甲狀腺激素和抗甲狀腺藥課件

1、甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素與抗甲狀腺藥（ Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs ）甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第一節(jié) 甲狀腺激素 甲狀腺激素（甲狀腺激素（Thyroid HormoneThyroid Hormone）是由甲狀腺合是由甲狀腺合成、分泌的激素，在維持機(jī)體正常代謝和生長(zhǎng)發(fā)育成、分泌的激素，在維持機(jī)體正常代謝和生長(zhǎng)發(fā)育等方面具有重要作用。等方面具有重要作用。甲狀腺激素分泌異常引起：甲狀腺激素分泌異常引起： 甲狀腺功能減退癥甲狀腺功能減退癥（甲減）（甲減） 甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）（甲亢）分別給予分別給予甲狀腺激素甲狀腺激素或或抗甲

2、狀腺藥抗甲狀腺藥治療。治療。甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素 甲狀腺激素包括：甲狀腺激素包括：甲狀腺素（甲狀腺素（T4T4）三碘甲狀腺原氨酸（三碘甲狀腺原氨酸（T3T3）生理活性物質(zhì)生理活性物質(zhì) 碘的攝取碘的攝取釋放釋放合成合成過(guò)氧化酶過(guò)氧化酶脫碘酶脫碘酶甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素的調(diào)節(jié)負(fù)反饋負(fù)反饋甲狀腺肥大甲狀腺肥大甲狀腺激素和抗甲狀腺藥【藥理作用藥理作用】1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育: 嬰兒嬰兒缺乏：缺乏：呆小癥（克汀病呆小癥（克汀病 cretinismcretinism）低）低 身材矮小，智力低下身材矮小，智力低下 成人成人缺乏：缺乏：黏液性水腫黏液性水腫2、促進(jìn)代

3、謝： 提高基礎(chǔ)代謝率，促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代提高基礎(chǔ)代謝率，促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝，加速物質(zhì)氧化，使耗氧量增加，產(chǎn)熱增多。謝，加速物質(zhì)氧化，使耗氧量增加，產(chǎn)熱增多。第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素 3、心血管效應(yīng) 增加交感-腎上腺素系統(tǒng)的敏感性甲狀腺激素和抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】主要用于甲減的替代補(bǔ)充療法。1 1、呆小病：呆小?。罕M早治療，盡早治療，終身用藥終身用藥。2 2、黏黏液性水腫：液性水腫：從小量開(kāi)始，逐漸增量。從小量開(kāi)始，逐漸增量。 黏液性水腫昏迷黏液性水腫昏迷：靜注，待清醒后口服。：靜注，待清醒后口服。3 3、單純性甲狀腺腫：?jiǎn)渭冃约谞钕倌[：缺碘者應(yīng)補(bǔ)碘。無(wú)明顯原缺碘者應(yīng)

4、補(bǔ)碘。無(wú)明顯原 因，補(bǔ)充因，補(bǔ)充T3T3、T4T4，并抑制促甲狀腺激素并抑制促甲狀腺激素(TSH)(TSH) 過(guò)多分泌，緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。過(guò)多分泌，緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。4 4、T3T3抑制實(shí)驗(yàn)，診斷甲亢抑制實(shí)驗(yàn)，診斷甲亢第一節(jié) 甲狀腺激素 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 甲狀腺激素受體介導(dǎo)。甲狀腺激素受體介導(dǎo)。甲狀腺激素和抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】甲狀腺甲狀腺激素過(guò)量，出現(xiàn)甲亢的癥狀：激素過(guò)量，出現(xiàn)甲亢的癥狀： 心悸，多汗，發(fā)熱，興奮，失眠，突眼，體重減輕，脈搏快而不規(guī)則，可誘發(fā)心絞痛，心力衰竭或心律失常。一旦發(fā)生立即停藥，可用一旦發(fā)生立即停藥，可用受體阻斷藥對(duì)抗。受體阻斷藥對(duì)

5、抗。第一節(jié) 甲狀腺激素 甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第二節(jié)第二節(jié) 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥分分類類硫脲類硫脲類碘及碘化物碘及碘化物 復(fù)方碘口服液復(fù)方碘口服液 放射性碘放射性碘 131131I I受體阻斷藥受體阻斷藥 阿替洛爾阿替洛爾 美托洛爾美托洛爾 硫氧嘧啶類：丙硫氧嘧啶硫氧嘧啶類：丙硫氧嘧啶 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 咪唑類：甲巰咪唑咪唑類：甲巰咪唑，卡比馬唑，卡比馬唑 可用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)，暫時(shí)或長(zhǎng)期控可用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)，暫時(shí)或長(zhǎng)期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱抗甲狀腺藥。制癥狀的藥物統(tǒng)稱抗甲狀腺藥。抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥 Antithyroid Drugs Antithyroid Drugs 甲狀腺激素

6、和抗甲狀腺藥【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】1 1. .硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類口服吸收迅速口服吸收迅速：2h2h血濃度達(dá)血濃度達(dá) 峰值；峰值；2.2.生物利用度生物利用度(80%)(80%)與蛋白結(jié)合率與蛋白結(jié)合率(75%)(75%)均均 高高；3.3.分布廣分布廣，以甲狀腺濃集較多以甲狀腺濃集較多；易進(jìn)入乳易進(jìn)入乳 汁和胎盤汁和胎盤；4.4.肝代謝肝代謝，作用維持短作用維持短，t t1/21/2為為2h2h。一、硫脲類甲狀腺激素和抗甲狀腺藥藥理作用及作用機(jī)制藥理作用及作用機(jī)制：1.1.抑制甲狀腺激素的合成：抑制甲狀腺激素的合成： 對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效：對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效：2.2.丙硫氧嘧啶丙硫氧

7、嘧啶（重癥甲亢、甲狀腺危象（重癥甲亢、甲狀腺危象首選）首選） 抑制抑制外周外周T T4 4脫碘脫碘生成生成活性較強(qiáng)的活性較強(qiáng)的T T3 33.3.硫氧嘧啶類免疫抑制作用：硫氧嘧啶類免疫抑制作用： 輕度抑制免疫球蛋白生成輕度抑制免疫球蛋白生成 使甲狀腺激素受體抗體消失使甲狀腺激素受體抗體消失第二節(jié)第二節(jié) 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥過(guò)氧化酶過(guò)氧化酶脫碘酶脫碘酶甲狀腺激素和抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1 1、甲亢內(nèi)科常規(guī)治療、甲亢內(nèi)科常規(guī)治療 適用于適用于輕癥輕癥、術(shù)后復(fù)發(fā)、術(shù)后復(fù)發(fā)、不宜手術(shù)不宜手術(shù)或放射性碘或放射性碘治療者。治療者。2 2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備： 術(shù)前用本類藥可使血清甲狀腺激

8、素水平顯著下術(shù)前用本類藥可使血清甲狀腺激素水平顯著下降，以降，以減少麻醉和手術(shù)后的并發(fā)癥減少麻醉和手術(shù)后的并發(fā)癥及術(shù)后甲狀腺危及術(shù)后甲狀腺危象的發(fā)生。象的發(fā)生。第二節(jié)第二節(jié) 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥3、甲狀腺危象的治療： 此時(shí)必須應(yīng)用大劑量碘劑，并加用丙硫氧嘧啶，以阻斷甲狀腺激素的合成和釋放及抑制外周血中T4轉(zhuǎn)為T3。 甲狀腺危象甲狀腺危象 甲亢患者在手術(shù)、外傷、感染、精神刺激等誘因甲亢患者在手術(shù)、外傷、感染、精神刺激等誘因的作用下，的作用下，甲狀腺激素突然大量釋放入血甲狀腺激素突然大量釋放入血，導(dǎo)致高，導(dǎo)致高熱、虛脫、心力衰竭、肺水腫和電解質(zhì)紊亂的現(xiàn)象熱、虛脫、心力衰竭、肺水腫和電解質(zhì)紊亂的現(xiàn)象

9、。甲狀腺激素和抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】 1.粒細(xì)胞缺乏癥 為最嚴(yán)重反應(yīng)白細(xì)胞減少， 易感染，咽痛、發(fā)熱、肌痛。 2.胃腸道反應(yīng)，厭食，嘔吐，腹痛，腹瀉等。 3.過(guò)敏反應(yīng)皮疹，瘙癢，發(fā)熱，少數(shù)可見(jiàn)剝脫 性皮炎等。 4.甲狀腺腫和甲狀腺功能減退 5.甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等患者禁用第二節(jié)第二節(jié) 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥甲狀腺激素和抗甲狀腺藥復(fù)方碘溶液(盧戈氏液 Lugols solution)含碘5%,碘化鉀10%v1.小劑量碘促進(jìn)甲狀腺激素合成v2.大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用藥理作用：1、小劑量碘:合成甲狀腺激素的原料促進(jìn)TH合成與分泌用于治療單純性甲狀腺腫（碘缺乏）二、碘和碘化物甲狀腺激素和抗甲狀腺

10、藥2、大劑量碘： 作用快而強(qiáng)，但不持久(1)抑制甲狀腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化 和碘化酪氨酸的縮合; (2)抑制甲狀腺激素的釋放： 抑制蛋白水解酶; 拮抗TSH促進(jìn)T3和T4釋放。(3)抑制TSH促進(jìn)腺體增生: 使腺體縮小,血管增生減 輕質(zhì)地變韌二、碘和碘化物甲狀腺激素和抗甲狀腺藥臨床應(yīng)用：1、小劑量用于單純性甲狀腺腫、呆小病的防治。2、甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備：大劑量二、碘和碘化物3、甲狀腺危象： 大劑量碘可抑制甲狀腺激素的釋放，迅速控制甲狀腺危象的癥狀4、減少放射性碘微塵的吸收甲狀腺激素和抗甲狀腺藥不良反應(yīng):1、過(guò)敏：用藥后立即或幾小時(shí)后發(fā)生，藥熱，皮疹，皮炎；亦可有血管神經(jīng)性水腫，重者可有喉頭

11、水腫及窒息。2、慢性中毒：口腔銅腥味、咽喉燒灼感、齒齦疼痛、呼吸道癥狀等。停藥可恢復(fù)。 二、碘和碘化物3 3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂： 長(zhǎng)期服用可誘發(fā)甲亢，亦可誘發(fā)甲減。甲狀腺激素和抗甲狀腺藥（二）放射性碘（二）放射性碘131131I I、125125I I、123123I I等，等，常用常用131131I I， t t1/21/2為為8 8.1.1天天，5656天放射性可消除天放射性可消除99%99% 二、碘和碘化物【藥理作用藥理作用】1 1、 射線射線( (占占99%)99%)射程僅射程僅2mm2mm破壞破壞破壞增生的破壞增生的甲狀腺甲狀腺腺體腺體組織組織, , 而很少波及周圍組織而很少波及周

12、圍組織明顯減少甲狀腺素的合成與釋明顯減少甲狀腺素的合成與釋放放類似甲狀腺次全切類似甲狀腺次全切手術(shù)手術(shù)（治療甲亢）（治療甲亢）2 2、 射線射線( (占占1%)1%)可在體外測(cè)得可在體外測(cè)得作甲狀腺攝碘功能測(cè)定用作甲狀腺攝碘功能測(cè)定用甲狀腺激素和抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1 1、劑量過(guò)大可致甲狀腺功能減退。劑量過(guò)大可致甲狀腺功能減退。 應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量，密切觀察有無(wú)不良反應(yīng)，如發(fā)生應(yīng)應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量，密切觀察有無(wú)不良反應(yīng)，如發(fā)生應(yīng)補(bǔ)充甲狀腺激素。補(bǔ)充甲狀腺激素。2 2、重癥病例劑量過(guò)大重癥病例劑量過(guò)大可致可致甲狀腺危象甲狀腺危象： 可能因從被破壞的腺體放出大量激素所致，宜先用其可能因從被破壞的腺體放出大量激素所致，宜先用其它抗甲狀腺藥控制病情，待它抗甲狀腺藥控制病情，待BMRBMR明顯降低后再用放射性碘明顯降低后再用放射性碘治療。治療。二、碘和碘化物甲狀腺激素和抗甲狀腺藥【藥理作用】【藥理作用】1、阻斷受體而改善交感興奮癥狀，抑制心臟興奮性。 若與硫脲類合用則療效迅速而若與硫脲類合用則療效迅速而顯著。顯著。2、減少甲狀腺激素的分泌