《中國(guó)藥典》版附錄.ppt

中國(guó)藥典2010年版附錄,通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則主要增修訂內(nèi)容,一、主要報(bào)告內(nèi)容,1、附錄增修訂原則2、擬增修訂項(xiàng)目3、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容4、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容5、評(píng)價(jià)與展望,二、附錄增修訂原則,1、新增通用檢測(cè)方法應(yīng)是目前藥品檢驗(yàn)檢測(cè)急需的、能解決目前存在突出問題的，并能引導(dǎo)藥品檢驗(yàn)檢測(cè)水平不斷增高，能充分反映現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)和國(guó)際藥品質(zhì)量控制先進(jìn)技術(shù)的成熟可靠的方法。急需、前瞻、先進(jìn)、成熟2、指導(dǎo)原則的增訂，理由和意義要充分，應(yīng)對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制有實(shí)際指導(dǎo)意義。3、修訂內(nèi)容應(yīng)緊密圍繞藥品標(biāo)準(zhǔn)以及藥品監(jiān)督管理工作，修訂必須有充分的理由和科學(xué)依據(jù)，不輕易修改。,三、擬增修訂項(xiàng)目,1、一部共16項(xiàng)，其中新增6項(xiàng)：電泳測(cè)定法滲透壓摩爾濃度測(cè)定法等離子體發(fā)射光譜法大孔樹脂有機(jī)殘留物測(cè)定法聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法中藥特征圖譜指導(dǎo)原則,三、擬增修訂項(xiàng)目,2、二部共45項(xiàng)，新增12項(xiàng)：核磁共振波譜法離子色譜法電導(dǎo)率測(cè)定法錐入度檢查法2-乙基己酸測(cè)定法光學(xué)顯微鏡法拉曼光譜法指導(dǎo)原則溶出度測(cè)定指導(dǎo)原則藥物多晶型研究指導(dǎo)原則蛋白質(zhì)含量測(cè)定法合成多肽中醋酸測(cè)定法氨基酸測(cè)定指導(dǎo)原則,四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,核磁共振波譜法1、未知物的結(jié)構(gòu)測(cè)定2、已知物的結(jié)構(gòu)確證功能團(tuán)分析異構(gòu)體分析打假工作（肝素鈉中的摻偽物在2.16ppm有特征信號(hào)）3、含量分析（多組份抗生素）,四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,離子色譜法1、有機(jī)、無機(jī)陰陽(yáng)離子和低分子量親水性有機(jī)分子的分離測(cè)定2、氨基酸不經(jīng)衍生化直接測(cè)定3、某些抗生素的有關(guān)物質(zhì)檢查4、金屬的形態(tài)與價(jià)態(tài)分析,四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,拉曼光譜法指導(dǎo)原則1、與紅外光譜一樣，同為分子的振動(dòng)光譜IR與偶極矩變化相關(guān)Mnm=Raman與極化率變化相關(guān)(aij)nm=2、兩者選一律互為補(bǔ)充3、拉曼光譜測(cè)定快速、準(zhǔn)確，樣品制備簡(jiǎn)單甚至無需制備4、拉曼光譜通常處于可見與近紅外區(qū)可以有效地用光導(dǎo)纖維將各光學(xué)元件聯(lián)結(jié)樣品可以包封在對(duì)激光光源透明的玻璃、塑料中或?qū)悠啡苡谒?、一些特殊的拉曼技術(shù)，如共振拉曼和表面增強(qiáng)拉曼光譜可以使譜帶強(qiáng)度增加103106倍，使痕量物質(zhì)的結(jié)構(gòu)研究成為可能。,四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,重金屬檢查與測(cè)定法1、重金屬檢查法（化學(xué)法）一法硫代乙酰胺比色法適用于溶于水、稀酸或乙醇等的藥物甲（Pb）乙（樣品）加設(shè)監(jiān)控管丙（Pb+樣品）要求丙甲乙合格如丙甲采第二法二法熾灼后的硫代乙酰胺比色法適用于含芳環(huán)、芳雜環(huán)以及難溶于水、稀酸或有機(jī)溶劑的藥物。配成溶液后同一法操作。三法硫化鈉比色法適用于堿溶性藥物，同原附錄未加監(jiān)控管。,四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,2、原子吸收與光焰光度法無實(shí)質(zhì)修改3、等離子體質(zhì)譜修訂附錄完善了原附錄增加了干擾與校正，樣品溶液的制備以及測(cè)定方法中增加了標(biāo)準(zhǔn)加入法等段落。本法是重金屬測(cè)定中最靈敏的一個(gè)方法（10-1210-15）4、等離子體發(fā)射光譜新增附錄本法靈敏（10-910-12）、準(zhǔn)確、線性范圍寬、元素覆蓋范圍寬、可實(shí)現(xiàn)多種元素同時(shí)測(cè)定。5、離子色譜新增附錄可實(shí)施金屬的形態(tài)與價(jià)態(tài)分析6、原子熒光未收載與ICP-MS和ICP-AES比差與AA比相仿,四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,制藥用水1、生產(chǎn)工藝純化水飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法注射用水純化水經(jīng)蒸餾滅菌注射用水注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備2、修訂后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增二項(xiàng)檢查電導(dǎo)率檢查新增附錄用于檢查各種陰陽(yáng)離子的污染程度總有機(jī)碳檢查控制有機(jī)污染（有機(jī)小分子、微生物）修訂附錄：（1）除控制水中TOC外，增加了對(duì)制水系統(tǒng)的流程監(jiān)控作用（2）對(duì)TOC測(cè)量的各種原理和方法不作任何褒貶，只強(qiáng)調(diào)技術(shù)要求,四、主要增訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,a、能區(qū)分水中的有機(jī)碳與無機(jī)碳，并能排除無機(jī)碳的干擾b、應(yīng)滿足系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求85%（rss-rw）/（rs-rw）100115%c、具有足夠的靈敏度（0.05mg/L）（3）TOC測(cè)量的意義控制化學(xué)污染與微生物污染ATOCmeasurementisnotareplacementtestforendotoxinormicrobiologicalcontrol.Whiletherecanbeaqualitativerelationshipbetweenafoodsouce(TOC)andmicrobiologicalactivity.thereisnodirectnumericalcorrelation.,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,紫外-可見分光光度法1、波長(zhǎng)校正增加了高氯酸鈥溶液的校正（以10%高氯酸為溶劑，配制含4%氧化鈥的溶液）maxnm：241.13，278.10，287.18，333.44，345.47，361.31，416.28，451.30，485.29，536.64，640.52nm。2、波長(zhǎng)允差紫外區(qū)1nm500nm2nm700nm4.8nm,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,紅外光譜1、原料藥鑒別遇多晶干擾（1）按規(guī)定對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理（重結(jié)晶與干燥）（2）采用對(duì)照品平行操作（3）采用溶液法2、制劑鑒別（1）提取（溶劑的選擇）輔料無干擾，晶型不變直接與標(biāo)準(zhǔn)光譜比對(duì)輔料無干擾，晶型有變與對(duì)照品同法處理后比對(duì)輔料有干擾，晶型不變?cè)谥讣y區(qū)選擇35個(gè)特征譜帶波數(shù)允差為0.5%輔料有干擾，晶型有變不宜采用紅外鑒別,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,3、多組份原料藥的鑒別可借鑒制劑鑒別的方法4、混晶中無效或低效晶型的限度控制采用基線密度法計(jì)算指定譜帶的吸光度后再計(jì)算各晶型的相對(duì)含量（甲苯咪唑和棕櫚氯霉素）,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,高效液相色譜法1、色譜柱（1）常用色譜柱填料粒徑310m（2）微徑柱填料粒徑約2m（UPLC或UFLC）硬件須匹配色譜條件可適當(dāng)調(diào)整以品種正文規(guī)定條件的測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)2、柱溫（1）通常為室溫（2）以硅膠為載體的普通色譜柱，最高使用溫度不得超過60，（HTLC）,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,3、有些色譜條件可適當(dāng)調(diào)整，但流動(dòng)相比例的調(diào)整有明確規(guī)定。組分比例較低者（50%）相對(duì)于自身的改變量不超過30%，相當(dāng)于總量的改變量不超過10%。如30%的相對(duì)改變量超過總量的10%時(shí)，則以后者為準(zhǔn)。4、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（1）理論板數(shù)nn=16（）2或n=5.54（）2（2）分離度R（關(guān)鍵指標(biāo)）R=2或R=5、拖尾因子必要時(shí)，應(yīng)規(guī)定拖尾因子,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,pH值測(cè)定法1、pH的含義pH=-logaH+2、pH值的測(cè)定pH=pHs+（E-Es）/RR=0.05916+0.000198（t-25）影響pH值測(cè)定的因素表觀pH值3、弱緩沖液的pH測(cè)定除另有規(guī)定外，按下法測(cè)定先用苯二甲酸鹽緩沖液（pH4.01）校正儀器，1min內(nèi)pH改變0.05時(shí)讀數(shù)，再用硼砂緩沖液（pH9.18）校正儀器，1min內(nèi)pH改變0.05時(shí)讀數(shù)，取二次讀數(shù)的平均值。4、水的pH值測(cè)定加KCl適量（由制藥用水正文自行規(guī)定）,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,電位滴定1、作圖法零階EV曲線突躍部的中點(diǎn)或拐點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的滴定液體積一階導(dǎo)數(shù)一級(jí)微商（E/V）的極值所對(duì)應(yīng)的滴定液體積二階導(dǎo)數(shù)二級(jí)微商（2E/V2）等于零時(shí)所對(duì)應(yīng)的滴定液體積,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,2、計(jì)算法二階導(dǎo)數(shù)法較一階導(dǎo)數(shù)法更準(zhǔn)確，故最常用采用線性內(nèi)插法V0=V+V式中V0：終點(diǎn)時(shí)的滴定液體積a：二級(jí)微商為零前的二級(jí)微商值b：二級(jí)微商為零后的二級(jí)微商值V：二級(jí)微商為a時(shí)的滴定液體積,V0=V+(a/a+b)V=34.30+1100/(1100+3600)0.10=34.32ml,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,不溶性微粒檢查法1、應(yīng)用對(duì)象由溶液型靜脈注射液擴(kuò)大至溶液型靜脈注射液，注射用無菌粉末、注射用濃溶液及注射用無菌原料藥2、統(tǒng)一了操作方法（1）取樣體積大于5ml取5ml小于5ml根據(jù)實(shí)際裝量取或合并成不少于25ml，每次取5ml（2）有效讀數(shù)不少于3個(gè)，取平均值計(jì)算3、儀器校正（1）標(biāo)準(zhǔn)粒子10m相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5%（2）8m與10m或10m與12m兩個(gè)通道的差值計(jì)數(shù)68%10m通道的累計(jì)計(jì)數(shù),五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,可見異物檢查法1、合并原附錄H及可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定2、10ml及以下規(guī)格，每次手持不超過2支3、目視檢測(cè)時(shí)間不超過20秒4、所檢樣品必須系隨機(jī)抽取,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,滲透壓摩爾濃度測(cè)定法1、供試溶液的濃度（1）由儀器可測(cè)定范圍改為不大于700mOsmol/（2）經(jīng)稀釋的供試液，其滲透壓摩爾濃度不能簡(jiǎn)單地用實(shí)測(cè)值乘以稀釋倍數(shù)表示，而應(yīng)將實(shí)測(cè)值和稀釋倍數(shù)完整表述2、擴(kuò)大了應(yīng)用范圍，在制劑通則的注射劑和眼用制劑項(xiàng)下有明確規(guī)定。3、各類制劑的滲透壓摩爾濃度范圍暫不作統(tǒng)一規(guī)定，原則要求與血液等滲或接近等滲（285310mOsmol/）,五、主要修訂項(xiàng)目?jī)?nèi)容,酸敗度檢查法羰基值的原計(jì)算公式有誤羰基值=1、854的各種醛的2,4-二硝基苯腙的，而不是m2、V1供試品稀釋總體積V2測(cè)定用供試品稀釋液體積25ml5ml25ml3、修改為羰基值=,S,六、評(píng)價(jià)與展望,1、新版藥典就采用的技術(shù)手段而言，已完全實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌；各附錄的技術(shù)要求也已達(dá)到或接近國(guó)際水平2、農(nóng)藥殘留量測(cè)定法與重金屬檢查法的增、修訂使中藥安全性檢查的技術(shù)水準(zhǔn)得以大大提升，不僅實(shí)現(xiàn)了方法學(xué)與國(guó)際接軌，而且所涉及的農(nóng)藥品種和重金屬種類也涵蓋了國(guó)際上主要控制的品種3、總有機(jī)碳和電導(dǎo)率檢查法的增修訂以及在制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的實(shí)施，使制藥用水的化學(xué)污染與微生物污染得以有效控制4、PCR擴(kuò)增技術(shù)在中藥鑒別中的應(yīng)用,六、評(píng)價(jià)與展望,5、離子色譜在重金屬的形態(tài)與價(jià)態(tài)分析以及氨基酸分析中的應(yīng)用6、溶出度的計(jì)量法判定7、重量（裝量）差異的計(jì)量法判定8、滲透壓摩爾濃度用于中藥注射劑的檢查9、新技術(shù)新方法在品種各論中的推廣應(yīng)用,附一,農(nóng)藥殘留量測(cè)定法1、方法學(xué)由單一GC法擴(kuò)大為GC、HPCL、GC/MS和LC/MS2、農(nóng)藥品種由24種（其中有機(jī)氯9、擬除蟲菊酯3和有機(jī)磷12）擴(kuò)充為色譜法124種（其中有機(jī)氯和擬除蟲菊57、有機(jī)磷54和氨基甲酸酯13），按色-質(zhì)聯(lián)用法統(tǒng)計(jì)則為128種。3、測(cè)定方法分兩個(gè)層次：一為色譜法（GC、HPLC）方法包括樣品前處理（提取、凈化）、色譜測(cè)定、色譜驗(yàn)證和質(zhì)譜確證二為色-質(zhì)聯(lián)機(jī)法（GC/MS、LC/MS）方法包括樣品前處理（提取、凈化）、色-質(zhì)聯(lián)機(jī)測(cè)定,附二,溶出度與釋放度測(cè)定法1、合并溶出度與釋放度測(cè)定法兩個(gè)附錄2、新增流池法3、溶出介質(zhì)體積刪去900ml的規(guī)定，通常為5001000ml，由正文自行規(guī)定4、先投樣再啟動(dòng)儀器5、取液時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異小于2%,附二,6、只有當(dāng)各論中有明確規(guī)定者，才可使用沉降籃或相應(yīng)裝置7、結(jié)果判定采用國(guó)際通行的三階段法以普通制劑為例（1）6片每片d1Q+5%（2）6片D12Q，d1Q-15%（3）12片D24Q，低于Q-15%不過2片，d1Q-25%,附三,含量均勻度檢查法1、擴(kuò)大適用范圍（1）劑型片劑、硬膠囊、注射用無菌粉末以及內(nèi)容物為非均一溶液的軟膠