液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究領(lǐng)域的應(yīng)用.doc

液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究領(lǐng)域的應(yīng)用2007年第16卷第2期綜述報(bào)告液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究領(lǐng)域的應(yīng)用王建,侯艷寧?,于洋?(1.白求恩國(guó)際和平醫(yī)院藥劑科,河北石家莊,050082;2.中國(guó)人民解放軍北京軍區(qū)石家莊藥材供應(yīng)站,河北石家莊050082)摘要:目的探討液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用(LCMS)技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究領(lǐng)域中的應(yīng)用.方法查閱文獻(xiàn),綜述液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究中的應(yīng)用情況.結(jié)果隨著各種軟離子化技術(shù),特別是電噴霧,離子噴霧,大氣壓化學(xué)電離的引入,LCMS技術(shù)對(duì)高極性化合物的分析具獨(dú)特優(yōu)勢(shì),在藥物代謝分析研究中發(fā)揮著日趨重要的作用,在很大程度上替代了傳統(tǒng)的氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù),簡(jiǎn)化了樣品(特別是結(jié)合型代謝物)的處理過(guò)程.結(jié)論LCMS技術(shù)在中藥,抗菌藥物,呼吸系統(tǒng)及抗變態(tài)反應(yīng)藥,循環(huán)系統(tǒng)藥物及其代謝物的分析檢測(cè)中應(yīng)用廣泛.關(guān)鍵詞:液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù);藥物代謝;分析;進(jìn)展中圖分類號(hào):R914文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用(LCMS)是近lO年發(fā)展起來(lái)的分析技術(shù),它集高效液相色譜(HPLC)的高分離性能與串聯(lián)質(zhì)譜的高靈敏度,高專屬性優(yōu)點(diǎn)于一身,不需要分析物之間實(shí)現(xiàn)完全的色譜分離,其多窗口檢測(cè)功能允許同時(shí)對(duì)多個(gè)成分進(jìn)行定量分析.下面簡(jiǎn)要介紹LCMS技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究領(lǐng)域中的應(yīng)用情況.1中藥中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是其化學(xué)成分,闡明其有效成分也是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵.中藥成分復(fù)雜,各組分之間結(jié)構(gòu)往往非常相似,因此難以進(jìn)行分離,分析.色譜聯(lián)用可先采用色譜將中藥的有效成分加以分離,再用質(zhì)譜或核磁分別鑒定其結(jié)構(gòu).這為中藥有效成分的分離測(cè)定提供了一種具有發(fā)展前景的新技術(shù).色譜聯(lián)用技術(shù)在中藥代謝產(chǎn)物研究方面已經(jīng)顯示出極大優(yōu)勢(shì).裴渭靜等1采用柱切換高效液相色譜技術(shù)對(duì)人血清中的丹參素及其代謝產(chǎn)物進(jìn)行富集和分離,再通過(guò)電噴霧離子阱多級(jí)質(zhì)譜(ESIITMS)負(fù)離子模式結(jié)構(gòu)分析,在人血清中檢測(cè)到丹參素及其代謝產(chǎn)物,并對(duì)主要代謝產(chǎn)物乙?；牡⑺剡M(jìn)行了探討.Souppart等采用LCMS法檢測(cè)了人血漿中蒿甲醚及其代謝物雙氫青蒿素,并進(jìn)行了健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.Bajad等采用LCMS法在大鼠尿中發(fā)現(xiàn)了胡椒堿的一種微量代謝物E,E一1一【5一(3一methoxy一4一hydroxypheny1)一1一OXO一2,4一pentadienyl】piperidine.余俊先等1采用LCMS法研究了異鉤藤堿在貓?bào)w內(nèi)的代謝,發(fā)現(xiàn)代謝物為異鉤藤堿的加氫還原產(chǎn)物,這種產(chǎn)物不穩(wěn)定,加熱易裂解.陳勇等51采用LCESIITMSn法研究了氧化苦參堿在大鼠體內(nèi)的主要代謝物,發(fā)現(xiàn)大鼠尿樣中有原藥及其6種I相氧化還原代謝產(chǎn)物,主要代謝物為苦參堿,未發(fā)現(xiàn)相代謝物.宋敏等61用LCMS法研究了左旋黃皮酰胺及其代謝物6一羥基一黃皮酰胺在Beagle犬血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程,結(jié)果均符合二室模型,代謝物血藥濃度經(jīng)時(shí)過(guò)程與原藥相似但血藥濃度相對(duì)較小.2易濫用,有依賴性傾向及中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物近年來(lái)氯胺酮濫用現(xiàn)象越來(lái)越普遍,建立快速,準(zhǔn)確的檢測(cè)方法越來(lái)越重要.氯胺酮在生物體內(nèi)的代謝物主要有去甲氯胺酮,脫氫去甲氯胺酮等.Rosas等1建立了LCMS檢測(cè)血漿中氯胺酮及其代謝物的方法,線性范圍是1125ng/mL(r=0.9993),日內(nèi),日間RSD均小于8.0%.海洛因在體內(nèi)極易代謝,主要代謝產(chǎn)物為單乙酰嗎啡,嗎啡等,目前檢測(cè)時(shí)常用的生物檢材有尿液,血液,毛發(fā)等,常用的分析方法有薄層色譜法(TLC),氣相色譜法(GC),HPLC,氣相色譜一質(zhì)譜法(GCMS),LCMS,免疫分析法,毛細(xì)管電泳法等.徐友宣等1建立了檢測(cè)海洛因,6一乙酰嗎啡,乙?？纱蚝吐輧?nèi)酯的LCAPCIMS法.RodriguezRosas等噪用LCMS文章編號(hào):10064931(2007)0Z一006103法測(cè)定了人血漿中美沙酮及其代謝物2一ethylidene一1,5一dimethyl一3,3一diphenylpyrrolidine(EDDP)的含量,將血漿樣品固相萃取后,美沙酮和EDDP的最低檢測(cè)限分別為1ng/mL和0.1ng/mL,日內(nèi),日問(wèn)RSD均小于5%.閻立志等I川建立了鑒別人體液中三唑侖及其主要代謝產(chǎn)物的LCMS法,三唑侖的最低檢測(cè)限小于0.1ng.該方法可靠,快速,簡(jiǎn)便,尤其適用于須快速響應(yīng)的法醫(yī)學(xué)和毒理學(xué)分析.肇麗梅等1建立了LCMS/MS法,可同時(shí)測(cè)定血漿和羊水中曲馬多及其代謝物氧去甲基曲馬多,并研究了其在母體和胎兒體內(nèi)的分布情況,生物樣本經(jīng)液一液提取,以選擇離子反應(yīng)監(jiān)測(cè)(SRM)方式進(jìn)行檢測(cè),l2例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)前肌肉注射鹽酸曲馬多后,血漿中曲馬多和氧去甲基曲馬多濃度較高,羊水中曲馬多濃度較低,但未檢測(cè)出氧去甲基曲馬多.Chawla等【l21采用LCMS法進(jìn)行了新型鎮(zhèn)痛藥奈福泮在健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)奈福泮的去甲基代謝產(chǎn)物只有在口服奈福泮時(shí)才對(duì)鎮(zhèn)痛效果有益.3抗菌藥物鐘大放等,1建立了測(cè)定人尿樣中羅紅霉素(ERox)及其活性代謝物zRox的LCMS法,分析了4名健康受試者單劑量口服150mg羅紅霉素后的尿樣,為深入研究ERox在人體內(nèi)的代謝規(guī)律提供了可靠的分析方法,并首次測(cè)定了人尿樣中的活性代謝產(chǎn)物ZRox.張淑秋等1采用LCMS法考察了羅紅霉素在犬體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化及口服和靜脈注射給藥途徑對(duì)藥物代謝的影響,共檢測(cè)到l3種羅紅霉素代謝物,包括N一去甲基和N,N一雙去甲基衍生物,肟醚側(cè)鏈O一去烷醚基衍生物,脫紅霉糖衍生物,羅紅霉素及其代謝物的z式幾何異構(gòu)體衍生物,結(jié)果表明羅紅霉素在犬體內(nèi)主要經(jīng)歷4種代謝途徑,羅紅霉素及其代謝物的幾何異構(gòu)與脫紅霉糖代謝在口服和注射兩種給藥途徑間存在顯著的差異.中岡念等I利用LCMS/MS實(shí)現(xiàn)了對(duì)西他沙星體內(nèi)代謝產(chǎn)物的在線鑒定,鑒定出6個(gè)代謝產(chǎn)物D2D7,根據(jù)代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特征證明了西他沙星在肝臟經(jīng)氧化被代謝消除.李曉東等1基于固相萃取及LCESIrIMS技術(shù),快速準(zhǔn)確地對(duì)人血漿中的頭孢拉定和青霉素G進(jìn)行了定性及質(zhì)譜定量分析.Carrier等1采用LC/ESPMS法檢測(cè)了狗血漿中抗真菌藥依曲康唑及其代謝產(chǎn)物羥基化依曲康唑.王弘等采用LCMS技術(shù)測(cè)定了患者服用環(huán)孢素后全血中環(huán)孢素及其代謝產(chǎn)物濃度,研究了環(huán)孢素的體內(nèi)代謝規(guī)律:環(huán)孢素與其3種代謝產(chǎn)物去甲環(huán)孢素,羥化環(huán)孢素及二羥化環(huán)孢素的相關(guān)性逐步遞增,羥化環(huán)孢素濃度與二羥化環(huán)孢素濃度具有較強(qiáng)的相關(guān)性,表明測(cè)定環(huán)孢素及其3種代謝物不僅是延長(zhǎng)移植器官在體生存期,避免肝腎性綜合體征反應(yīng)的一種有效方法,而且對(duì)?61?綜述報(bào)告于個(gè)體化用藥具有重要意義.4呼吸系統(tǒng)及抗變態(tài)反應(yīng)藥物鐘大放等i研究了苯丙哌林在人體內(nèi)的羥基化代謝過(guò)程,尿樣固相萃取后,用LCMS法檢測(cè)羥基化代謝產(chǎn)物,根據(jù)質(zhì)譜斷裂規(guī)律進(jìn)一步推測(cè)結(jié)合型代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu),結(jié)果在人尿中發(fā)現(xiàn)苯丙哌林的5種羥基化代謝產(chǎn)物和它們與內(nèi)源性葡糖醛酸的結(jié)合物,與代謝產(chǎn)物對(duì)照品的Lc和MS信息比較,確證了其中兩種代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)分別為4一羥基苯丙哌林和4一羥基苯丙哌林.苯丙哌林的羥基化代謝優(yōu)先發(fā)生在芳環(huán)烷氧基對(duì)位,5種羥基化代謝產(chǎn)物在尿中主要以葡糖苷酸或硫酸酯結(jié)合物的形式存在.劉丹等【i建立了直接測(cè)定人血漿中O一去甲右美沙芬的方法,并將其應(yīng)用于藥代動(dòng)力學(xué)研究,樣品經(jīng)液一液萃取,用LCMS技術(shù)測(cè)定其活性代謝產(chǎn)物的濃度,用非室模型計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù).宋敏等采用LCMS法研究了氯雷他定及其活性代謝產(chǎn)物去羧乙氧基氯雷他定(DCL)在健康受試者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué),檢測(cè)發(fā)現(xiàn)中國(guó)受試者口服單劑量氯雷他定片后,它會(huì)在體內(nèi)被迅速吸收并轉(zhuǎn)化為DCL,母體藥物藥時(shí)曲線下面積(AUC)的個(gè)體差異極為顯著,而活性代謝產(chǎn)物DCL的AUC則只表現(xiàn)出中等個(gè)體差異.5循環(huán)系統(tǒng)藥物-陳笑艷等I采用LCMS技術(shù)對(duì)健康受試者口服普羅帕酮后尿樣中羥基化代謝產(chǎn)物進(jìn)行選擇性離子監(jiān)測(cè)和多級(jí)全掃描質(zhì)譜分析,采用微生物轉(zhuǎn)化法結(jié)合HPLC制備并分離了4一羥基普羅帕酮和5一羥基普羅帕酮.段京莉等對(duì)健康受試者單劑量口服國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口甲磺酸倍他司汀片后的藥代動(dòng)力學(xué)特性及生物等效性進(jìn)行評(píng)價(jià),用LCMS法測(cè)定血漿中倍他司汀的主要代謝產(chǎn)物2一吡啶乙酸含量,并進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性研究.Najib等采用LCMS法進(jìn)行了兩種依那普利片的生物等效性研究,并檢測(cè)了健康志愿者血漿中依那普利的主要活性代謝產(chǎn)物依那普利拉.Beck等251采用LCMS法檢測(cè)了人血漿中鈣拮抗劑哌克昔林(perhexiline)及其羥基化代謝產(chǎn)物,血漿樣品用乙腈沉淀蛋白后直接進(jìn)樣,最低檢測(cè)限分別為0.005Izg/mL和0.015Izg/mL,發(fā)現(xiàn)87%的患者血漿中代謝產(chǎn)物為反式羥基化哌克昔林,此方法適用于臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè).6展望同目前廣泛使用的HPLC法相比,LCMS既能減少分析方法開發(fā),樣品預(yù)處理和分析所用時(shí)間,同時(shí)也能提供更高的靈敏度和鑒定代謝物的能力,又能同時(shí)分析一個(gè)樣品中的母體藥物及其多種代謝物,還能分析單一藥物雞尾酒法給藥后同一樣品中的多種化合物,可把含有不同化合物的樣品合并分析,真正實(shí)現(xiàn)了生物樣品中藥物的高通量分析.建立可靠的分析方法是研究藥物體內(nèi)代謝的前提.多年來(lái),由于分析技術(shù)和測(cè)試手段的限制,要確定代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)必須首先分離并得到制備量的代謝產(chǎn)物單體,然后再用光譜技術(shù)進(jìn)行鑒定;加之藥物代謝的復(fù)雜性,對(duì)其研究一直難以深入.隨著現(xiàn)代色譜聯(lián)用技術(shù)的發(fā)展,體內(nèi)多種微量代謝產(chǎn)物的分離,鑒定已成為一個(gè)連續(xù)過(guò)程,尤其是LCMs樣品前處理簡(jiǎn)單,一般不要求水解或衍生化處理,可直接用于藥物及其I,相等極性較大代謝產(chǎn)物的同時(shí)分離,鑒定.運(yùn)用LCMs技術(shù)不僅可避免復(fù)雜煩瑣的分離,純化代謝產(chǎn)物的工作,而且可分離鑒定難以辨識(shí)的體內(nèi)痕量代謝產(chǎn)物.近年來(lái),色譜聯(lián)用技術(shù)取得了較大進(jìn)展,以往僅為少數(shù)專家進(jìn)行研究的方法逐步成為一種常規(guī)的應(yīng)用技術(shù),該技術(shù)對(duì)混合物的分析具有較高的靈敏度和選擇性及廣泛的適用性,可對(duì)藥物及其?62?2007年第l6卷第2期體內(nèi)代謝產(chǎn)物進(jìn)行定性定量分析,而質(zhì)譜聯(lián)用可定量分析成分及生物樣品,這使其在藥物代謝研究中得到廣泛應(yīng)用.隨著色譜聯(lián)用設(shè)備的普及,色譜聯(lián)用技術(shù)必將在中藥復(fù)方制劑及肽類【I等創(chuàng)新性藥物的藥代動(dòng)力學(xué)分析方法上取得突破性的進(jìn)展.參考文獻(xiàn):【1】裴渭靜,趙新鋒,胡震,等,采用柱切換色譜離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法研究復(fù)方丹參滴丸中丹參素及其代謝產(chǎn)物【J】.分析化學(xué),2005,33(4):505.【2】SouppartC,GauducheauN,SandrenanN,eta1.Developmentandvatidationofahigh-performanceliquidchromatography-inas8spectrometryassayforthedeterminationofartemetheranditsmetabofitedihydreartemisinininhumanplasmaJ】.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSei,2002,774(2):195.【3】BajadS,RaviK,Khajuria,eta1.Characterisationofanewminorurinarymetabeliteofpiperine,anomniprosentfoodcomponentbyLCMS/MSJ】.SeparationSei,2003,26(910):943.【4】余俊先,謝笑龍,昊芹,等.異鉤藤堿代謝產(chǎn)物的質(zhì)譜鑒定夏藥理活性的探討【J】.中國(guó)藥物與臨床,2005,5(1):7.【5】陳勇.陳懷俠,杜鵬,等.LC/MS分析大鼠體內(nèi)氧化苦參堿夏其主要代謝物【J】.藥學(xué),2005,40(8):740.【6】宋敏,錢文,杭太俊,等.HPLC/MS法研究左旋黃皮酰胺夏其代謝物在Beagle犬血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)【J】.藥物分析雜志,2005,25(4):446.【7】RosasMER,PatelS.DeterminationoftheemtiomelofketamineandnorketamineinhumanplasmabyenantioselectiveliqlIidchromatographymassspectrometryJ】.JournalofChromatographyB,2003,794:99.【8】徐友宣,趙明,彭師奇,等.LC/APCI/MS在血藥濃度研究中的應(yīng)用【J】.中國(guó)新藥雜志,2003,12(4):267.【9】RodriguezRosasME,MedranoJG,EpsteinDH,eta1.Determinationoftotalandfreeconcentrationsoftheenantiomersofmethadoneanditsmetabollte(2一ethylidene一1,5一dimethyl一3,3一diphenylpyrrofidine)inhumanplasmabyenantioselectiveliquidchromatographywitlIispectrometricdetectionJ】.JChromatogrA,2005,1073(12):237.【lO】閻立志,宋明,鐘大放,等.液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)體液中三哇侖及其代謝產(chǎn)物【J】.沈陽(yáng)藥科大學(xué),2001,18(2):120.【11】肇麗梅,陳笑艷,崔健君,等.LC/MS/MS法測(cè)定血漿,羊水中曲馬多及其活性代謝物氧去甲基曲馬多【J】.藥學(xué),2004,39(6):458.【12】ChawhJ,LeGuemME,MquierC,eta1.Effectofrouteofadministra-tiononthepharmacokinetlcbehaviorofenantiomersofnefopamanddesmethylnefopamJ.TherDrugMoni42003,25(2):203.【l3】鐘大放,田蕾.HPLCECD與ILPLCMS聯(lián)用測(cè)定人尿樣中的羅紅霉素及其代謝物【J】.中國(guó)藥學(xué)雜志,1999,34(5):318.【l4】張淑秋,張麗鋒,邢杰,等.羅紅霉素在犬體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化【J】.藥學(xué),2003,38(5):374.【l5】中岡念,陳聰,賀英菊,等.LC/MS/MS技術(shù)對(duì)西他沙星代謝物結(jié)構(gòu)的研究【J】.中國(guó)抗生素雜志,2001,26(2):108.【l6】李曉東,尹利輝,馮玉飛.高效液相色譜一離子阱質(zhì)譜法測(cè)定人血漿中的頭孢拉定和青霉素GJ】.分析測(cè)試,2004(S0):8111.【17】CarrierA,ParentJLiquidchromatographicm且ssspectrometricdeterminationofitraconamleanditsmajormetabofite,hydroxyiuaconamle,indogplasmaJ.JChromatogrBBiomedSeiAppl,2000,745(2):413.【l8】王弘,郭代紅.鐘大放.等環(huán)孢素與其3種代謝物的濃度相關(guān)性和生物轉(zhuǎn)化的分析【J】.中國(guó)新藥雜志,2005,14(1):85.【l9】鐘大放,陳笑艷,杜宗敏,等人尿中苯丙哌林羥基化代謝產(chǎn)物的研究【J】.藥學(xué),2000,35(12):916【2O】劉丹,陳笑艷.張逸凡,等人血漿中0一去甲右莢沙芬的測(cè)定及藥代動(dòng)力學(xué)研究【J】.藥學(xué),2004,39(6):449.2007年第l6卷第2期中藥黃芪的臨床應(yīng)用概況趙亞平,高芬萍(天津市兒童醫(yī)院藥劑科,天津300074)摘要:通過(guò)收集相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行歸納總結(jié),發(fā)現(xiàn)黃芪可用于治療心血管疾病,內(nèi)分泌疾病,免疫性疾病等,臨床用途廣泛.關(guān)鍵詞:黃芪;臨床應(yīng)用;進(jìn)展中圖分類號(hào):R285.6;R282.71文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):10064931(2007)02006302黃芪是多年生草本植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根,性味甘溫,具有補(bǔ)氣升陽(yáng),益衛(wèi)固表,利水消腫,托瘡生肌等作用.藥理學(xué)和l臨床試驗(yàn)表明,黃芪有影響機(jī)體代謝,降血糖和心血管作用等多方面藥理活性.現(xiàn)將黃芪的近期臨床應(yīng)用作一概括性介紹.1活性成分黃芪含有多糖,皂苷,黃酮,氨基酸及微量元素等多種有效成分.從蒙古黃芪中分離得到了4種多糖,兩種葡聚糖(AG一1,AG一2)和兩種雜多糖(AH一1和AH一2)等含黃酮類化合物.從黃芪中還分離出了7,3一二羥基一4,1一甲氧基異黃酮,3R一2,3一二羥基一7,4一二甲氧基異黃酮,毛蕊異黃酮,熊竹素,芒柄花素.其他成分還有4種二萜,黃芪苷,大豆皂苷,氨基酸,胡蘿卜素,膽堿,甜菜堿,尼克酰胺,葉酸,亞油酸等.從膜莢黃芪中還分離得到了B一谷甾醇,羽扇豆醇,正十六醇,棕櫚酸,60一BD吡喃葡萄糖苷,30一BD吡喃木糖苷及胡蘿卜苷.此外,用中子活化分析法測(cè)定出了黃芪中的微量元素(se,Cr,Mn,Fe,Co,Cu,Zu,Rb,Mo,Cs,IJa,Ce,Sm等)I.2臨床應(yīng)用2,1心血管疾病2.1.1急性腦梗塞:羅翌等1觀察了急性腦梗塞病例40例,治療組2O例,對(duì)照組2O例.對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療,包括調(diào)整血壓,血糖,必要時(shí)脫水以減輕顱內(nèi)水腫,并用0.9%生理鹽水250mL加胞二磷膽堿0.75g靜脈滴注;治療組在此基礎(chǔ)上用0.9%生理鹽水100mL加黃芪注射液4OmL,0,9%生理鹽水250mL加燈盞細(xì)辛注射液30mL靜脈滴注.結(jié)果總有效率治療組為80%,對(duì)照組為65%;治療組治療后氣虛血淤積分,血漿纖維蛋白原等指標(biāo)與對(duì)照組比較,差異均有顯著性意義(P<0.05).可見(jiàn),選用黃芪注射液聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療急性缺血性腦梗塞,可改善患者臨床癥狀,并降低血漿纖維蛋白原,改善血液循環(huán)狀態(tài),減少腦缺血缺氧引起的腦損傷,起到對(duì)急性缺血中風(fēng)早期的腦保護(hù)作用,且安全性好.2.1.2新生兒缺氧缺血性腦病(HIE):何莉等I探討了黃芪對(duì)HIE的療效及免疫調(diào)節(jié)作用.將50例HIE患兒隨機(jī)分為兩組,常規(guī)治療方法相同,治療組加用黃芪注射液2mL/(kg?d)靜脈滴注.結(jié)果病情平均恢復(fù)時(shí)間治療組為(4.160.52)d,對(duì)照組為(5.560.43)d,治療組較對(duì)照組平均縮短1.4d,差異有顯著性意義(=【2l】宋敏.杭太傻,沈建平,等.HPLCMS法研究氯雷他定片人體相對(duì)生物利用度及藥代動(dòng)力學(xué)【J】.藥物分析雜志,2004,24(4):374.【221陳笑艷,黃海,鐘大放,等.普羅帕酮在中國(guó)健康受試者體內(nèi)的羥基化代謝產(chǎn)物研究【J】.藥學(xué),1999,34(10):776,(231段京莉,嚴(yán)寶霞,陳笑艷,等,國(guó)產(chǎn)甲磺酸倍他司汀片荊與其進(jìn)口片人體生物等效性【J1.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2003,19(1):42.【24NajibNM,IdkaidekN,AdelA,eta1.Bioequivaleneeevaluationoftwobrandsofenalapril2Onagtablets(NaraprilandRenitee)inhealthyhumanvolunteersJ】.BiopharmDrugDispes,2003,24(7):315【251Beck0,StephansonN,MomsRG,eta1.Determinationofperhexiline綜述報(bào)告2.06,P<0.05).黃芪具有穩(wěn)定細(xì)胞膜,改善細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)和細(xì)胞微粒體功能,降低細(xì)胞耗氧量,延長(zhǎng)細(xì)胞存活時(shí)間的作用,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪治療HIE,可改善患兒的l臨床癥狀,縮短病程.2.1.3冠心病心絞痛:單乃靜I將90例冠心病心絞痛住院患者隨機(jī)分為兩組,治療組用普澤(磷酸川芎嗪注射液)合并黃芪注射液,對(duì)照組用極化液加硝酸甘油治療,均以20d為1個(gè)療程.結(jié)果治療組顯效34例,有效22例,無(wú)效4例,總有效率為9333%;對(duì)照組顯效l0例,有效l3例,無(wú)效7例,總有效率為76.66%.兩組療效比較,差異有顯著性意義(P<0.05).冠心病心絞痛屬中醫(yī)胸庳范疇,是多種原因所造成氣虛血淤,心脈淤阻的一種老年性疾患.根據(jù)中醫(yī)氣血關(guān)系和虛則補(bǔ)之,瘀則化之的原則,黃芪補(bǔ)益脾肺,益氣升陽(yáng),可增加心肌收縮力及冠狀動(dòng)脈血流量.穩(wěn)定缺氧心肌細(xì)胞膜,從而可減少心絞痛的發(fā)生1,使病情處于比較穩(wěn)定的階段.2.1.4病毒性心肌炎:趙玉潔用黃芪注射液治療小兒急性病毒性心肌炎,對(duì)照組采用西醫(yī)綜合治療,治療組在此基礎(chǔ)上給予黃芪注射液2g/kg加入10%葡萄糖注射液(GS)150250mL中靜脈滴注.每日1次,療程4周.結(jié)果治療組80例顯效2