微囊與微球的制備技術ppt課件

.,微囊與微球的制備技術,.,微囊與微球的制備技術(1，定義),微型包囊術：微型成球與微型包囊技術是上個世紀70年代用于藥物制劑的新工藝、新技術。成球與成囊制備過程稱為微型包囊術（Microencapsulation），簡稱微囊化。,.,微囊：利用天然或合成的高分子材料為囊材，將固體或液體藥物作囊心物包裹而成藥庫型（reservoirtype）微型小囊稱微囊（microcapsule）。微球：使藥物溶解或分散在高分子材料基質中，形成基質型（Matrixtype）微小球狀實體的固體骨架藥物稱微球（microsphere）。,.,微球與微囊有時沒有嚴格區(qū)分，可通稱為微粒（microparticle），兩者在釋藥模式上沒有明顯差異。一般來說直徑大小以微米計的囊或球稱微囊與微球，以納米（nm）計的稱毫微囊（nanocupsule）、毫微球（nanosphere），統(tǒng)稱毫微粒（nanoparticl）。這類藥物載體可以包囊一種或多種藥物，囊心物（最好為球形）也可以包括阻滯劑、促進劑或磁性粒子（可使給藥系統(tǒng)具有磁性達到主動靶向的目的）。,.,微囊與微球的制備技術(2，發(fā)展),上個世紀70年代主要應用的是粒經(jīng)為5m-2mm的微囊；80年代為1-10m的微粒和10-1000mm的毫微粒，毫微?？梢钥考毎淌啥鴮⑺幬飵爰毎麅?nèi)；第三代則是將微?；蚝廖⒘Ｒ龑У襟w內(nèi)特定部位（靶部位），再被吸收而發(fā)揮藥效?，F(xiàn)臨床已將微囊化應用于敏感的生物分子，如蛋白質、疫苗、酶、激素、肽類、甚至應用于活細胞而不引起活性損失或變性。,.,微囊與微球的制備技術(3，藥物微囊化的作用與用途),（1）掩蓋藥物的不良氣味和口味：如對生物堿類藥物的微囊化。（2）提高藥物的穩(wěn)定性：如防氧化、防光分解、防熱破壞、防潮、防止揮發(fā)性成分揮發(fā)等。（3）防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激性。（4）使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應用與貯存：如對油類、香料、液晶、脂溶性維生素等的微囊化。,.,（5）減少復方藥物的配伍變化：如阿司匹林與撲爾敏配伍后可加速阿司匹林的水解，二者分別包囊后則得以緩解。（6）緩釋或控釋藥物的中間體：選用適當?shù)哪也模ㄈ缍栊曰|等）（7）使藥物濃聚于靶區(qū)，提高療效，降低毒性（靶向制劑的中間體）。（8）除藥物外，還可將活細胞或生物活性物質如胰島、血紅蛋白等包囊應用。,.,值得一提的是，以往花費巨大的財力、人力篩選新藥，大批極有用途的藥物落選，僅因為口服活性低或注射半衰期短。如果采用微囊化技術，可使藥物微囊通過非胃腸緩釋或靶向給藥，則可將按照過去標準不合格的落選藥物，開發(fā)成具有前景的藥物，意義重大。,.,微囊與微球的制備技術(4，囊材),（1）性質穩(wěn)定。（2）合適的釋藥速率。（3）無毒、無刺激。（4）能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用和含量測定。（5）有一定的強度及可塑性，可完全包封藥物。（6）具有符合要求的粘度、滲透性、親水性、溶解性等特性。,1囊材選擇要求,.,常用的囊材可分為天然高分子、半合成分子和合成高分子材料。,2常用囊材,.,天然高分子材料：如明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、蛋白類、淀粉等。半合成高分子材料：如羧甲基纖維素鹽、臨苯二甲酸、醋酸纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、羧丙甲纖維素等。合成高分子材料：如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸、聚丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯等。它們是一類可生物降解并可生物吸收的合成材料，具有無毒、成膜及成球性好、化學穩(wěn)定性高，并可用于注射。,.,微囊與微球的制備技術(5，微囊的制備方法),1相分離法是在藥物與材料的混合溶液中，加入另一種物質或不良溶劑，或采用其它適當手段使材料的溶解度降低，自溶液中產(chǎn)生一個新相（凝聚相，其界面張力降低）的制備方法。具體方法有：單凝聚法、復凝聚法、溶劑-非溶劑法和改變溫度法。特點：相凝聚法現(xiàn)為藥物微囊化的主要工藝之一，一般粒徑范圍為2-250m，它所用設備簡單、高分子材料廣泛、適合多種類別的藥物微囊化；但普遍存在微囊或微球粘連、聚集問題等（對明膠親水系統(tǒng)更為嚴重）。,.,2液中干燥法又稱復乳包囊法或溶劑揮發(fā)法，是從乳狀液中除去分散相揮發(fā)溶劑以制備微囊的方法，它包括溶劑萃取和溶劑蒸發(fā)兩個基本過程。纖維素衍生物、聚脂類及聚合酸酐等都可用作液中干燥法的材料。3物理機械法有噴霧干燥法、噴霧冷凍法、多孔離心法及鍋包衣法等，以噴霧干燥法(流化床噴霧干燥法、完全懸浮法與液滴噴霧干燥法最常用)。該方法可用于固態(tài)與液態(tài)藥物的微囊化，粒徑范圍為600m以下。4界面縮聚法指由單體或高分子通過聚合反應或縮合（交聯(lián)）反應產(chǎn)生微囊或基質，從而制成微囊或微球的方法，又分為乳化縮聚法。,.,微囊與微球的制備技術(6，工藝評價),微囊（球）中含藥量包封（產(chǎn)）率=100%投藥總量,.,微囊與微球的制備技術(7，應用實例),中藥微囊微球可在靶動脈的局部定位緩釋，使局部保持較高的藥物濃度