痤瘡全身治療-cPPT課件

痤瘡：全身治療,AndreasD.KatsambasAthens-Greece,16thEADVCongressVienna-Austria16-20May2007,痤瘡：治療,光動(dòng)力學(xué)治療,壬二酸(AZ),光療,激素(HT),外用抗生素(TA),化學(xué)剝脫術(shù),異維A酸(ISO),過氧化苯甲酰(BPO),粉刺提取/電灼燒,抗生素(OA),維甲酸類(RA),物理療法,全身,局部,痤瘡,目前尚無針對(duì)痤瘡四個(gè)病理因素的單一抗痤瘡藥物。(異維A酸除外),全身治療,口服抗生素異維A酸激素,痤瘡：全身治療及其相關(guān)活性,口服抗生素,中度至重度痤瘡對(duì)局部治療耐藥的痤瘡體表覆蓋面較大的痤瘡,適應(yīng)證,口服抗生素治療痤瘡,抑制痤瘡丙酸桿菌生長盡可能減少痤瘡丙酸桿菌合成的炎性介質(zhì)四環(huán)素和紅霉素具有內(nèi)在的抗炎作用(減少趨化因子和中性粒細(xì)胞募集)通過減少毛囊周圍的淋巴細(xì)胞浸潤來減少粉刺形成,作用模式,JeremyAetalJInvDerm.121:20-27;2003,尋常型痤瘡的抗微生物治療：抗微生物藥物的抗炎功效,抗微生物藥物(新型喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類)通過殺菌和抗炎或抗免疫作用發(fā)揮療效對(duì)中性粒細(xì)胞的抗氧化作用抑制角質(zhì)形成細(xì)胞中細(xì)胞因子/趨化因子的產(chǎn)生以及黏附分子的表達(dá)抑制郎格罕細(xì)胞的抗原遞呈能力,MurataK,TokuraY.JUOEH.2007;29(1):63-71,口服抗生素治療痤瘡,一線藥物：二線藥物：四環(huán)素紅霉素強(qiáng)力霉素復(fù)方新諾明米諾環(huán)素(TMP/SMX)賴氨四環(huán)素阿奇霉素,1.A.Katsambasetal.ClinicsinDerm.22:412-418;20042.EggerSSetal.ScweizRunschMedPrax.95(35:1297-303;2006,口服抗生素治療痤瘡：一線治療藥物,藥疹,+,300mg2次/日,TMP,藥疹，罕見重度過敏反應(yīng),+,800SMX/160TMP,TMP/SMX,胃腸道不適(非長期),不受進(jìn)食影響,+,25個(gè)月,500mg2次/日,紅霉素,弊端,利處,療效,療程,劑量,藥物,WhiteGM.Standardoralantibioticsforacne.14:29-57;1999.Modified,口服抗生素治療痤瘡：二線治療藥物,亞抗菌劑量的強(qiáng)力霉素治療中度痤瘡,劑量：20mg，2次/日，連續(xù)數(shù)月結(jié)果：粉刺和炎性病變減少結(jié)論：強(qiáng)力霉素可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶和細(xì)胞因子,Skidmoreetal.ArchDerm.139:459;2003,口服抗生素：療效差,痤瘡丙酸桿菌對(duì)抗生素耐藥毛囊炎由革蘭陰性菌所致皮脂溢出率非常高副作用問題,原因,痤瘡丙酸桿菌耐藥性,痤瘡患者皮膚表面痤瘡丙酸桿菌耐藥性發(fā)生率10年的監(jiān)測(cè)情況：1991年34.5%對(duì)1種或1種以上既往使用的抗痤瘡抗生素耐藥1997年55.5%對(duì)1種或1種以上既往使用的抗痤瘡抗生素耐藥2000年64%對(duì)1種或1種以上既往使用的抗痤瘡抗生素耐藥,CoatesP,CunliffeWetal.BrJDerm.146(5):840(2002),歐洲痤瘡丙酸桿菌耐藥率,J.Ross,I.Snelling,AKatsambasetal.BrJDerm148:467478(2003),痤瘡丙酸桿菌耐藥性增加的主要原因,紅霉素和克林霉素外用制劑的廣泛應(yīng)用,EadyEetal.Dermatology206(1):54(2003),痤瘡丙酸桿菌對(duì)紅霉素的耐藥性,添加鋅鹽(葡萄糖酸鋅30mg/24h)可減少痤瘡丙酸桿菌菌株對(duì)紅霉素的耐藥性,DrenoBetal.EurJDermatol.15(3):152-5;2005,痤瘡丙酸桿菌的耐藥性,紅霉素.高克林霉素.高四環(huán)素.中強(qiáng)力霉素.中TMP.中對(duì)米諾環(huán)素的耐藥性.極罕見處理：異維A酸米諾環(huán)素,J.Ross,I.Snelling,AKatsambasetal.BrJDerm148:467478(2003),避免痤瘡丙酸桿菌耐藥性指南,切勿應(yīng)用口服抗生素單一治療2口服抗生素療程不得超過4個(gè)月為提高對(duì)粉刺和炎性病變的療效，抗生素應(yīng)與維甲酸外用制劑聯(lián)合使用為減少痤瘡丙酸桿菌耐藥性的發(fā)生，可以在口服抗生素的同時(shí)加用BPO或壬二酸外用制劑,1.ThielitzH,GollnickH.Hautarzt56(11):1040;20052.OchsendorfF.JDtschDermatolGes.4(10):828-41;2006,局部外用維甲酸(TR)與口服抗生素(OA),TR增加毛囊細(xì)胞轉(zhuǎn)換向痤瘡丙酸桿菌寄居的毛囊管內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的OA量增加組織中OA濃度升高低濃度誘導(dǎo)的OA耐藥性出現(xiàn)的可能性減少,KatsambasAetal.ClinDerm22:439-444;2004,今后的聯(lián)合治療,比較賴氨四環(huán)素加0.1%阿達(dá)帕林凝膠和賴氨四環(huán)素加凝膠載體對(duì)中度炎性痤瘡的療效和安全性,CunliffeWetal.JAAD49(3):S218;2003,今后的聯(lián)合治療,結(jié)果：在清除炎性病變和粉刺方面，聯(lián)合治療(賴氨四環(huán)素300mg/d+0.1%阿達(dá)帕林凝膠)比口服賴氨四環(huán)素300mg/d+凝膠載體起效更快、療效更顯著。賴氨四環(huán)素+載體組的刺激癥狀較輕但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,CunliffeWetal.JAAD49(3):S218;2003,療效差：原因革蘭陰性菌毛囊炎,大量膿皰突現(xiàn)痤瘡?fù)蝗粣夯幚恚寒惥SA酸（1mg/kgr)氨芐西林,療效差：原因皮脂溢出率非常高(S.E.R),皮脂過多可稀釋抗生素，使毛囊皮脂單位內(nèi)抗生素濃度降低和失效。處理：抗生素劑量加倍(米諾環(huán)素200mg/d)(強(qiáng)力霉素200mg/d)異維A酸雌激素+抗雄激素類,療效差抗生素,原因處理痤瘡丙酸桿菌耐藥異維A酸-米諾環(huán)素革蘭陰性菌毛囊炎異維A酸-氨芐西林皮脂溢出率非常高異維A酸,醋酸環(huán)丙孕酮+雌激素米諾環(huán)素200mg/d強(qiáng)力霉素200mg/d,異維A酸對(duì)痤瘡各種致病因子均有活性的唯一制劑,口服異維A酸減少皮脂的生成使毛囊脫落正常化間接減少痤瘡丙酸桿菌減少炎癥,共識(shí)：口服異維A酸是重度痤瘡的主要療法,針對(duì)痤瘡的各種病理生理學(xué)因子即使在重度痤瘡患者中亦可產(chǎn)生顯著療效目前較廣泛地用于治療中度、難治性痤瘡副作用常見但通常易處理教育很關(guān)鍵(副作用、致畸性、精神病學(xué)不良事件、監(jiān)測(cè))復(fù)發(fā)率不一；可能有必要進(jìn)行再次治療,Gollnicketal.JAmAcadDermatol.Vol49(1):2003,專家根據(jù)新的歐洲治療建議審視全身性抗生素和(或)口服異維A酸治療痤瘡,重度痤瘡病例在對(duì)最初的全身抗生素與局部外用藥聯(lián)合治療(局部外用維甲酸+/-過氧化苯甲酰)產(chǎn)生耐藥性或療效不理想時(shí)，應(yīng)將口服異維A酸作為二線治療。然而，在選擇將口服異維A酸作為一線治療時(shí)應(yīng)考慮諸多預(yù)后因素以及心理疾病。,DrenoBetal.EurJDermatol.2006;16(5):565-71,異維A酸,劑量：0.51mg/kg(與食物同服)(建議采用較低的初始劑量并根據(jù)耐受性增加劑量)療程：1630周累計(jì)劑量(CD)：120150mg/kg(CD6個(gè)月,25-100mg2次/日,螺內(nèi)酯,腎上腺抑制,不確定,0.125-0.5mg/d,地塞米松,腎上腺抑制,不確定,2.5-5mg/d,潑尼松,其他,血管血栓形成黑斑病體重增加,6個(gè)月,100g/20g,左炔諾孕酮/乙炔雌二醇,血管血栓形成黑斑病體重增加,6個(gè)月,(0.18/0.215/0.25)/35g,諾孕酯/乙炔雌二醇(三環(huán)類),血管血栓形成黑斑病體重增加,6個(gè)月,2mg/1050g35mg,醋酸環(huán)丙孕酮/乙炔雌二醇,口服避孕藥+雌激素,弊端,療程,劑量,藥物,痤瘡全身治療的新進(jìn)展,脂氧化酶抑制劑(zileuton)1異維A酸微粉化劑1RM58662,1.ZouboulisC.ArchDermatol.130:668-71;20032.VerfailleCJetal.BrJDermatol.(inpress)2007,口服R115866治療中度至重度面部尋常型痤瘡：探討性研究,背景：R115866是新一代維甲酸(RA)代謝阻滯劑，-(非維甲酸類)通過阻斷RA代謝，提高內(nèi)源性全反RA的水平。,方法：17例重度面部痤瘡患者1mgR115866/24h，持續(xù)12周后停藥，進(jìn)行4周隨訪,VerfailleCJetal.BrJDermatol2007(inprint),結(jié)果：總病變計(jì)數(shù)：減