抗腫瘤藥物的作用機制與分類

1、抗腫瘤藥物的作用機制與分類概論惡性腫瘤的特點：分化程度低且無限增殖，具有侵襲性，結(jié)構(gòu)及功能均不成熟，呈幼稚狀。惡性腫瘤的治療：手術(shù)治療、化學(xué)（藥物）、放射治療和生物治療等綜合措施。藥物治療惡性腫瘤的策略： 誘導(dǎo)腫瘤細胞分化進而變成正常成熟細胞； 誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡或失去侵襲性不再危害機體； 破壞腫瘤細胞生長環(huán)境； 抑制腫瘤細胞生長增殖以控制其發(fā)展（臨床應(yīng)用最廣泛）。圖片來源：光大證券研究所當下腫瘤細胞在生長增殖過程中與正常細胞結(jié)構(gòu)或功能的本質(zhì)性區(qū)別尚待發(fā)現(xiàn)，故而，大多數(shù)抗腫瘤藥物具有低的治療指數(shù)并對正常細胞產(chǎn)生細胞毒作用，且往往缺乏對腫瘤細胞的針對性，具有非選擇性細胞毒性作用?？鼓[瘤藥物的作用機

2、制一、抗腫瘤作用的細胞生物學(xué)機制腫瘤細胞的增殖周期：腫瘤細胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時間。該過程分為四期（時相）：1. g1期（dna合成前期）2. s期（dna合成期）3. g2期（dna合成后期或有絲分裂準備期）4. m期（有絲分裂期）在g1/s期、s/g2期、g2/m期的交界時段存在著細胞周期時相控制點，精密地控制著細胞周期的運行。二、抗腫瘤藥物對細胞周期影響的特異性分類1、細胞周期非特異性抗腫瘤藥物（ccnsa）藥物作用：破壞dna結(jié)構(gòu)、影響其復(fù)制或轉(zhuǎn)錄功能的藥物；抑制或殺滅增殖周期各時相的細胞，以及g0期細胞，產(chǎn)生細胞周期非特異性的抗腫瘤作用。藥物特點：l 殺滅腫瘤細胞的作用

3、強，呈劑量依耐性。l 在機體能夠耐受藥物毒性的限度內(nèi)，劑量越大，殺滅腫瘤細胞的效果越好。藥物代表：烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物等。2、細胞周期特異性抗腫瘤藥物（ccsa）藥物作用：影響dna合成（抑制s期）或抑制有絲分裂（抑制m期）藥物特點：l 殺傷腫瘤細胞的作用較弱，達到一定作用后，再增加劑量其作用也不增加；l 藥物作用呈時間依耐性，需要一定的時間才能發(fā)揮效果。藥物代表：長春堿類藥物、抗代謝藥物、紫杉醇類、鬼臼毒素類。三、抗腫瘤作用的生物化學(xué)機制抗腫瘤藥物的作用機制多是干擾或阻遏核酸及蛋白質(zhì)代謝的生化過程而發(fā)揮抗腫瘤作用。圖片來源：ims（2016年國內(nèi)抗腫瘤藥物終端采購產(chǎn)品組成）1、

4、干擾核酸（dna、rna及前體）的生物合成作用原理：腫瘤細胞生長繁殖迅速，需大量合成核酸的原料。有些抗腫瘤藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與這些原料（葉酸、嘌呤、嘧啶）相似，可通過慘偽機制與正常原材料競爭相關(guān)酶，分別在不同環(huán)節(jié)干擾核酸，尤其是dna的生物合成，使腫瘤細胞不能進行分裂，最后導(dǎo)致死亡。2、 影響dna結(jié)構(gòu)、功能及其復(fù)制作用原理：直接破壞dna結(jié)構(gòu)，或抑制拓撲異構(gòu)酶活性，影響dna復(fù)制和修復(fù)功能。dna拓撲異構(gòu)酶存在于細胞核內(nèi),他們能夠催化dna鏈的斷裂和結(jié)合,從而控制dna的拓撲狀態(tài)。3、 干擾轉(zhuǎn)錄過程及阻止rna合成作用原理：藥物嵌入dna堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mrna合成。4、 影響蛋白質(zhì)合成與功能作用原理：作用于蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)，影響蛋白質(zhì)的功能，抑制腫瘤細胞的生長繁