臭氧發(fā)生系統(tǒng)再驗證方案

1、 F-YZ-GX-005第 1 頁 共 15 頁目目 錄錄1 概述 22 目的 23 范圍 24 職責(zé) 25 驗證時間進度安排 36 人員培訓(xùn) 37 驗證內(nèi)容 37.1 安裝確認 37.2 運行確認 57.3 性能確認 78 偏差/變更處理 89 再驗證周期 910 驗證結(jié)果評價與建議 9 F-YZ-GX-005第 2 頁 共 15 頁1 概述1.1 制劑車間潔凈區(qū)消毒采用的是臭氧消毒。臭氧發(fā)生器為制劑車間公共設(shè)施，按車間工藝布置圖安裝于車間二樓空調(diào)機房內(nèi)。為制劑車間潔凈區(qū)進行消毒。臭氧消毒是利用 HVAC 系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧由 HVAC 系統(tǒng)中的凈化風(fēng)機產(chǎn)生

2、的壓力風(fēng)源，擴散至整個潔凈區(qū)域，并使空氣中的臭氧濃度均勻，即可達到滅菌的目的。消毒時，打開臭氧發(fā)生器，臭氧滅菌濃度在開機 1 小時后，達到 10ppm 以上。1.2 設(shè)備基本情況設(shè)備名稱：臭氧發(fā)生器設(shè)備名稱空氣壓縮機設(shè)備型號ZK-F100生產(chǎn)廠家徐州眾鑫臭氧設(shè)備有限公司設(shè)備編號YCZY-SC-19-007地 址徐州市二環(huán)西路關(guān)莊組團商業(yè)樓 4 層電 3 工作原理臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強烈殺菌消毒作用。在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內(nèi)部葡萄糖所必須的酶，

3、從而破壞其細胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。2 目的為確認臭氧發(fā)生器能夠正常運行，設(shè)備各項性能指標符合設(shè)計要求，通過對在一定的時間潔凈室（區(qū)）內(nèi)臭氧濃度的測試，驗證在預(yù)定的消毒程序時間內(nèi)潔凈區(qū)各潔凈間臭氧濃度是否達到標準規(guī)定；通過微生物挑戰(zhàn)性試驗，確定在預(yù)定的消毒程序時間內(nèi)臭氧對潔凈室（區(qū)）的消毒效果及消毒周期。3 范圍：對臭氧發(fā)生器進行安裝確認、運行確認及性能確認。4 職責(zé)4.1 驗證委員會負責(zé)驗證立項的審批、方案的審批、驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；再驗證周期的確認；驗證報告的審批、發(fā)放驗證證書；為驗證提供必要的資源（人、財、物

4、）。 F-YZ-GX-005第 3 頁 共 15 頁4.2 驗證小組職責(zé)小組成員姓名職責(zé)組長設(shè)備部部長負責(zé)組織成員制定驗證方案及報告、驗證組織協(xié)調(diào)和技術(shù)相關(guān)工作，負責(zé)審核驗證方案、報告；組織驗證實施；負責(zé)再驗證周期的確定；確保能及時發(fā)現(xiàn)偏差，并按照已經(jīng)達成一致的處理方法進行糾偏、調(diào)查和最終確認。如有變更，保證按變更控制管理規(guī)程執(zhí)行。組員設(shè)備部主管負責(zé)驗證方案、報告的起草工作；負責(zé)驗證過程中有關(guān)人員的培訓(xùn)與指導(dǎo)工作；負責(zé)驗證時間與進度計劃的安排；負責(zé)設(shè)備的調(diào)試；負責(zé)儀器、儀表的校驗；負責(zé)設(shè)備的清潔、安裝、運行等工作并收集匯總各項驗證數(shù)據(jù)。負責(zé)擬訂驗證周期。組員質(zhì)量管理部部長負責(zé)監(jiān)督實施驗證方案；

5、負責(zé)實施性能測試；負責(zé)協(xié)調(diào)驗證中可能出現(xiàn)的偏差的調(diào)查、完成變更的書面記錄、協(xié)助完成驗證報告。組員質(zhì)量管理部QA負責(zé)驗證過程中取樣、送樣工作，并收集匯總各項檢驗數(shù)據(jù)。組員生產(chǎn)車間開展驗證工作；負責(zé)向驗證管理小組及時報告驗證中出現(xiàn)的問題。組員化驗室主管負責(zé)驗證過程中微生物限度的檢驗工作。5 驗證時間進度安排驗證工作內(nèi)容起止日期安裝確認(IQ)2012 年 6 月-7 月運行確認(OQ)性能確認(PQ)6 人員培訓(xùn)的確認操作人員及參與驗證人員均經(jīng)過培訓(xùn)并考核合格，執(zhí)行或?qū)徍朔桨傅娜w人員應(yīng)在簽名登記表上簽名，檢查及確認見（附件 1）7 驗證內(nèi)容7.1 安裝確認 F-YZ-GX-005第 4 頁 共

6、15 頁7.1.1 目的：評價臭氧發(fā)生器的安裝是否符合設(shè)計規(guī)范及工藝要求。7.1.2 方法：檢查資料文件、電氣部分、輔助設(shè)施配套情況、機器安裝情況、機器安裝區(qū)域等。7.1.3 標準 7.1.3.1 所需文件資料檢查及確認見（附件 2）資料名稱存放地點采購合同設(shè)備部檔案室臭氧發(fā)生產(chǎn)品合格證設(shè)備部檔案室臭氧發(fā)生使用說明書設(shè)備部檔案室售后服務(wù)記錄設(shè)備部檔案室裝箱單設(shè)備部檔案室臭氧發(fā)生器標準操作規(guī)程設(shè)備部檔案室臭氧發(fā)生器維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程設(shè)備部檔案室7.1.3.2 安裝檢查及確認見（附件 3）項目安裝要求電源220V 50HZ連接方式連接方式正確，觸點牢固。電氣接地保護良好生產(chǎn)廠家徐州眾鑫臭氧設(shè)備有

7、限公司型號ZK-F100 型臭氧發(fā)生器臭氧產(chǎn)量100（g/h）微電腦控制系統(tǒng)設(shè)定運行時間操作簡便，時間設(shè)定可靠 整機功率0.79W臭氧發(fā)生器外形尺寸5753501135mm設(shè)備安裝位置臭氧發(fā)生器放在空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回風(fēng)管道的外面 F-YZ-GX-005第 5 頁 共 15 頁臭氧管道連接4開鈦管，連接到空調(diào)機組送風(fēng)段，連接管緊密，無泄漏。安裝主機安裝主機應(yīng)水平、垂直、牢固。7.1.4 安裝確認結(jié)論驗 證小 組設(shè)備部主管簽名： 年 月 日設(shè)備部部長簽名： 年 月 日生產(chǎn)管理部部長簽名： 年 月 日審 核質(zhì)量管理部部長簽名： 年 月 日批 準質(zhì)量管理部部長簽名： 年 月 日7.2 運行確認7.2.

8、1 目的：確認潔凈區(qū)在臭氧發(fā)生器正常消毒時間 2 小時內(nèi)，臭氧濃度符合設(shè)計要求。7.2.2 合格標準7.2.2.1 臭氧發(fā)生器各步程序運行正常，與操作說明書相符；7.2.2.2 臭氧濃度：在臭氧發(fā)生器開啟后 40min 內(nèi)潔凈室內(nèi)臭氧濃度19.63mg/m3（10ppm），且所有潔凈區(qū)域中臭氧濃度均19.63mg/m3（10ppm）。7.2.2.3 消毒時間：所有潔凈區(qū)域內(nèi)臭氧濃度達到 20mg/m3時開始計時，直到臭氧發(fā)生器停止工作臭氧濃度降至 19.63mg/m3（10ppm）時終止，時間應(yīng)60min。7.2.2.4 臭氧滅菌后，臭氧濃度衰減至安全標準 0.15ppm 所需的時間應(yīng)30mi

9、n。7.2.3 試驗條件環(huán)境溫度 1628；相對濕度 4565%；室內(nèi)無外界強氣流，無強烈陽光照射或其他熱輻射。消毒時關(guān)閉新風(fēng)口和回風(fēng)排放閥門，使整個被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化系統(tǒng)風(fēng)管形成循環(huán)，臭氧發(fā)生器開始工作。7.2.4 試驗用儀器臭氧濃度檢測儀：ZG-1 型真空式手動采樣器（廠家提供）7.2.5 測試原理：檢測管測試采用化學(xué)比色原理，直讀分析數(shù)據(jù)7.2.6 臭氧總用量計算方法臭氧總用量計算公式 WCV/（1S）。 F-YZ-GX-005第 6 頁 共 15 頁 W潔凈共總用量（mg/M3）S臭氧衰減率(1h 衰退率約為 62.25%)V總體積（M3）C潔凈區(qū)域消毒需要保持的臭氧濃度（mg

10、/M3）VV1V2V3V1潔凈區(qū)域總體積；V2空調(diào)風(fēng)道體積；V3補充新風(fēng)量造成臭氧損失的有效體積（V3HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風(fēng)量（m3/h）25%(新風(fēng)補充量) 10%(保持潔凈區(qū)正壓需補充的新風(fēng)量) 37.75%(計算應(yīng)用臭氧半衰期的預(yù)算值)循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量0.944%) K2 區(qū) V1= 1518 V2=112 V3=236V=V1V2V3=1518+112+236=1866空氣中的臭氧濃度（C）應(yīng)達到1010-6，折算為19.63mg/m.臭氧發(fā)生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）為62.25%；則臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量W（mg/h）：W=CV/（1S）=19.631866/(1-62.25%

11、)=97032mg/h=97g/h以上計算結(jié)果表明，空調(diào)機組控制的凈化面積所需的臭氧最大量是97g/h，因此，一臺臭氧發(fā)生量為100g/h的臭氧發(fā)生器，即能滿足要求。7.2.7 臭氧濃度測試方法：7.2.7.1 割斷檢測管的兩端封口，將檢測管插在采樣器的進氣口上，將采樣器手柄拉至第二檔位采樣 100ml，待檢測管中指示劑變色終止，即可從白色柱所致刻度，讀出臭氧體積濃度(ppm)數(shù)據(jù)。7.2.7.2 臭氧檢測濃度單位 mg/m3與 ppm 的關(guān)系及換算公式 質(zhì)量濃度（mg/m3）=臭氧分子量（M）/22.4(標準狀態(tài)下氣體的摩爾體積 B)體積濃度(ppm) （273/(273+T)）（Ba/10

12、1325）7.2.7.3 每一測試點應(yīng)同時測試兩個平行樣；7.2.7.4 測試時檢測人員應(yīng)戴防毒口罩，防止臭氧中毒。7.2.8 臭氧濃度時間分布測試。7.2.8.1 測試地點：選取距離空調(diào)箱送風(fēng)口最遠且送風(fēng)口分布最稀少房間進行測試。7.2.8.2 測試方案：臭氧發(fā)生器開啟時開始測試，每 10 分鐘測試一次；發(fā)生器開啟 40min后，此時臭氧濃度呈緩慢上升，近似平臺；連續(xù)監(jiān)測 2h；臭氧發(fā)生器關(guān)閉，空調(diào)送風(fēng)時測試一次，15min 后測試一次，連續(xù)監(jiān)測 1h（監(jiān)測在空調(diào)送新風(fēng)時臭氧濃度的衰減）。檢查及確認見（附件 4） F-YZ-GX-005第 7 頁 共 15 頁7.2.9 運行確認結(jié)論驗 證小

13、 組設(shè)備部主管簽名： 年 月 日設(shè)備部部長簽名： 年 月 日生產(chǎn)管理部部長簽名： 年 月 日審 核質(zhì)量管理部部長簽名： 年 月 日批 準質(zhì)量管理部部長簽名： 年 月 日7.3 性能確認7.3.1 目的：確認預(yù)定的臭氧消毒程序在潔凈區(qū)空間消毒后，微生物殺滅率率90%。7.3.2 金黃色葡萄球菌挑戰(zhàn)性試驗7.3.2.1 生物指示劑的制備：取金黃色葡萄球菌制備菌液；培養(yǎng) 48 小時候，稀釋成 1200個/ml。臨用前在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平皿中加入 1ml 上述菌液，并使之再培養(yǎng)基表面均勻分布。7.3.2.2 選取關(guān)鍵房間（總混間、壓片間、中間站、雙鋁包裝間、膠囊充填間）進行測試。每個房間放置 2 碟。7

14、.3.2.3 臭氧發(fā)生器開啟的同時打開注有菌液的培養(yǎng)皿上蓋，至臭氧消毒程序結(jié)束。7.3.2.4 把培養(yǎng)皿放入 37 恒溫箱中培養(yǎng) 48 h，進行菌落計算。同時以未經(jīng)臭氧處理的培養(yǎng)皿做空白對照。7.3.2.5 計算殺滅率： 消毒前對照組平均菌落數(shù)消毒后平均菌落數(shù) 滅菌率(%)-100消毒前對照組平均菌落數(shù)7.3.2.6 微生物挑戰(zhàn)試驗和臭氧濃度測試同步進行；7.3.2.7 上述試驗應(yīng)連續(xù)進行三次，確認滅菌過程的重現(xiàn)性。檢查及確認見（附件 5）7.3.3 消毒周期的確認7.3.3.1 方法：每周（7 天）對 D 級潔凈區(qū)進行一次臭氧消毒，分別在第一天、第四天和第七天選取關(guān)鍵房間總混間、壓片間、中間

15、站、雙鋁包裝間、膠囊充填間進行微生物檢測， F-YZ-GX-005第 8 頁 共 15 頁連續(xù)進行三周檢測全部合格，可確定消毒周期 7 天是有效地。檢查及確認見（附件 6）7.3.3.2 合格標準：菌落數(shù)10 個/皿。7.3.4 性能確認結(jié)論驗 證小 組設(shè)備部主管簽名： 年 月 日設(shè)備部部長簽名： 年 月 日生產(chǎn)管理部部長簽名： 年 月 日審 核質(zhì)量管理部部長簽名： 年 月 日批 準質(zhì)量管理部部長簽名： 年 月 日8 偏差/變更/異常情況處理8.1 驗證過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知驗證小組并對偏差和變更進行詳細記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因，對產(chǎn)生的影響進行評估并提出解決方法。8.2 所

16、有偏差和變更在得到有效處理、經(jīng)質(zhì)量管理部確認并關(guān)閉后，驗證方可進入下一步驟。將驗證過程中的所有偏差記錄在偏差清單中，并在驗證結(jié)論中說明。方案變更列表方案變更列表序號描述批準日期偏差清單偏差清單偏差編號描述關(guān)閉日期 F-YZ-GX-005第 9 頁 共 15 頁9 再驗證周期9.1 每年至少作一次回顧性再驗證。9.2 系統(tǒng)更換、改造或大修后必須做再驗證。9.3 若系統(tǒng)停止運行超過三個月，要在正式生產(chǎn)時連續(xù)三天（每天一次）進行監(jiān)控。9.4 重點對日常測試結(jié)果進行回顧，確定消毒周期。10 驗證結(jié)果評價及建議驗證小組根據(jù)驗證情況對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，由驗證委員會作出是否批準的決定及負責(zé)

17、發(fā)放驗證證書。 F-YZ-GX-005第 10 頁 共 15 頁附表 1人員培訓(xùn)檢查確認記錄人員培訓(xùn)檢查確認記錄姓名職務(wù)或崗位簽名是否符合要求質(zhì)量負責(zé)人符合 不符合設(shè)備部部長符合 不符合生產(chǎn)管理部部長符合 不符合質(zhì)量管理部 QA符合 不符合設(shè)備主管符合 不符合生產(chǎn)車間符合 不符合化驗室主管符合 不符合結(jié)論：確認人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 F-YZ-GX-005第 11 頁 共 15 頁附表 2驗證用文件檢查確認記錄驗證用文件檢查確認記錄資料名稱存放地點確認結(jié)果有無偏差采購合同設(shè)備部檔案室符合 不符合有 無臭氧發(fā)生產(chǎn)品合格證設(shè)備部檔案室符合 不符合有 無臭氧發(fā)生使用說明書設(shè)備部檔案室符

18、合 不符合有 無售后服務(wù)記錄設(shè)備部檔案室符合 不符合有 無裝箱單設(shè)備部檔案室符合 不符合有 無臭氧發(fā)生器標準操作規(guī)程設(shè)備部檔案室符合 不符合有 無臭氧發(fā)生器維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程設(shè)備部檔案室符合 不符合有 無結(jié)論：確認人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 F-YZ-GX-005第 12 頁 共 15 頁附表 3安裝確認記錄安裝確認記錄項目安裝要求檢查結(jié)果電源220V 50HZ合格 不合格連接方式連接方式正確，觸點牢固。合格 不合格電氣接地保護良好合格 不合格生產(chǎn)廠家徐州眾鑫臭氧設(shè)備有限公司合格 不合格型號ZK-F100 型臭氧發(fā)生器合格 不合格臭氧產(chǎn)量100（g/h）合格 不合格微電腦控制系統(tǒng)設(shè)

19、定運行時間操作簡便，時間設(shè)定可靠 合格 不合格整機功率0.79W合格 不合格臭氧發(fā)生器外形尺寸5753501135mm合格 不合格安裝位置臭氧發(fā)生器放在空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回風(fēng)管道的外面合格 不合格臭氧管道連接4開鈦管，連接到空調(diào)機組送風(fēng)段，連接管緊密，無泄漏。合格 不合格設(shè)備安裝主機安裝主機應(yīng)水平、垂直、牢固。合格 不合格結(jié)論：確認人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 F-YZ-GX-005第 13 頁 共 15 頁附表 4運行確認運行確認- -臭氧濃度時間分布測試記錄臭氧濃度時間分布測試記錄測試地點測試日期年 月 日測試的臭氧濃度（ppm）時間（min）采樣量（ml）樣 1樣 2平均10 min100ml20 min100ml30 min100ml40 min100ml60 min100ml70 min100ml80min100ml