肽段 進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC 分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合成Ag肽 MHC 分子復(fù)合物 表達在腫瘤細胞或病毒感染細胞表面供CD8 細胞識別 外源性和內(nèi)源性抗原提呈途徑示意圖 蛋白酶體 感染細胞合成的病毒蛋白 病毒 MHC 類分子 細菌 Ag肽 MHC 類分子 內(nèi)體 溶酶體 M C 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) Ag肽 MHC 類分子 TAP MHC 類分子 二 T B細胞特異識別抗原 機體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的 具有不同抗原受體的抗原特異性T細胞和B細胞 它們能夠?qū)M入機體的各種各樣抗原作出相應(yīng)的特異性識別 T細胞的抗原受體TCR與B細胞的抗原受體BCR識別抗原的方式不同 TCR必須識別由APC提呈的抗原肽 MHC分子復(fù)合物 并顯示MHC限制性 BCR可直接識別天然抗原分子表面的相應(yīng)半抗原表位 且不受MHC限制 二 反應(yīng)階段 也稱增殖分化階段 是指T B細胞特異性識別抗原后 在多種細胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化 增殖 分化 產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)的階段 該階段T B細胞的激活均需接受雙信號刺激 TCR或BCR對抗原的特異性識別雙信號T或B細胞與直接相互作用細胞表面AM的成對黏附 初始T細胞活化需雙信號示意圖 T細胞 APC 靶細胞 TCR Ag肽 MHC分子 CD4 VCAM 1 LAF 3 CD2 VLA 4 CD28 LAF 1 B7 ICAM 2 1 雙信號刺激導(dǎo)致TCR或BCR出現(xiàn)適度交聯(lián) 并在多種膜分子如CD3 CD4 CD8 或Ig Ig CD21等的參與下 使胞外刺激信號越過細胞膜傳入細胞內(nèi) 誘發(fā)一系列胞內(nèi)酶的磷酸化和去磷酸化 啟動胞內(nèi)多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 如磷脂酰肌醇途徑 絲裂原活化的蛋白激酶途徑等 促使轉(zhuǎn)錄因子 如NF B NF AT等 轉(zhuǎn)位入細胞核 開啟有關(guān)細胞因子基因 細胞因子受體基因和原癌基因并表達其產(chǎn)物 激活狀態(tài)的的T或B細胞在這些基因產(chǎn)物的作用下即進入增殖 分化階段 進而形成免疫效應(yīng)T細胞和漿細胞 二 反應(yīng)階段 三 效應(yīng)階段 效應(yīng)階段也可稱抗原異物清除階段 在病理免疫中是組織損傷階段 是指免疫效應(yīng)細胞或效應(yīng)分子發(fā)揮效應(yīng)清除抗原的階段 第十五章T淋巴細胞對抗原的識別及應(yīng)答 T淋巴細胞對抗原的識別與應(yīng)答是由成熟的初始CD4 Th1細胞 也稱TDTH 和Tc細胞 或CTL 介導(dǎo)的 它們被抗原激活后 增殖分化為效應(yīng)T細胞 或稱致敏T細胞 在清除抗原中發(fā)揮重要作用 稱這類免疫為細胞 介導(dǎo)的 免疫 cell mediatedimmune 一 Th1細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答 一 應(yīng)答過程 APC Th1 提呈抗原 B7 CD28 MHC 分子 Ag TCR 活化 IL 2R IL 2 Th1 增殖分化 aTh1 Th1m aTh1 二 效應(yīng)Th1的效應(yīng)作用 釋放細胞因子直接清除抗原 集聚單核巨噬細胞和NK細胞到抗原所在部位 激活單核巨噬細胞和NK細胞等成為最終的效應(yīng)細胞 擴大免疫隊伍 放大免疫效應(yīng) 二 T 細胞介導(dǎo)的細胞免疫 一 應(yīng)答過程 Tc 靶 Th Tc Tc 記憶C B7 CD28 溶解靶C IL 2 Ag MHC Ag IL 2R 穿孔素 TCR TCR Ag MHC 二 效應(yīng)Tc溶解靶細胞效應(yīng) 效應(yīng)Tc細胞首先識別靶細胞表面的Ag MHC I類分子并與之結(jié)合 用以下機制殺死靶細胞 1 釋放穿孔素溶解靶細胞 2 釋放顆粒酶使靶細胞DNA斷裂 3 FasL途徑誘導(dǎo)靶細胞凋亡 4 釋放TNF殺傷靶細胞 三 細胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義 一 生理意義1 抗感染主要清除胞內(nèi)感染的病原體 2 抗腫瘤其機制包括Tc細胞的特異性殺傷作用 CD4Th1細胞釋放的細胞因子的直接溶解作用和經(jīng)細胞因子活化的單核巨噬細胞 NK細胞的殺傷效應(yīng)等 二 病理意義1 介導(dǎo) 型超敏反應(yīng) 引發(fā)移植排斥反應(yīng)等 2 參與某些自身免疫性疾病的組織損傷 第十六章B細胞對抗原的識別及應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答是由B細胞介導(dǎo)的免疫 因其效應(yīng)分子抗體主要存在于體液中 故將這種免疫稱體液免疫 體液免疫應(yīng)答可分別由胸腺依賴性抗原 TD Ag 和胸腺非依賴性抗原 TI Ag 誘發(fā) 一 B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答 一 應(yīng)答過程 抗體 BC BC 漿C 記憶BC 分化 CKs BC Th CD40L CD40 BCR CKR 免疫原 分化 增殖 二 抗體的效應(yīng)作用 1 中和作用與黏膜免疫作用2 激活補體溶解抗原靶細胞3 通過調(diào)理作用促進吞噬細胞吞噬清除抗原4 ADCC途徑殺傷抗原靶細胞 二 B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答 TI抗原 如某些細菌莢膜多糖 多聚鞭毛素及脂多糖等 可直接激活未致敏B細胞 而無需抗原特異性T細胞輔助 一般也不需抗原提呈細胞的處理提呈 據(jù)結(jié)構(gòu)特點 可將TI抗原可分TI 1和TI 2兩類 它們以不同機制激活B細胞 見圖 三 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 特點初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期長 約5天 數(shù)周 短 約為初次減半 到達平臺期時間一般較長一般較短平臺高度低高高平臺維持時間較短較長下降期短 數(shù)天 數(shù)周 長 數(shù)月 數(shù)年 親和力低高類別主要為IgM主要為IgG 四 體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義 體液免疫的發(fā)生具有重要的生理學(xué)意義 其可通過相應(yīng)效應(yīng)物質(zhì) 抗體 的多種生物學(xué)功能在粘膜局部抗感染 清除體液中病原微生物及其毒性產(chǎn)物 溶解病毒感染細胞 衰老死亡細胞及腫瘤細胞等方面發(fā)揮免疫作用 但在一定條件下 體液免疫也可表現(xiàn)出病理效應(yīng) 介導(dǎo) 型超敏反應(yīng) 參與自身免疫性疾病的組織損傷 第十八章免疫耐受 一 概念免疫耐受 immunetolerance 是指抗原進入機體后 誘導(dǎo)機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的對該種抗原的特異無應(yīng)答狀態(tài) 它是免疫應(yīng)答的一種特殊類型 第十八章免疫耐受 二 免疫耐受的類型天然耐受是指在胚胎期 免疫系統(tǒng)尚未成熟前天然接觸相應(yīng)抗原 出生后將對該種抗原不發(fā)生應(yīng)答 獲得性耐受也稱人工誘導(dǎo)耐受 是指人為地給機體注入耐受原誘導(dǎo)機體產(chǎn)生的耐受 第十八章免疫耐受 三 影響免疫耐受形成的因素1 抗原方面耐受原是免疫耐受形成的始動因素 它的種類 性質(zhì) 進入機體的劑量和途徑等都是決定耐受是否能夠建立的重要條件 2 機體方面機體的遺傳因素 年齡及免疫狀況與耐受建立密切相關(guān) 第十八章免疫耐受三 免疫耐受形成機制 一 中樞耐受形成機制在胚胎期或在胸腺和骨髓中 當正在發(fā)育至已表達功能性抗原識別受體 但尚未完全成熟的T B細胞 如接受相應(yīng)抗原刺激不能像成熟T B細胞那樣作出陽性應(yīng)答 而是引發(fā)了陰性選擇 啟動細胞凋亡 導(dǎo)致克隆排除 T B細胞在發(fā)育階段所經(jīng)受的這些克隆消除 顯著減少了機體生后自身免疫性疾病的發(fā)生 第十八章免疫耐受 二 周圍耐受形成機制周圍耐受是指成熟的功能