藥理學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)幻燈片.ppt

第三章藥物效應(yīng)動力學(xué),學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握：防治作用、不良反應(yīng)、副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)等概念。熟悉：藥物作用的基本作用、選擇性、局部作用、吸收作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)。,藥物作用與藥物效應(yīng)1、藥物作用初始作用，動因2、藥物效應(yīng)藥物作用的結(jié)果，機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn),第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律,腎上腺素激動血管平滑肌受體（作用）血管平滑肌收縮血壓上升（效應(yīng)）,一、藥物的基本作用興奮作用：原有功能活動增強(qiáng)抑制作用：原有功能活動減弱注意：一定條件下可以互相轉(zhuǎn)化。興奮抑制,二、藥物作用的方式,直接作用和間接作用例：腎上腺素激動心肌1受體心臟興奮（直接）酚妥拉明反射性興奮心臟(間接)局部作用和吸收作用1.局部作用藥物被吸收入血之前，在用藥部位例：消毒藥（碘伏）在皮膚黏膜表面的殺菌作用2.吸收作用藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)后例：舌下含化硝酸甘油抗心絞痛作用,擴(kuò)張血管,概念:藥物對機(jī)體不同組織器官的作用性質(zhì)或作用強(qiáng)度方面的差異，即為藥物作用的選擇性。例：強(qiáng)心苷對心臟的興奮作用。意義:選擇性高作用專一，不良作用少；應(yīng)用時，針對性較強(qiáng)，療效好。注意:選擇性是相對的，隨著劑量選擇性作用范圍擴(kuò)大。（尼可剎米）,藥物作用的選擇性,三、藥物作用的兩重性,預(yù)防作用:,治療作用,1.防治作用,原則：急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治！,2.不良反應(yīng):對機(jī)體不利不符用藥目的,副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)停藥反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)三致反應(yīng),9,“反應(yīng)?！敝隆昂１獦?jì)雰骸?2020/5/16,沙利度胺：鎮(zhèn)靜催眠、治療晨吐、惡心等妊娠反應(yīng)。,10,皮下出血,2020/5/16,雙手剝脫性皮炎,光敏性皮炎,環(huán)丙沙星的不良反應(yīng),概念:在治療量時，和治療作用同時出現(xiàn)、并與治療目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生原因：藥物的選擇性低特點(diǎn)：是藥物本身所固有的；輕微，危害不大；與治療作用之間可互相轉(zhuǎn)化；是可預(yù)知的。,副作用,概念:由于用藥劑量過大、時間過長或少數(shù)機(jī)體對某些藥物特別敏感所發(fā)生的危害性反應(yīng)。分類:急性毒性:常影響循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)慢性毒性:常影響肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等三致反應(yīng)致突變、致畸、致癌特點(diǎn):性質(zhì)比較嚴(yán)重，但可預(yù)知。,毒性反應(yīng),概念:藥物作為抗原或半抗原所引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)者特點(diǎn)：反應(yīng)的性質(zhì)與劑量、途徑、藥物原有效應(yīng)無關(guān)；反應(yīng)的程度與劑量無關(guān)。致敏原：藥物或代謝產(chǎn)物，雜質(zhì)不可預(yù)知；,變態(tài)反應(yīng)（即過敏反應(yīng)）,用藥前應(yīng)注意：詳細(xì)詢問服藥史，常規(guī)做皮膚敏感試驗(yàn)，但有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)；做好搶救的準(zhǔn)備工作。,概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。,苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦,長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月,后遺效應(yīng),CompanyLogo,停藥反應(yīng),概念:突然停藥后原有疾病重現(xiàn)或加劇，又稱回躍反應(yīng)。例：可樂定、普萘洛爾,鵝口瘡又名雪口病、白念菌病,耐受性,概念：連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低，必須增加藥物劑量方可保持原有藥物效應(yīng)，稱為耐受性。長期應(yīng)用化療藥物后，病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低，稱為耐藥性，也稱抗藥性。,耐藥性,1自愿呈報(bào)系統(tǒng)這是一種自愿而有組織的報(bào)告系統(tǒng)，是由國家或地區(qū)設(shè)立的專門的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心，通過監(jiān)測報(bào)告把大量分散的不良反應(yīng)病例收集起來，再經(jīng)加工、整理、因果關(guān)系評定后儲存，并將不良反應(yīng)信息及時反饋給監(jiān)測報(bào)告單位以保障用藥安全。目前，世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心的成員國大多采用這種方法2集中監(jiān)測系統(tǒng)集中監(jiān)測系統(tǒng)是指在一定時間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的分為病源性監(jiān)測和藥源性監(jiān)測。病源性監(jiān)測是以病人為線索，了解病人用藥及不良反應(yīng)情況。藥源性監(jiān)測是以藥物為線索，對某一種或某幾種藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。我國集中監(jiān)測系統(tǒng)采用重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測和重點(diǎn)藥物監(jiān)測相結(jié)合的監(jiān)測系統(tǒng)。,知識鏈接藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法,CompanyLogo,什么是假藥、劣藥？假藥：1、藥品所含成分與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符；2、以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。劣藥：藥品成分的含量不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。1、未標(biāo)明有效期或者更改有效期的2、不注明或者更改生產(chǎn)批號的3、過期的4、直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的5、擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料,藥物即毒物，利弊并存必須權(quán)衡，正確應(yīng)用,小結(jié),復(fù)習(xí)思考題,1.名詞解釋：不良反應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)2.簡述在臨床用藥中，如何防范藥物副作用、毒性反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)？,下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容：,第一章藥物效應(yīng)動力學(xué)（2,3節(jié)）,CompanyLogo,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握激動劑、拮抗劑的基本概念。熟悉半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、治療指數(shù)、效能、效價強(qiáng)度的概念了解藥物作用機(jī)制。,第二節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系,劑量：用藥的份量。量-效關(guān)系絕大多數(shù)藥物，在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨藥物劑量的增減而增減，這種關(guān)系即為量-效關(guān)系。,量反應(yīng)型量-效關(guān)系,質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系,二、藥物的量效關(guān)系,二、量-效關(guān)系中的常用術(shù)語,質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系藥理效應(yīng)不隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，可表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化。例：死亡與生存；有效與無效,1）效能是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。反映:藥物內(nèi)在活性的大小2）效價強(qiáng)度指引起同等效應(yīng)時所需要的劑量。所需的劑量小，效價越高。反映:藥物親和力的大小注：效能和效價強(qiáng)度無相關(guān)性，二者反應(yīng)藥物的不同性質(zhì),三、量-效曲線的意義,效能(maximumefficacy),藥物濃度,效應(yīng)強(qiáng)度,效能與效價,半數(shù)有效量（ED50）使一半實(shí)驗(yàn)動物有效的劑量，衡量藥效強(qiáng)弱的指標(biāo)。半數(shù)致死量（LD50）使一半實(shí)驗(yàn)動物死亡的劑量，衡量藥物毒性大小的指標(biāo)。治療指數(shù)（TI）LD50/ED50衡量藥物安全性的指標(biāo)（TI大的藥比TI小的藥安全性相對大）,是反映藥物安全性的另一個參數(shù)，指治療濃度的范圍，即介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度。是根據(jù)藥物的藥效及毒性的量效曲線提出的量化安全指標(biāo)。治療窗的大小即治療濃度的范圍，該范圍的高低限比值超過5則表明其安全性較高。,知識鏈接治療窗（therapeuticwindow）,CompanyLogo,1.主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大。,例：口服碳酸氫鈉中和胃酸。甘露醇脫水、利尿作用。硫酸鎂導(dǎo)瀉作用。,第三節(jié)藥物作用機(jī)制,一、藥物作用的非受體途徑,CompanyLogo,2.參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑/磺胺藥3.影響自體活性物質(zhì)：激素、遞質(zhì)等4.對酶的影響：ACEI藥、新斯的明抑制膽堿酯酶5.影響細(xì)胞膜離子通道：干擾載體轉(zhuǎn)運(yùn)利尿藥抑制Na+-K+、Na+-H+交換等干擾離子通道：硝苯地平6.影響免疫功能：卡介苗；糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素,二、藥物作用的受體途徑,受體和配體受體是一類功能蛋白質(zhì)，存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識別、結(jié)合特異性配體，并產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。配體能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。親和力藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性藥物與受體結(jié)合后激活受體產(chǎn)生藥理效應(yīng)的能力。,受體的特性：1.特異性：受體對其配體具有特異性識別、結(jié)合能力2.靈敏性：只需與很低濃度配體結(jié)合顯著的效應(yīng)。3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的作用于同一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象。4.可逆性5.多樣性：同一類型受體分布部位不同產(chǎn)生效應(yīng)不同。,作用于受體的藥物分類,激動劑：與受體既有較強(qiáng)親和力又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物。拮抗劑：與受體有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性的藥物。,根據(jù)與受體結(jié)合是否可逆，阻斷藥分為以下兩種：,競爭性阻斷藥與非競爭性阻斷藥,四、受體調(diào)節(jié),受體數(shù)目，親和力或效應(yīng)力，可因長期使用拮抗劑而造成受體增敏反跳現(xiàn)象的原因受體數(shù)目，親和力或效應(yīng)力，長期使用激動劑后出現(xiàn)受體脫敏耐受現(xiàn)象的原因,向下調(diào)節(jié),向上調(diào)節(jié),例如長期服用三環(huán)類抗抑郁藥的病人，提高中樞去甲腎上腺素及5-羥色胺濃度，易導(dǎo)致受體數(shù)目和5-HT受體減少，一旦突然停藥，會產(chǎn)生抑郁及自殺傾向。,躁狂癥和抑郁癥發(fā)病可能與腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平改變有關(guān)，5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT）缺乏是共同的生化基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，去甲腎上腺素能神經(jīng)功能亢進(jìn)為躁狂癥（發(fā)作時患者情緒高漲、煩躁不安、活動過度），去甲腎上腺素能神經(jīng)功能不足為抑郁癥（表現(xiàn)為情緒低落、言語減少、自責(zé)自罪，甚至企圖自殺）,臨床上對作用于同一受體的兩個激動劑、激動劑與部分激動劑不應(yīng)合用。作用于同一受體的激動劑與拮抗劑需要根據(jù)用藥目的進(jìn)行具體的分析。當(dāng)激動劑引起的不良反應(yīng)時，可以用作用于同一受體的拮抗劑消除其不良反應(yīng)。,（五）藥物與受體相互作用與臨床用藥,復(fù)習(xí)思考題,1.名詞解釋：激動劑、部分激動劑、拮抗劑,試題,1、藥物的基本作用可分為：A.興奮作用和抑制作用B.對因治療和對癥治療C.預(yù)防作用和治療作用D.防治作用和不良反應(yīng)2、藥