環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告講解

1、環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告文件編號：編制：日期：審核：日期：批準(zhǔn)：日期：有限公司目錄1、第一章總則3-42、第二章驗(yàn)證方案5-83、第三章驗(yàn)證實(shí)施9-224、第四章驗(yàn)證結(jié)論10-255、附錄一環(huán)氧乙烷滅菌負(fù)載裝載模式附圖 111微生物性能驗(yàn)證生物指示物布點(diǎn)、負(fù)載分布附圖 2 13 滅菌室柜壁溫度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖 3 19 滅菌室空間空間溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖 4 20 滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖 3 21 滅菌室濕度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖 6 22總則第一章一、目的根據(jù) GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制的要求， 對環(huán)氧乙

2、烷滅菌器進(jìn)行有效性驗(yàn)證，確認(rèn)“ * ”產(chǎn)品滅菌方法及滅菌過程的有效性。二、范圍本方案適用于 * 生產(chǎn)的 HDX環(huán)氧乙烷滅菌器及本公司“ * ”滅菌工藝的驗(yàn)證。三、驗(yàn)證1、驗(yàn)證方案：驗(yàn)證方案由公司生產(chǎn)部制定，* 技術(shù)專家參與共同實(shí)施。2、驗(yàn)證實(shí)施： 由相關(guān)職能部門的人員組成驗(yàn)證小組， 并負(fù)責(zé)按照驗(yàn)證方案組織實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌器的 驗(yàn)證， * 派技術(shù)人員提供協(xié)助。3、驗(yàn)證結(jié)論： 由雙方人員共同對驗(yàn)證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)，形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽確認(rèn)， 根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論出具驗(yàn)證報(bào)告。4、驗(yàn)證資料：所有有關(guān)驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗(yàn)證報(bào)告由公司生產(chǎn)部妥善保管、存檔。四、再驗(yàn)證1、再驗(yàn)證的條件1.1

3、 當(dāng)引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時(shí)；1.2 當(dāng)產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時(shí)；1.3 當(dāng)滅菌室內(nèi)負(fù)載的裝載方式發(fā)生變化時(shí)；1.4 當(dāng)滅菌工藝發(fā)生變化時(shí)；1.5 滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時(shí)；1.6 正常情況下，應(yīng)至少每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證；2、再驗(yàn)證的組織實(shí)施2.1 再驗(yàn)證申請當(dāng)需要進(jìn)行再驗(yàn)證時(shí)， 應(yīng)由相關(guān)職能部門提出申請， 填寫再驗(yàn)證申請表， 報(bào)請管理者代表批準(zhǔn)。2.2 再驗(yàn)證方案的制定 管理者代表批準(zhǔn)再驗(yàn)證申請后，應(yīng)指定相關(guān)職能部門制定再驗(yàn)證方案，經(jīng)管理者代表確認(rèn)后方 可組織實(shí)施。2.3 再驗(yàn)證的組織實(shí)施3由質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、機(jī)修組、滅菌車間等相關(guān)職能部門的

4、人員組成驗(yàn)證小組，按照再驗(yàn)證 方案組織實(shí)施驗(yàn)證。3、再驗(yàn)證結(jié)論的確認(rèn)： 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)對驗(yàn)證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、 形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽確 認(rèn)，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論出具驗(yàn)證報(bào)告。4、再驗(yàn)證資料：所有有關(guān)再驗(yàn)證的資料、 所取得的數(shù)據(jù)、 表單和再驗(yàn)證報(bào)告由生產(chǎn)部妥善保管、 存檔。第二章驗(yàn)證方案、驗(yàn)證內(nèi)容環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)三部分組成，如下圖所示：微生物性能確認(rèn) (MPQ)物理性能確認(rèn) (PPQ)二、驗(yàn)證計(jì)劃1、驗(yàn)證時(shí)間： 2016 年 8 月 10 日-9 月 20 日2、職責(zé)：2.1 質(zhì)量部菌檢員按半周期試驗(yàn)操作要求放置菌片，每次試驗(yàn)結(jié)束到現(xiàn)場取樣，按無菌檢查法進(jìn)行記 錄

5、備案。2.2 生產(chǎn)部準(zhǔn)備驗(yàn)證用產(chǎn)品。2.3 滅菌車間按試驗(yàn)操作要求進(jìn)行試驗(yàn)，有專人記錄、復(fù)核。3、人員 滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設(shè)備安裝維修工、生物檢測人員、管理人員 等必須具備專業(yè)技能。 我公司滅菌設(shè)備是從 * 引進(jìn) , 滅菌操作者和管理者均經(jīng)過相應(yīng)的訓(xùn)練及培 訓(xùn)，掌握了有關(guān)的必要知識，積累了一定的經(jīng)驗(yàn) , 能夠勝任上述工作。4、驗(yàn)證產(chǎn)品 公司目前有五個(gè)產(chǎn)品在生產(chǎn)，其中本次申請注冊的“ * ”單包裝為全塑包裝，需對小包 裝進(jìn)行驗(yàn)證，鑒于本次試產(chǎn)的“ * ”的數(shù)量不能夠滿載，特與“ * ”一并進(jìn)行驗(yàn)證。產(chǎn)品 1： * ，批號： 20160702 規(guī)格型號： 10cm10c

6、m產(chǎn)品 2：“ * ”，批號： 20160803 規(guī)格型號： 16cm 14cm 5、本次驗(yàn)證的生物菌片 枯草桿菌黑色變種芽胞，批號 20160408，D 值大于 2.5min ；生產(chǎn)企業(yè)：杭州富捷生物技術(shù)有限公 司。三、驗(yàn)證方案1、安裝確認(rèn) （IQ）1.1 安裝驗(yàn)證（ IQ）對滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性、電器控制系統(tǒng)、 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行檢查，應(yīng)證明滅菌設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。1.2 應(yīng)建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；設(shè)備的操作程序；設(shè)備及任何所需服務(wù)的安 裝地點(diǎn)特殊的警告和規(guī)定。1.3 滅菌器電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證 對運(yùn)行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)相比較，

7、在規(guī)定的允許范圍驗(yàn)證實(shí)際偏差。1.4 滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證 真空泵、氣泵運(yùn)行 10min 熱水循環(huán)泵運(yùn)行 20min 加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）運(yùn)行 30min 蒸汽發(fā)生器運(yùn)行 30min 聽其有無噪聲，判斷設(shè)備有無異常情況。1.5 滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證 按電腦控制臺上的各按鈕功能鍵，驗(yàn)證與實(shí)際功能有無偏差。1.6 真空泄漏確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性是否符合要求。 條件：空載，密封，溫度恒定，抽真空至 -50kPa ，保持 90min。 要求：真空泄漏速率應(yīng) 0.1kPa /min 。1.7 真空速率確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證真空速率的符合性。 條件：空柜，密封，溫度恒定。

8、要求：預(yù)真空至 -15kPa 的時(shí)間 6min； 預(yù)真空至 -50kPa 的時(shí)間 20min1.8 正壓泄漏確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性是否符合要求。 條件：空載，密封，溫度恒定，打正壓至+50kPa，保持 60min。要求：正壓泄漏速率應(yīng) 0.1kPa/min 。2、過程運(yùn)行驗(yàn)證（ OQ）2.1 在操作驗(yàn)證之前，應(yīng)確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器的校準(zhǔn)狀態(tài)。2.2 溫度均勻性驗(yàn)證：2.2.1 滅菌室柜壁溫度均勻性確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌器柜壁溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，確定冷點(diǎn)的位置。 條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為 20 根，按附圖 1將傳感器貼觸于柜

9、體內(nèi) 壁上，溫度設(shè)定為 52，常壓狀態(tài)下。要求：各測點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng) 3。2.2.2 滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)：6目的：驗(yàn)證滅菌器空間溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，確定冷點(diǎn)的位置。 條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為 20 根，按附圖 2將傳感器放置于滅菌室 空間內(nèi)，溫度設(shè)定為 52，常壓狀態(tài)下。要求：各測點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng) 3。2.2.3 滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。條件：規(guī)定的裝載模式， 依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖 3 將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，溫度設(shè)定為 52，常壓狀態(tài)下。要求：各測點(diǎn)之間的最大

10、溫差應(yīng) 10。2.3 濕度均勻性試驗(yàn)2.3.1 滅菌室空載空間濕度均勻性試驗(yàn) 目的：驗(yàn)證滅菌柜空載空間濕度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并確定濕度最小點(diǎn)位置。 條件：空載，按附圖 4 將 8 根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，常壓狀態(tài)下 要求：控制濕度 60%RH，最大濕度差 20%RH。2.3.2 滅菌室負(fù)載濕度均勻性試驗(yàn) 目的：驗(yàn)證滅菌柜負(fù)載濕度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并確定濕度最小點(diǎn)位置。 條件：負(fù)載，按附圖 4 將 8 根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，常壓狀態(tài)下 要求：控制濕度 60%RH，最大濕度差 20%RH。3、滅菌性能驗(yàn)證（ PQ）： 應(yīng)規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設(shè)備或過程參數(shù)并進(jìn)行

11、性能鑒定。3.1 性能驗(yàn)證微生物學(xué)（ MPQ）3.1.1 微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)證明滅菌過程后，規(guī)定的無菌要求已得到滿足。應(yīng)使用設(shè)定的過程參數(shù)對 滅菌柜進(jìn)行驗(yàn)證。3.1.2 在微生物學(xué)性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個(gè)或多個(gè)過程變量的 設(shè)定值（如 EO濃度、溫度、濕度） ，設(shè)定的參數(shù)應(yīng)等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。3.1.3 微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)品、裝載組合在滅菌器中設(shè)定過程的有效性。3.1.4 微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)在滅菌器內(nèi)運(yùn)行兩個(gè)全時(shí)及三個(gè)半時(shí)滅菌周期，以確認(rèn)滅菌柜的數(shù)據(jù)。一 個(gè)或多個(gè)此類驗(yàn)證周期應(yīng)殺滅全部的生物指示物。3.2 性能驗(yàn)證物理學(xué)（ PPQ）3.2.1

12、 物理性能鑒定應(yīng)證明1）過程再現(xiàn)性，應(yīng)包括三次連續(xù)的，計(jì)劃的鑒定運(yùn)行，運(yùn)行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準(zhǔn)則；2）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準(zhǔn)則。3.2.2 物理性能鑒定應(yīng)確認(rèn)的過程 1）在設(shè)定的預(yù)處理時(shí)間結(jié)束時(shí)，滅菌物品在設(shè)定的溫度和濕度范圍內(nèi)； 2）滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用 EO數(shù)量或 EO濃度在規(guī)定范圍內(nèi)；3）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度、濕度和其它過程參數(shù)在滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)；4）在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)；5）在通風(fēng)階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。4、驗(yàn)證的審核與批準(zhǔn)4.1 此項(xiàng)活動(dòng)的目的是實(shí)施與記錄確認(rèn)數(shù)據(jù)的審核，確認(rèn)針對批準(zhǔn)的滅菌過程方案的可接受性，并對 過程規(guī)范進(jìn)行批準(zhǔn)。4.

13、2 在產(chǎn)品定義、過程定義、 IQ 、OQ和 PQ過程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果， 應(yīng)予以記錄并審核其可接受性，應(yīng)記錄審核的結(jié)果。4.3 應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。4.4 確認(rèn)報(bào)告應(yīng)描述或引用具體的驗(yàn)證產(chǎn)品，設(shè)定的裝載方式和形成文件的EO滅菌過程規(guī)范。4.5 應(yīng)確認(rèn)過程規(guī)范，包括過程參數(shù)及其公差。該過程規(guī)范同時(shí)應(yīng)包括指定一個(gè)單獨(dú)的滅菌過程，用 于特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。4.6 驗(yàn)證實(shí)施責(zé)任部門 材料的選擇評價(jià) 采購部 滅菌驗(yàn)證： IQ 生產(chǎn)部（設(shè)備 / 滅菌車間）OQ 生產(chǎn)部PQ 質(zhì)量部 生產(chǎn)車間全程參與 IQ、 OQ、PQ活動(dòng)。第三章驗(yàn)證實(shí)

14、施、驗(yàn)證小組經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)，驗(yàn)證小組由以下成員組成：組長：（管理者代表 / 質(zhì)量副總）成員：、 * （質(zhì)量部）成員：、 *（生產(chǎn)部）成員：（檢驗(yàn)員）成員：、 *（機(jī)修組）成員：（滅菌操作員）成員：（ * 技術(shù)員）二、驗(yàn)證實(shí)施前的準(zhǔn)備1、設(shè)備1.1 滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實(shí)。1.2 各管道閥門及密封件應(yīng)安裝可靠，無泄漏。1.3 電氣裝置應(yīng)可靠接地。1.4 各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作。2、產(chǎn)品、包裝及其他2.1 初始污染菌 應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進(jìn)入滅菌器進(jìn)行滅菌的最長滯留時(shí)間，并提供 其初始污染菌化驗(yàn)報(bào)告。2.2 產(chǎn)品 應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌、再次滅菌后

15、物理、化學(xué)性能仍能夠達(dá)到產(chǎn)品的預(yù)期要求，并 提供檢驗(yàn)報(bào)告。2.3 包裝 產(chǎn)品的最小包裝采用紙塑材料，單個(gè)包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的材料、厚度等 既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、 使被滅菌產(chǎn)品達(dá)到有效滅菌， 又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后物理、 化學(xué)性能未發(fā)生變化） ，并提供檢驗(yàn)報(bào)告。小包裝驗(yàn)證見附表10、 11、 12（其中小包裝阻菌性試驗(yàn)、滲漏試驗(yàn)、外觀、剝離強(qiáng)度試驗(yàn)記錄采用包裝驗(yàn)證相關(guān)記錄） 。2.4 環(huán)氧乙烷 環(huán)氧乙烷氣體由成都市新都新能達(dá)氣體有限公司提供，并取得成分的檢驗(yàn)報(bào)告及供應(yīng)商資料。2.5 環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑 環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑由杭州富捷生物技術(shù)有限公司提供，并

16、取得質(zhì)檢報(bào)告及供應(yīng)商資料。2.6 加濕用蒸汽 加濕用水應(yīng)使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供相應(yīng)的質(zhì)檢報(bào)告，以保證使其不成為微生 物污染源。三、驗(yàn)證實(shí)施1、安裝確認(rèn) (IQ)1.1 對滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性、電器控制系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn) 行檢查，均符合要求。見附表 15-191.2 滅菌器電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證： 開啟電器控制系統(tǒng)，按設(shè)定參數(shù)試運(yùn)行，對運(yùn)行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，實(shí)際偏差在規(guī)定的允許范圍內(nèi)。見附表 201.3 滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證： 對滅菌器輔助設(shè)備按規(guī)定的運(yùn)行時(shí)間運(yùn)行，記錄噪聲大小，經(jīng)判定設(shè)備運(yùn)行正常。見附表 211.4 滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及

17、應(yīng)用軟件的運(yùn)行驗(yàn)證： 按電腦控制臺上的各按鈕功能鍵，使計(jì)算機(jī)系統(tǒng)運(yùn)行，觀察各系統(tǒng)運(yùn)行正常。見附表 221.5 真空泄漏確認(rèn)： 在空載，密封，溫度恒定條件下，抽真空至 -50kPa ，保持 90min ，真空泄漏速率為 0.006kPa/min ， 滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表 231.6 真空速率確認(rèn)：在空柜，密封，溫度恒定條件下，預(yù)真空至真空速率符合要求。見附表 241.7 正壓泄漏確認(rèn)：在空載，密封，溫度恒定條件，加正壓至 滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表-15kPa 的時(shí)間 3min； 預(yù)真空至 -50kPa 的時(shí)間 13min ，+50kPa，保持 60min，

18、正壓泄漏速率為 0.003kPa/min ， 252、過程運(yùn)行驗(yàn)證( OQ)2.1 用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器經(jīng)效驗(yàn)合格，并貼有合格的標(biāo)識。見附表 132.2 滅菌室柜壁溫度均勻性試驗(yàn) 在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20 根，按附圖 1 將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，測得最高溫度 53.5 最低溫度 52.2 ，滅菌器柜壁溫度均 勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置 15 號點(diǎn)。見附表 262.3 滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)： 在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20 根，按附圖 2 將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測得最高

19、溫度 53.3 最低溫度 51.6 ，滅菌室空間溫度 均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置 19 號點(diǎn)。 見附表 272.4 滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)：10目的：驗(yàn)證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。按規(guī)定的裝載模式，常壓狀態(tài)下，溫 度設(shè)定為 52 ，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20 根，按附圖 3 將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測得最高溫度 53.1 最低溫度 50.0 ，滅菌室負(fù)載溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置 5 號點(diǎn)。 見附表 282.5 滅菌室空間濕度均勻性試驗(yàn)在空載，常壓狀態(tài)下， 按附圖 4將 8 根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)， 測得最高濕度 61.7%RH，最低濕度

20、 60.3%RH，滅菌室空載空間濕度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，最小濕度點(diǎn)位置為2 號點(diǎn)。見附表 292.6 滅菌室負(fù)載濕度均勻性試驗(yàn)在負(fù)載，常壓狀態(tài)下，按附圖 4將8 根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測得最高濕度61.8%RH，最低濕度 60.2%RH，滅菌室負(fù)載濕度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，最小濕度點(diǎn)位置為8 號點(diǎn)。見附表 30 3、滅菌性能驗(yàn)證（ PQ）3.1 被滅菌物的包裝：小包裝采用紙塑材質(zhì)；中包裝采用 PE 塑料袋帶孔；大包裝采用雙層瓦楞紙 箱，大包裝尺寸： 584mm 424mm 378mm，共負(fù)載 48 箱（“自貼式醫(yī)用敷貼” 47箱、“* 1 箱，“ * ”放置在負(fù)載狀態(tài)下溫度均勻性驗(yàn)證的最

21、冷點(diǎn)位置） 。3.2 裝載模式環(huán)氧乙烷滅菌負(fù)載裝載模式附圖 1注： X軸：1380mm裝載 424mm的 3 箱，424 3=1272 mm，箱與箱的間距27mm；Y軸：2800mm裝載 584mm的 4 箱，584 15=8760 mm，箱與箱的間距92mm；Z軸：1750mm裝載 378mm的 4 箱，378 4=1512 mm，箱與柜頂?shù)拈g距59mm。113.3 過程參數(shù)的確定，依據(jù)“ * ”產(chǎn)品已經(jīng)確認(rèn)的滅菌工藝參數(shù)確定“ * ”產(chǎn)品初 始滅菌工藝如下：初始滅菌工藝 附表 31-1預(yù)處理預(yù)處理溫度預(yù)處理濕度預(yù)處理時(shí)間滅菌滅菌溫度52 5 保溫時(shí)間60 min預(yù)真空-20 kPa 1 k

22、Pa保壓時(shí)間10 min滅菌濕度60 %RH 20 %RH滅菌劑注入量4.5 kg加入 EO后的壓力7kPa kPa環(huán)氧乙烷濃度650mg/L滅菌時(shí)間480 min清洗真空度-5 kPa 1 kPa清洗次數(shù)5 次解析時(shí)間7 天3.4 性能驗(yàn)證微生物學(xué)（ MPQ）3.4.1 性能驗(yàn)證微生物學(xué)（ MPQ）采用半周期法。3.4.2 要求 通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不 同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑 （枯草桿菌的黑色芽胞變種A TCC9372）在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)， 檢測試驗(yàn)微生物生長，找出細(xì)菌全部殺滅的時(shí)間臨界值（最短有效滅菌時(shí)間）。 應(yīng)至少重復(fù)進(jìn)行三次該

23、時(shí)間臨界值的有效性確認(rèn)。3.4.3 條件按初始滅菌工藝參數(shù)執(zhí)行， 通過半周期法 , 在保持其它滅菌工藝不變的條件下 ,滅菌時(shí)間 分別如下：第一次滅菌時(shí)間： 480min；第二次滅菌時(shí)間： 240min ；第三次滅菌時(shí)間： 120min ；第四次滅菌時(shí)間： 240min；第五次滅菌時(shí)間： 240min ；第六次滅菌時(shí)間： 480min ；試驗(yàn)微生物? 菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種（ ATCC9372）數(shù)量： 12 片位置：見附圖 6，菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。12微生物性能驗(yàn)證生物指示物布點(diǎn)、負(fù)載分布附圖注： 12片生物指示菌片的放置位置如下：按圖示坐標(biāo)（X、Y、Z）放置1：X1、Y1、Z1

24、；2 ：X1、Y1、Z4；3： X3、Y1、Z4；4 ： X3、 Y1、Z1；5：X2、Y2、Z2；6：X2、Y3、Z2；7： X2、Y2、Z3；8 ： X2、 Y3、Z3；9：X1、Y4、Z1；10 ：X1、Y4、Z4；11： X3、Y4、Z1；12: X3 、 Y4、Z4；3.5 性能驗(yàn)證物理學(xué)（ PPQ）3.5.1 在進(jìn)行確認(rèn)時(shí)，采用對環(huán)氧乙烷具有較強(qiáng)耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（ATCC9372）作為滅菌指示劑，其原始微生物含量為1.9 106 cfu ；在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則，將12 片滅菌指示菌片放在滅菌負(fù)載中，其分布方式如上附圖 6 所示。3.5.2 按照已確認(rèn)的裝載

25、模式裝載 48箱（ * ，*1 箱），進(jìn)行第一次 480min 滅菌確認(rèn)試 驗(yàn)，將滅菌后的生物指示片在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，經(jīng)培養(yǎng)后無菌生長。3.5.3 為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí) 間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無 細(xì)菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如附表31-2 ：4、環(huán)氧乙烷殘留量對第一次滅菌時(shí)間為 480min 滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度 232，濕度： 4070 RH，通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔一時(shí)間間隔檢測一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測量方法

26、：按照 GB14233.1-2008 的規(guī)定，結(jié)果 （見下表 ） ：g/g樣品編號經(jīng)過天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天115.411.28.37.36.55.24.4215.611.48.57.46.65.34.6134.1 繪制 EO殘留量 - 時(shí)間曲線。5.2 結(jié)論：經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7 天， EO殘留量可達(dá)到小于 10 g/g 的要求。144.2 結(jié)論：經(jīng)滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7 天 EO殘留量可達(dá)到小于 10g/g 的要求。5 再次滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23 2，濕度： 4070 RH，通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔時(shí)間間隔檢測一次產(chǎn)品

27、中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測量方法：按照 GB14233.1-2008 的規(guī)定，結(jié)果 （見下表 ） ：g/g樣品編號經(jīng)過天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天117.613.59.68.17.66.65.9217.513.49.38.07.76.55.75.1 繪制 EO殘留量 - 時(shí)間曲線。滅菌器工作位置符合性檢查記錄 附表 15序號驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評定1箱體安裝位置符合要求合格 不合格2箱體安裝水平符合要求 合格 不合格3箱體傾斜度符合要求合格 不合格4箱體周圍無障礙符合要求 合格 不合格5門與箱體裝配符合要求合格 不合格6門的活動(dòng)無障礙符合要求 合格 不合格7管道安裝平直符合要求合格 不合

28、格驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.15滅菌器工作環(huán)境確認(rèn) 附表 16 驗(yàn)證目的： 確認(rèn)滅菌器的工作環(huán)境符合性 驗(yàn)證要求： 滅菌器工作環(huán)境要求 驗(yàn)證依據(jù)： 供應(yīng)商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求 滅菌器規(guī)格： HDX 滅菌器編號： 102368 供應(yīng)商： *驗(yàn)證（操作）人員姓名：驗(yàn)證項(xiàng)目：記錄確認(rèn)：1）滅菌車間中應(yīng)有防爆措施合格不合格2）滅菌車間應(yīng)安裝防爆排氣扇合格不合格3）滅菌器安裝的車間距明火至少有30 m合格不合格4）滅菌器安裝的車間應(yīng)離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)合格不合格5）EO 鋼瓶應(yīng)有固定支撐， 并存放于有防爆措施、 通風(fēng)陰涼的專用房間合格不合格驗(yàn)證方法：采用目視法不合格描述： 驗(yàn)證

29、結(jié)論： 合格 不合格 驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.15審核結(jié)論： 合格 不合格 審核人： * 日期： 2016.8.1515滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性檢查記錄 附表 17序號驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評定1控制系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常是否2供電系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常是否3供水系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常是否4供氣系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常是否5加 EO系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常是否6加濕系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常是否7廢氣處理系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常是否8管道標(biāo)識符合性、準(zhǔn)確性正常是否驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.15滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄 附表 18項(xiàng)目名稱規(guī)格型號技術(shù)指標(biāo)符 合性安裝準(zhǔn)確性安全性標(biāo)識準(zhǔn)確性開

30、關(guān) 是 否 是 否 是 否 是 否按鍵 是 否 是 否 是 否 是 否傳感器 是 否 是 否 是 否 是 否儀表 是 否 是 否 是 否 是 否動(dòng)力器具 是 否 是 否 是 否 是 否加熱器件 是 否 是 否 是 否 是 否加濕器件 是 否 是 否 是 否 是 否安全接地 是 否 是 否 是 否 是 否驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.15滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢查記錄 附表 19項(xiàng)目名稱安裝準(zhǔn)確性啟動(dòng)運(yùn)行異常情況記錄主機(jī)符合要求正常-顯示器符合要求正常-打印機(jī)及連接符合要求正常-控制機(jī)箱符合要求正常-軟件符合要求正常-驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.1516驗(yàn)證項(xiàng)目參數(shù)設(shè)置運(yùn)行數(shù)據(jù)允許偏差實(shí)

31、際偏差加熱（水箱） 溫度70達(dá)到上限停止工作的溫度 70 達(dá)到下限開始工作的溫度 68 5 2滅菌溫度52達(dá)到上限停止工作的溫度 52 達(dá)到下限開始工作的溫度 50 5 2滅菌壓力下限： -20kPa達(dá)到下限停止工作的壓力 -21kPa1kPa1kPa氣化器溫度 （ 若有 ）上限： 65.0下限： 60.0達(dá)到上限停止工作的溫度65 達(dá)到下限開始工作的溫度59 2 1電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄附表 20驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.16滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證記錄表 附表 21輔助設(shè)備運(yùn)行時(shí)間噪音運(yùn)行狀態(tài)其他異常記錄真空泵10min55dB正常-氣泵10min58dB正常-循環(huán)泵20mi

32、n57dB正常-氣化泵20min35dB正常-加熱系統(tǒng)（ 電熱箱、水箱 ）30min25dB正常-蒸汽發(fā)生器30min25dB正常-驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.16滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄 附表 22驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求運(yùn)行時(shí)間 / 次數(shù)觀察記錄其他異常記錄顯示器正常顯示30min正常-主機(jī)正常運(yùn)行、檢測30min正常-控制機(jī)箱檢測機(jī)箱應(yīng)保證與計(jì)算機(jī)的正 常通訊和采樣30min正常-打印機(jī)正確通訊、打印正確3次正常-軟件正?？刂葡到y(tǒng)運(yùn)行3次正常-驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.1617滅菌器真空泄漏速率驗(yàn)證記錄 附表 23真空度保壓開始時(shí)間保壓開始 壓力(kPa)保壓結(jié)束時(shí) 間保

33、壓結(jié)束 壓力 (kPa)壓力變化 值(kPa)泄漏速率(kPa/min)-50kPa8:56-50.210:26-49.70.50.006要求：預(yù)真空 -50kPa；泄漏速率 0.1kPa/min ；時(shí)間 90min驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.17滅菌器真空速率驗(yàn)證記錄 附表 24真空度 ( 相對壓力 )開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間達(dá)到真空度所用時(shí) 間(min)真空速率 (kPa/min )-15 kPa8:408:4335-50 kPa8:438:56133.84要求：預(yù)真空至 -15kPa 的時(shí)間 6min； 預(yù)真空至 -50kPa 的時(shí)間 20min驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.17滅

34、菌器正壓泄漏速率驗(yàn)證記錄 附表 25正壓保壓開始時(shí)間保壓開始 壓力 (kPa)保壓結(jié)束時(shí)間保壓結(jié)束 壓力(kPa)壓力變化 值(kPa)泄漏速率(kPa/min)+50kPa10:3050.411:3050.20.20.003要求：正壓 50kPa；泄漏速率 0.1kPa/min ；時(shí)間 60min驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.1718滅菌室柜壁的溫度均勻性驗(yàn)證記錄 附表 26溫度傳感器編號12345678910升溫開始時(shí)各點(diǎn) 溫度()26.226.626.426.526.426.426.626.526.626.4溫度傳感器編號11121314151617181920升溫開始時(shí)各點(diǎn) 溫度

35、()26.526.426.226.426.526.426.526.426.226.2升溫開始時(shí)間08：45達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間10:15溫度傳感器編號12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度 ( )52.653.552.352.652.852.552.752.652.752.6溫度傳感器編號11121314151617181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度 ( )52.752.352.852.552.252.752.652.652.952.7溫度偏差控制溫度 T0= 52 最高溫度： TH= 53.5 最低溫度 TL= 52.2 上偏差： TH-T0= 1.5 下偏差： T0-TL= 0.2 最

36、冷點(diǎn)為： 15 號點(diǎn) 驗(yàn)證人： *日期： 2016.8.2219滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證記錄 附表 27溫度傳感器編號12345678910升溫開始時(shí)各點(diǎn) 溫度()26.626.426.226.526.426.526.626.426.526.4溫度傳感器編號11121314151617181920升溫開始時(shí)各點(diǎn) 溫度()26.526.626.426.526.426.526.526.526.426.5升溫開始時(shí)間9:10達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間11:15溫度傳感器編號12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度 ( )52.652.553.352.152.052.552.453.152.452.6溫度

37、傳感器編號11121314151617181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度 ( )52.353.453.452.552.652.153.252.351.652.2溫度偏差控制溫度 T0= 52 最高溫度：TH= 53.3 最低溫度TL= 51.6上偏差：TH-T0= 1.3 下偏差： T0-TL= 0.4 最冷點(diǎn)為： 19 號點(diǎn)驗(yàn)證人：日期：2016.8.2320滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證記錄 附表 28傳感器編號12345678910升溫開始時(shí)各點(diǎn) 溫度()26.126.226.126.026.326.426.226.126.226.0傳感器編號11121314151617181920升溫開始時(shí)

38、各點(diǎn) 溫度()26.226.426.026.126.226.026.226.426.526.2升溫開始時(shí)間12：35達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間15:05傳感器編號12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度 ( )52.352.853.052.550.052.152.553.152.351.5傳感器編號11121314151617181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度 ( )51.452.452.652.651.552.453.152.152.352.5溫度偏差控制溫度 T0= 52 最高溫度： TH= 53.1 最低溫度 TL= 50.0 最大溫差： T=T H-T L= 3.1 最冷點(diǎn)為： 5 號點(diǎn)

39、驗(yàn)證人： * 日期： 2016.8.2921濕度傳感 編號加濕開始 時(shí)間加濕開始時(shí)各點(diǎn)的 濕度（%RH）達(dá)到設(shè)定濕度的 時(shí)間達(dá)到設(shè)定濕度時(shí)各點(diǎn)的濕度 （%RH）濕度偏差（%RH）143.2.60.8控制濕度243.360.3R0= 60 %RH343.160.5最高濕度407： 3043.008:5261.7TH=61.7 %RH543.060.9最低濕度642.960.4TL=60.3 %RH743.261.2最大濕度差842.860.5 R=RH-RL滅菌室空間濕度均勻性驗(yàn)證記錄附表 29日期： 2016.8.29最小濕度點(diǎn)為： 2 號點(diǎn)。驗(yàn)證人： *滅菌室輸液器負(fù)載濕度均勻性驗(yàn)證記錄 附

40、表 30濕度傳感 編號加濕開始 時(shí)間加濕開始時(shí)各點(diǎn)的 濕度（ %RH）達(dá)到設(shè)定濕度 的時(shí)間達(dá)到設(shè)定濕度時(shí)各點(diǎn) 的濕度（ %RH）濕度偏差（%RH）141.561.0控制濕度241.860.7R0= 60 %RH341.760.8最高濕度442.061.1TH= 61.8 %RH15:05最低濕度TL= 60.2 %RH542.061.8642.161.0L最大濕度差742.261.1 R=RH-RL842.060.2=1.6 %RH最小濕度點(diǎn)為： 8 號點(diǎn)。驗(yàn)證人： *日期：2016.8.29滅菌室濕度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖 622第四章驗(yàn)證結(jié)論根據(jù) GB18279-2000 標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器

41、械的滅菌 - 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制，驗(yàn)證小組對本套6.5 3 環(huán)氧乙烷滅菌器和“ * ”的滅菌工藝按第二章所述的驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，現(xiàn)將驗(yàn)證結(jié)果 證明如下：一、設(shè)備的安裝驗(yàn)證（ IQ）1、經(jīng)確認(rèn)，滅菌器及各個(gè)輔助部件 （ 真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)等）均已按照其規(guī)范提供，安裝正確、完整；并經(jīng)試運(yùn)行，滅菌器各輔助部件均能夠有效可靠運(yùn)行。2、建立和規(guī)定了用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；3、規(guī)定設(shè)備的操作程序。4、規(guī)定設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)，應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。5、安裝驗(yàn)證包括真空速率試驗(yàn)、真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)、正壓泄漏試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明：5.1 本套設(shè)備真空度達(dá)

42、到 -15kPa 、-50kPa 的時(shí)間分別為 3 min 和 13 min，符合說明書中規(guī)定的 6min 和 20min 的真空速率要求。5.2 真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)系在 -50kPa 條件下，保壓 90min 時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0.5 kPa ， 泄漏速率 0.006kPa min，符合泄漏速率 0.1kPa min 的要求；5.3 正壓泄漏試驗(yàn)系在 +50kPa條件下，保壓 60min 時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0.2 kPa ，泄 漏速率 0.003kPa min，符合泄漏速率 0.1kPa/min 的要求。二、過程運(yùn)行驗(yàn)證（ OQ）2.1 已確認(rèn)用于監(jiān)視、控制

43、、指示或記錄的儀器處于合格的校準(zhǔn)狀態(tài)。2.2 根據(jù) GB18279-2000 標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行溫度均勻性試驗(yàn)時(shí)，采用均勻分布的 20 個(gè)溫度探測器測量滅菌 器內(nèi)柜壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試驗(yàn)結(jié)果表明：2.2.1 柜壁溫度均勻性測試在控制溫度為 52 時(shí)，滅菌器內(nèi)部 20 個(gè)溫度探測器記錄的最高溫度為53.5 ，最低溫度為 52.2 ，最大溫差 1.3 ，符合最大溫差 3的要求；2.2.2 空間溫度均勻性測試在控制溫度為 52 時(shí)，滅菌器內(nèi)部 20 個(gè)溫度探測器記錄的最高溫度為53.3 ，最低溫度為 51.6 ，最大溫差 1.7 ，符合最大溫差 3的要求；2.2.3 負(fù)載溫度均勻性測試在控制溫度為 52 時(shí)，滅菌室中負(fù)載內(nèi)部 20 個(gè)溫度探測器記錄：輸液器 負(fù)載最高溫度為 53.