抗精神病藥物不良反應(yīng)與監(jiān)測ppt課件

.,.,抗精神病藥物不良反應(yīng)可能的發(fā)生機(jī)制診斷預(yù)防治療不良反應(yīng)監(jiān)測,.,一抗精神病藥物不良反應(yīng)各種抗精神病藥物盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但其藥理作用和臨床效應(yīng)大同小異。1典型抗精神病藥神經(jīng)系統(tǒng)：錐體外系反應(yīng)（EPS）是典型抗精神病藥物最常見的副反應(yīng)之一，發(fā)生率約50%一70%。急性肌張力障礙藥源性帕金森綜合癥靜坐不能遲發(fā)快運(yùn)動障礙惡性綜合癥,.,精神方面：過度鎮(zhèn)靜抑郁狀態(tài)精神運(yùn)動性興奮意識障礙或中樞抗膽堿能綜合癥心血管系統(tǒng)：體位性低血壓心電圖改變心源性猝死白細(xì)胞減少其它副作用口干，流涎，肝功能異常，便秘，尿潴留，體重增加，皮疹，視物模糊等。,.,2非典型抗精神病藥EPS顯著減少，氯氮平喹硫平發(fā)生率與安慰劑對照無顯著差異。催乳素升高體重增加及代謝其它：以抗膽堿能副作用，QTc間期延一長等。,.,二可能的發(fā)生機(jī)制抗精神病藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多種神經(jīng)介質(zhì)的阻斷，是產(chǎn)生抗精神病作用和各種副作用的生化基礎(chǔ)。,.,1多巴胺神經(jīng)：大腦內(nèi)的四條多巴胺通路中腦邊緣通路中腦皮層通路黑質(zhì)紋狀體通路結(jié)節(jié)漏斗通路中腦邊緣系統(tǒng)通路多巴胺功能增強(qiáng)與精神分裂癥的陽性或精神病性癥狀有關(guān)。中腦皮層（皮層額葉）通路功能的減弱導(dǎo)致精神分裂癥的陰性癥狀。黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路阻斷出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)（EPS）結(jié)節(jié)漏斗通路泌乳素分泌增加。,.,25一羥色胺非典型抗精神病藥對陰性癥狀的療效和較少出現(xiàn)錐體外系副作用的特點源于對5一羥色胺受體的拮抗。黑質(zhì)紋狀體和中腦邊緣多巴胺通路中5一羥色胺能活性降低可以增加多巴胺的傳遞。3過度鎮(zhèn)靜：與藥物阻斷H、ACh，抑制腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)有關(guān)。4體位性低血壓：與腎上腺能受體阻滯有關(guān)。,.,三診斷錐體外系統(tǒng)：由基底核（尾狀核、殼核、蒼白球）、下丘腦核、黑質(zhì)、紅核、腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)組成。黑質(zhì)紋狀體多巴胺D2受體被阻斷導(dǎo)致EPS?？咕袼幬飳?dǎo)致的EPS為醫(yī)源性運(yùn)動失調(diào)，分為急性和慢性癥狀。急性癥狀可以在藥物治療過程中的幾小時或者幾天內(nèi)發(fā)生，包括急性肌張力障礙、靜坐不能、類帕金森綜合征。慢性癥狀遲發(fā)性運(yùn)動障礙在3個月至數(shù)年后出現(xiàn)。,.,抗精神藥物所致的運(yùn)動障礙,.,AIMS：異常不自主量表；BAS：靜坐不能量表；ESRS：錐體外系癥狀評定量表SAS：SimpsonAngus量表四預(yù)防治療1運(yùn)動副作用與惡性綜合征,.,一運(yùn)動副作用與惡性綜合征,.,二代謝副作用,.,三心血管系統(tǒng)及血液系統(tǒng),.,四其他副作用,.,五不良反應(yīng)監(jiān)測精神病患者與一人群比較，患高脂血癥及糖尿病的風(fēng)險更高。服用抗精神病藥進(jìn)一步增加了患這類疾病的風(fēng)險。醫(yī)生應(yīng)經(jīng)常詢問患者服藥后的主觀感受，并經(jīng)常性檢查藥物影響軀體健康在客觀體征上的不良反應(yīng)。1體重增加關(guān)注體重指數(shù)（MBI）的變化。使用抗精神藥物初期每次診治病人都應(yīng)測量觀察體重變化。此后每6個月測量一次。,.,2血脂紊亂使用抗精神藥物前，應(yīng)測量患者的膽固醇和甘油三脂水平。此后定期監(jiān)測，每半年或一年測量一次，發(fā)現(xiàn)異常及時處理。3糖尿病治療前測一次基礎(chǔ)血糖水平。對有明顯糖尿病風(fēng)險者，如體重增加超過7%或有糖尿病家族史者，應(yīng)在治療開始后每4個月監(jiān)測一次空腹血糖或血紅蛋白ALc水平。然后每半年或一年測量一次。,.,4心血管疾病精神分裂癥患者有肥胖、高脂血癥和糖尿病的高風(fēng)險，也會具有高風(fēng)險的心血管疾病。特別是引起心臟電生理活動的改變，心率失常、QTc間期延長等。應(yīng)定期做心電圖檢查、評估。5泌乳素水平增高若血清泌乳素水平明顯增高，可引起不能耐受的性功能副作用，以致治療中斷。應(yīng)經(jīng)常詢問患者有關(guān)性功能的不良反應(yīng)。女性患者要問及月經(jīng)的變化、性欲和不期待的溢乳等問題。男性患者應(yīng)問及性欲、勃起功能和射精狀況的變化。,.,6運(yùn)動障礙EPS和TD等運(yùn)動障礙與每種抗精神藥物都有關(guān)。癥狀表現(xiàn)、體格檢查和量表評定，有助于確定其存在與否和嚴(yán)重程度。常見評定量表有AIMS：異常不自主量表；BAS：靜坐不能量表；ESRS：錐體外系癥狀評定量表SAS：SimpsonAngus量表7心電圖改變（1）竇性心動過速。（2）心電圖異常T波改變、ST段下移、QT間期延長，傳導(dǎo)阻滯及心率失常。,.,心電圖異常最早在服藥一周內(nèi)出現(xiàn)，大部分為無癥狀的、良性的，通過對癥處理減藥或停藥，大多病人可恢復(fù)。預(yù)防：1選用對心血管影響小的藥物2高危病人慎用3定期監(jiān)測心電圖4盡量避免多聯(lián)用藥5出現(xiàn)癥狀者減藥、停藥或換藥。,.,（3）心源性猝死：由心臟原因引起突然的、出乎意料的死亡?？咕癫∷幬镏委熤邪l(fā)生猝死多為室性心動過速、心肌炎、心肌病所致。其中扭轉(zhuǎn)性室性心動過速(TdC)最突出。臨床表現(xiàn)：昏厥、抽搐、發(fā)紺、心跳呼吸驟停。心電圖特征：心室率160-280次/分，QRS波群增寬，其振幅與波峰呈周期性改變，反復(fù)發(fā)作，