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第十八章抗精神失常藥,DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders,精神分裂癥,躁狂癥,憂郁癥,焦慮癥,抗精神失常藥,抗精神病藥物,抗躁狂藥物,抗抑郁藥物,抗焦慮藥物,教學(xué)基本要求,掌握:氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)丙米嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉:碳酸鋰的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)抗精神失常藥物的分類精神分裂癥的類型了解:其他抗精神病藥物的作用和應(yīng)用其他抗抑郁癥藥物的作用和應(yīng)用,第一節(jié)抗精神病藥,精神分裂癥:以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào),精神活動與現(xiàn)實脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神疾病。精神分裂癥分類型:以陽性癥狀(幻覺和妄想)為主型:以陰性癥狀(情感淡漠、主動性缺乏等)為主,幻覺、妄想,第一節(jié)抗精神病藥,二甲胺類氯丙嗪,哌嗪類奮乃靜,哌啶類硫利達(dá)嗪,抗精神病藥,第一節(jié)抗精神病藥,精神分裂癥發(fā)病機(jī)制假說,DA,黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動功能,中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng),中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺和推理能力,結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌,第一節(jié)抗精神病藥,抗精神病藥物作用機(jī)制1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體2.阻斷5-羥色胺受體:氯氮平,第一節(jié)抗精神病藥,一、吩噻嗪類氯丙嗪(chlorpromazine)(又名冬眠靈wintermine),.,10,氯丙嗪藥理作用,內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用,抗精神病作用,鎮(zhèn)吐作用,對體溫調(diào)節(jié)作用,-R()M-R()作用,催乳素抑制因子催乳素乳房腫大及泌乳促性腺激素FSH和LH排卵延遲促皮質(zhì)激素和生長激素,第一節(jié)抗精神病藥,(1)抗精神病作用-鎮(zhèn)靜、安定;抗幻覺、抗妄想動物:自發(fā)活動,抑制攻擊行為正常人:淡漠,易入睡易喚醒精神病患者:控制躁動,情緒安定,各種精神分裂癥,但無根治作用躁狂癥及其它精神病伴有興奮、緊張和妄想的患者,第一節(jié)抗精神病藥,第一節(jié)抗精神病藥,小劑量抑制CTZ-D2受體大劑量直接抑制嘔吐中樞,多種疾?。ㄈ绨┌Y、放射病等)和藥物引起的嘔吐頑固性呃逆對刺激前庭引起的嘔吐(如暈動病)無效,(2)鎮(zhèn)吐作用:強(qiáng),.,14,機(jī)體對缺氧耐受力,機(jī)體對傷害性刺激反應(yīng),嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥,體溫,基礎(chǔ)代謝,組織耗氧量,人工冬眠,冬眠合劑,異丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,(3)對體溫調(diào)節(jié)的影響:,第一節(jié)抗精神病藥,氯丙嗪,AD,NA,AD,第一節(jié)抗精神病藥,1、常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀:嗜睡、淡漠、乏力等;M受體阻斷癥狀:視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等;受體阻斷癥狀:鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速等;局部刺激性。,第一節(jié)抗精神病藥,2.錐體外系反應(yīng)長期大量服用氯丙嗪出現(xiàn)帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙遲發(fā)性運(yùn)動障礙,抗膽堿藥,抗多巴胺藥,第一節(jié)抗精神病藥,3.精神異常4.驚厥與癲癇5.過敏反應(yīng)6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)7.急性中毒,第一節(jié)抗精神病藥,禁忌證,1.癲癇患者誘發(fā)癲癇2.昏迷患者3.嚴(yán)重肝功能損害患者4.伴有心血管疾病的老年患者慎用冠心病患者易致猝死,第一節(jié)抗精神病藥,強(qiáng)弱明顯,強(qiáng)弱,第二節(jié)抗躁狂癥藥,躁狂抑郁癥,病因:5-HT,NA抑郁5-HT,NA躁狂,情感高漲、思維奔逸、言語動作增多,第二節(jié)抗躁狂癥藥,碳酸鋰(lithiumcarbonate)1.治療濃度抑制NE和DA從神經(jīng)末梢釋放,而不影響或促進(jìn)5-HT的釋放;2.攝取突觸間隙中兒茶酚胺,并增加其滅活;3.抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng);4.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布,影響葡萄糖的代謝。,第二節(jié)抗躁狂癥藥,體內(nèi)過程,口服吸收快而完全,腦、甲狀腺、骨組織濃度高,無代謝變化,腎臟排泄,在近曲小管與鈉競爭重吸收,增加鈉鹽可促鋰排出,吸收,分布,代謝,排泄,第二節(jié)抗躁狂癥藥,不良反應(yīng),抗甲狀腺作用:甲低、甲狀腺腫,鋰鹽中毒,胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān),抗ADH作用:口渴多尿,每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測,并調(diào)整劑量,鋰鹽中毒預(yù)防,用藥期間保持鈉的攝入量,避免使用排鈉利尿劑,安全范圍:0.8-1.5mmol/L(治療濃度)1.5mmol/L出現(xiàn)中毒2.0mmol/L嚴(yán)重中毒,第二節(jié)抗躁狂癥藥,鋰鹽中毒,搶救措施,立即停藥,洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水,促鋰鹽排出必要時血透,癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙,甚至死亡,第三節(jié)抗抑郁藥,Antidepressantdrugs,第一節(jié)抗精神病藥,抑郁癥分類:內(nèi)源性抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥產(chǎn)后抑郁癥更年期抑郁癥隱匿性抑郁癥,抑郁癥表現(xiàn)(五D征),1.懶突然疲乏無力,自覺懶散無能2.變性格明顯改變,前后判弱兩人3.呆動作減少,行動呆木,思維遲鈍4.憂心情壓抑,意志消沉,萬念俱灰5.慮多思多慮,胡思亂想,自責(zé)自卑,情緒低落、思維遲緩、運(yùn)動抑制,抗抑郁藥,非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類,NA再攝取抑制藥,5-HT再攝取抑制藥,丙米嗪(imipramine,米帕明),地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪),氟西?。╝mitriptyline,百憂解),其他藥,曲唑酮(trazodone),.,32,心血管系統(tǒng)作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用,植物神經(jīng)系統(tǒng)作用,【藥理作用】,米帕明,第三節(jié)抗抑郁癥藥,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對正常人:安靜、嗜睡、血壓稍降等;對抑郁癥患者:連續(xù)服藥后,精神振奮。,34,.,t,35,.,抑郁狀態(tài),36,.,三環(huán)抗抑郁藥,第三節(jié)抗抑郁癥藥,2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用,3.對心血管系統(tǒng)的

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