《藥品GMP培訓》PPT課件.ppt

藥品GMP培訓,（一）基礎知識1、GMP的名詞來源和中文含意是什么？GMP的出現和震驚世界的沙立度胺（即反應停）藥害事件有關，沙立度胺是一種鎮(zhèn)靜藥。20世紀50年代后期原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產，當時用于治療孕婦妊娠嘔吐，出售后的6年間，先后在聯(lián)邦德國、日本等28個國家，造成12000多例畸形胎兒，1300例多發(fā)性神經炎。美國當時沒有批準進口“反應?！?，基本上沒有受到影響，但此次事件的嚴重后果在美國引起不安。,美國公眾強烈關注藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)，導致了國會對食品、藥品和化妝品法的重大修改。1962年修訂案在以下三個方面明顯加強了藥品法的執(zhí)行力度：要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品的有效性，而且要證明藥品的安全性。要求制藥企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反應。要求制藥企業(yè)實施藥品生產和質量管理規(guī)范。,1963年，美國國會頒布了世界上第一部GMP。GMP是英文GoodManufacturingPractice的縮寫。中文翻譯過來就是藥品生產質量管理規(guī)范,2、GMP的中心指導思想是什么？,藥品質量是在生產過程中形成的，而不是檢驗出來的。因此必須強調預防為主，在生產過程中建立質量保證體系，實行全面質量保證，確保藥品質量。GMP是藥品生產質量全面管理控制的準則，它的內容可以概括為硬件和軟件。所謂GMP的硬件是指人員、廠房與設施、設備等方面的規(guī)定；軟件是指組織、規(guī)程、操作、衛(wèi)生、記錄、標準等管理規(guī)定。,3、實施GMP的目的,把影響藥品質量的人為差錯減少到最低程度防止一切對藥品污染現象的發(fā)生以保證藥品質量建立健全完善的生產質量管理體系所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導大綱都是為了一個目標：控制-要控制你的生產工藝-要控制你的供應商-要控制你的質量,可怕的藥品安全事故,1、齊二藥假藥案一個國營老藥廠的悲劇2、“欣弗”不“幸?！?3、牛奶中的三聚氰胺事件,中國人在食品中完成了化學掃盲：從大米里我們認識了石蠟；從火腿里我們認識了敵敵畏；從咸鴨蛋、辣椒醬里我們認識了蘇丹紅；從火鍋里我們認識了福爾馬林；從銀耳、蜜棗里我們認識了硫磺；從木耳里我們認識了硫酸銅。今天，三鹿又讓同胞們知道了三聚氰胺的化學作用！外國人喝牛奶結實了；中國人喝牛奶結石了！日本人口號：一天一杯牛奶振興一個民族；中國人口號：一天一杯牛奶震驚一個民族！,問題思考？,頻繁地出現可怕的藥品安全事故，實在是令人擔憂！醫(yī)療行業(yè)，本應該是一個救死扶傷的行業(yè)，千萬不能淪為“幫死助傷”的殺手！從這些不良事件，公眾、媒體都發(fā)出了這樣的疑問，為什么通過了GMP認證的藥品生產企業(yè)，生產的藥品仍然會出問題？是企業(yè)管理的問題？還是藥品監(jiān)管的問題？我們應該從中吸取什么教訓？,應該吸取的教訓,企業(yè)法人不能只重視市場、效益，而忽視企業(yè)管理。要時刻繃緊“質量”這根弦，“齊二藥”和安徽華源藥業(yè)都是因藥品質量問題，造成多人死亡，企業(yè)為此付出了慘痛的代價。企業(yè)員工素質不高，責任心不強，也是導致藥品質量問題的主要原因。不能貪圖小利，而不顧企業(yè)發(fā)展的長遠利益。制度不能形同虛設，要有效地貫徹實施?！褒R二藥”在原料采購、驗收、檢驗等環(huán)節(jié)沒有嚴格把關；安徽華源藥業(yè)違反規(guī)定生產，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，導致不合格產品出廠。實施GMP不能流于形式，要變成企業(yè)自覺的行為。,（二）與生產相關的GMP條款,0603從事藥品生產操作的人員應經相應的專業(yè)技術培訓上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。0608從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）應均根據其生產的制品和所從事的生產操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。0609進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。,1602空氣潔凈度等級不同的相鄰房間(區(qū)域)之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間(區(qū)域)之間的靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置,并記錄壓差。1701潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在1826，相對濕度應控制在4565。*1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產生污染，100級潔凈室(區(qū))內不得設置地漏。*1903潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間應設置緩沖設施，潔凈室(區(qū))人流、物流走向應合理。,2301中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作應與其制劑生產嚴格分開。2501與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，符合生產要求。*3204無菌藥品生產中過濾器材不得吸附藥液組分和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。3205生產過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網時應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施。3301與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。,*3402注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下保溫循環(huán)。3501用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，應有明顯的合格標志，應定期校驗。3601生產設備應有明顯的狀態(tài)標志。3602生產設備應定期維修、保養(yǎng)。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產品的質量。3701生產、檢驗設備應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。,3802應有能準確反映物料數量變化及去向的相關記錄。3803物料應按品種、規(guī)格、批號分別存放，并按批取樣檢驗。*4201待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區(qū)存放，應有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理。如采用計算機控制系統(tǒng)，應能確保不合格物料及不合格產品不放行。4301對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品應按規(guī)定條件貯存。4302固體原料和液體原料應分開貯存；揮發(fā)性物料應避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，應與未加工、炮制的藥材嚴格分開。4701標簽、說明書應由專人保管、領用。,4702標簽、說明書應按品種、規(guī)格專柜或專庫存放，應憑批包裝指令發(fā)放，應按照實際需要量領取。4703標簽應計數發(fā)放，由領用人核對、簽名。標簽使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符。印有批號的殘損標簽或剩余標簽應由專人負責計數銷毀。*4704標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。4802潔凈室(區(qū))內應使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應存放于對產品不造成污染的指定地點，并限定使用區(qū)域。,4901藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。4902藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定設備清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。4903藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。,5001生產區(qū)不得存放非生產物品和個人雜物，生產中的廢棄物應及時處理。5201工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒物。5202無菌工作服應能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。5203不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質，應制定工作服清洗周期。5301潔凈室（區(qū)）應限于該區(qū)域生產操作人員和經批準的人員進入，人員數量應嚴格控制，對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。,5302無菌操作區(qū)人員數量應與生產空間相適應，其確定依據應符合要求。5401進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室（區(qū)）內操作人員不得裸手操作，當不可避免時手部應及時消毒。5501潔凈室（區(qū)）應定期消毒；使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染，消毒劑品種應定期更換，以防止產生耐藥菌株。5502應制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。5601藥品生產人員應有健康檔案，直接接觸藥品的生產人員應每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。,5604應建立員工主動報告身體不適應生產情況的制度。6204批生產記錄內容應包括：產品名稱、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備，相關生產階段的產品數量，物料平衡的計算，生產過程的控制記錄及特殊問題記錄。6402分發(fā)、使用的文件應為批準的現行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。*6602生產工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應按規(guī)定程序執(zhí)行。6701每批產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，應查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。,6801批生產記錄應及時填寫、字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人及復核人簽名。6802批生產記錄應保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。6803批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，其批生產記錄應至少保存三年。7001生產前應確認無上次生產遺留物，并將相關記錄納入下一批生產記錄中。*7003不同品種、規(guī)格、批號的生產操作不得在同一操作間同時進行。*7004有數條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設施。,*7009無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規(guī)定。*7010無菌藥品生產用物料、容器、設備或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應經過消毒或滅菌處理。7011每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態(tài)標志。*7012非無菌藥品液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等過程應在規(guī)定時間內完成。7013生產中的中間產品應規(guī)定貯存期和貯存條件。*7015藥品生產過程中，不合格的中間產品，應明確標示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。,7016藥品生產過程中，物料、中間產品在廠房內或廠房間的流轉應有避免混淆和污染的措施。7023直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查。*7101應根據產品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水應符合質量標準。7201產品應有批包裝記錄，批包裝記錄的內容應包括：待包裝產品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證；待包裝產品和包裝材料的領取數量及發(fā)放人、領用人、核對人簽名；已包裝產品的數量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；生產操作負責人簽名。,7202藥品零頭包裝應只限兩個批號為一個合箱。合箱外應標明全部批號，并建立合箱記錄。7301每批藥品的每一生產階段完成后應由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容應包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。8001企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)測和報告制度，應指定專門機構或人員負責管理。*8201藥品生產出現重大質量問題時，應及時向當地藥品監(jiān)督管理部門報告。8301藥品生產企業(yè)應定期組織自檢。自檢應按預定的程序，對執(zhí)行規(guī)范要求的全部情況定期進行檢查，對缺陷進行改正。,人員污染的途徑和方式,人的頭發(fā)和皮膚：每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個微生物嘴巴和鼻子水滴：呼吸、咳嗽和噴嚏將產生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。咳