第四章-影響藥效的因素.ppt

第四章影響藥物效應(yīng)的因素,Everymanisthearchitectofhisownfortune.每個(gè)人是其自身命運(yùn)的建筑師.,Factorsaffectingthedrugeffect,教學(xué)內(nèi)容,機(jī)體方面的因素,一、機(jī)體方面的因素,（一）年齡,1.兒童（Pediatricpharmcology）血腦屏障和腦發(fā)育不完善；肝、腎功能發(fā)育不完善，藥物消除緩慢；體液占比重大，脂肪含量低；血漿蛋白含量低；骨骼、牙齒發(fā)育期內(nèi)分泌系統(tǒng)易受影響,2.老人生理功能漸衰退體內(nèi)總水分降低，肌肉組織減少血漿蛋白量下降肝、腎排泄功能下降老年藥理學(xué)（geriatricpharmacology）,（一）年齡,一、機(jī)體方面的因素,女性生理特點(diǎn)影響藥物的分布女性體重較輕；脂肪占體重的百分率高于男子；體液總量占體重的百分率低于男子；妊娠期和哺乳期間慎用或禁用藥物,（二）性別,一、機(jī)體方面的因素,肝功能嚴(yán)重受損時(shí)，在肝臟解毒的藥物由于代謝速率減慢而作用加強(qiáng)；腎功能不全時(shí)，經(jīng)腎臟排泄的藥物排出減慢，t1/2延長(zhǎng)，可引起積蓄中毒；營(yíng)養(yǎng)不良：營(yíng)養(yǎng)不良病人對(duì)藥物作用敏感體重較輕；血漿蛋白下降；肝藥酶活性降低；脂肪組織減少，儲(chǔ)存藥量少，對(duì)藥物毒性反應(yīng)耐受性較差。,（三）病理狀態(tài),一、機(jī)體方面的因素,種屬（species）、種族（race）、個(gè)體差異（individualvariation）：高敏性（hypersensitiviby）低敏性（hyposensitivity）變態(tài)反應(yīng)特異體質(zhì),（四）遺傳因素,第一節(jié)機(jī)體方面的因素,（五）時(shí)間因素時(shí)辰藥理學(xué)（chronopharmacology）機(jī)體生理、生化的晝夜變化規(guī)律（六）生活習(xí)慣和環(huán)境,一、機(jī)體方面的因素,藥物方面的因素,二、藥物方面的因素,生物利用度（bioavailability,F)：是衡量藥物制劑中主藥進(jìn)入血液循環(huán)中速率與程度的一種量度。生物等效性（bioequivalence）：指藥學(xué)等效制劑或可替換藥物在相同試驗(yàn)條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異與參比制劑有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,（一）劑型,緩釋劑（slowreleaseformulation）：藥物按一級(jí)速率緩慢釋放，能較長(zhǎng)時(shí)間維持有效血藥濃度，產(chǎn)生持久藥效的劑型?？蒯寗╟ontrolledreleaseformulation）：按0級(jí)動(dòng)力學(xué)釋放，血藥濃度穩(wěn)定在有效濃度水平，產(chǎn)生持久作用。不同劑型（廠家或批號(hào)）都可能引起療效上的差異，這種現(xiàn)象常用生物利用度（F）來(lái)表示。,二、藥物方面的因素,（一）劑型,不同劑量或濃度作用強(qiáng)度不同乙醇涂搽皮膚：30%降溫4050%防止褥瘡70%殺菌鎮(zhèn)靜催眠藥（BDZs）小劑量抗焦慮抗驚厥不同劑量對(duì)器官選擇性不同,（二）給藥劑量,二、藥物方面的因素,1.不同給藥途徑可影響藥物作用性質(zhì)口服硫酸鎂導(dǎo)瀉藥外敷硫酸鎂消腫止痛注射硫酸鎂降壓和抗驚厥2.不同給藥途徑影響藥效出現(xiàn)時(shí)間的快慢及強(qiáng)度靜注肌注皮下口服,（三）給藥途徑,二、藥物方面的因素,給藥時(shí)間決定藥物的作用晝夜機(jī)體對(duì)藥物的敏感性不同時(shí)辰藥理學(xué)（chronopharmacology）用藥次數(shù)取決于藥物消除特性和機(jī)體功能對(duì)t1/2短的藥物，給藥次數(shù)要相應(yīng)增加；對(duì)t1/2長(zhǎng)的藥物，給藥次數(shù)要相應(yīng)減少；病人肝、腎功能受損。,（四）給藥時(shí)間和次數(shù),二、藥物方面的因素,耐受性（tolerance）：連續(xù)用藥一段時(shí)間后，藥效逐漸減弱，需加大藥物劑量才能出現(xiàn)藥效；快速耐受性（tachyphylaxis）：短期內(nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后，立即產(chǎn)生耐受性；抗藥性（drugresistance）:指病原微生物對(duì)抗生素等藥物產(chǎn)生的耐受和抵抗能力，又稱耐藥性。依賴性（drugdependence）習(xí)慣性（habituation）：指精神上對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性，中斷給藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)主觀不適感覺。成癮性（addiction）：指精神和機(jī)體上都對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性，中斷給藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀（abstinancesyndrome）。,（五）反復(fù)用藥,二、藥物方面的因素,1.藥動(dòng)學(xué)方面（1）阻礙吸收胃腸道pH、影響胃排空和腸蠕動(dòng)（2）競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白（3）影響藥物代謝（4）影響藥物排泄,（六）合并用藥,二、藥物方面的因素,2.藥效學(xué)方面協(xié)同作用（synergism）（1）相加作用（summation）（2）增強(qiáng)作用（potentiation）（3）增敏作用（sensitization）拮抗作用（