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1、第四章 免疫球蛋白名詞解釋:1抗體 (antibody)2 Fab(fragment antigen binding)3 Fc(fragment crytallizable)4免疫球蛋白 (Immunoglobulin Ig) 5超變區(qū) (hypervariable region , HVR) 6可變區(qū) (variable region , V 區(qū) ) 7單克隆抗體( Monoclonal antibody , mAb ) 8 ADCC(Antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity) 9調(diào)理作用 (opsonization) 10 J鏈( joini

2、ng chain ) 11分泌片( secretory piece) 12 Ig功能區(qū)( Ig domain ) 13 Ig折疊( Ig folding ) 14 CDR(complementary-determining region)問答題 1簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。 2試述免疫球蛋白的主要生物學功能。 3簡述免疫球蛋白的結構、功能區(qū)及其功能。 4簡述單克隆抗體技術的基本原理。參考答案名詞解釋1抗體 (Antibody) : 是B 細胞特異性識別 Ag 后,增殖分化成為漿細胞,所合成分泌 的一類能與相應抗原特異性結合的、具有免疫功能的球蛋白。2 Fab(Fragment anti

3、gen binding) :即抗原結合片段,每個 Fab段由一條完整的輕鏈和重 鏈的 VH和CH1功能區(qū)構成,可以與抗原表位發(fā)生特異性結合。3 Fc片段 (fragment crytallizable) :即可結晶片段,相當于 IgG的CH2和CH3 功能區(qū),無 抗原結合活性,是抗體分子與效應分子和細胞相互作用的部位。4. 免疫球蛋白 (Immunoglobulin ,Ig) :是指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋 白。可分為分泌型和膜型兩類。5高變區(qū)( hypervariable region ,HVR ):在Ig分子VL和VH 內(nèi),某些區(qū)域的氨基酸組 成、排列順序與構型更易變化,這些

4、區(qū)域為超變區(qū)。6可變區(qū)( V 區(qū)):在Ig多肽鏈氨基端 (N端),L鏈1/2與H鏈1/4區(qū)域內(nèi),氨基酸的種類、 排列順序與構型變化很大,故稱為可變區(qū)。7單克隆抗體 (Monoclonal antibody ,mAb) :是由識別一個抗原決定簇的 B淋巴細胞雜 交瘤分裂而成的單一克隆細胞所產(chǎn)生的高度均一、高度專一性的抗體。8ADCC(Antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity) :即抗體依賴的細胞介導的細胞 毒作用。是指表達 Fc受體細胞通過識別抗體的 Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細胞。 NK 細胞 是介導 ADCC 的主要細胞。9調(diào)理作用( Ops

5、onization ):是指 IgG抗體(特別是 IgG1和IgG3 )的 Fc段與中性粒細 胞、巨噬細胞上的 IgG Fc受體結合,從而增強吞噬細胞的吞噬作用。10J鏈( joining chain ):是由漿細胞合成的富含半胱氨酸的一條多肽鏈。J鏈可以連接Ig單體形成二聚體、五聚體或多聚體。11分泌片( secretory piece):又稱分泌成分,是由黏膜上皮細胞合成和分泌的一種含 糖肽鏈,以非共價形式結合到二聚體上。具有保護分泌型 IgA 的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶的降 解,并介導 IgA 二聚體從黏膜下到黏膜表面的轉(zhuǎn)運。12Ig功能區(qū)( Ig domain ):是指Ig分子的肽鏈折疊成

6、的球形結構。 每個功能區(qū)約由 110 個氨基酸組成,其氨基酸序列具有相似性和同源性。13Ig 折疊( Ig folding ):免疫球蛋白功能區(qū)的二級結構是由幾股多肽鏈折疊一起形成 的兩個反向平行的 片層,兩個 片層中心的兩個半胱氨酸殘基由一個鏈內(nèi)二硫鍵垂直連 接,形成一個“ 桶狀”結構。具有穩(wěn)定功能區(qū)的作用。免疫球蛋白肽鏈的這種折疊方式 稱為免疫球蛋白折疊。14CDR(complementary-determining region) :即抗原互補決定區(qū)。 VH 和 VL 的三個高變 區(qū)共同組成 Ig 的抗原結合部位, 該部位形成一個與抗原決定基互補的表面, 故高變區(qū)又稱為 互補決定區(qū)。問答

7、題1簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。(1) 區(qū)別:見概念。(2) 聯(lián)系:抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是由漿細 胞產(chǎn)生, 且能與相應抗原特異性結合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白, 如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白, 是由漿細胞 瘤產(chǎn)生, 其結構與抗體相似, 但無免疫功能 。因此,免疫球蛋白可看做是化學結構上的概念, 抗體則是生物學功能上的概念。2試述免疫球蛋白的主要生物學功能。(1) 與抗原發(fā)生特異性結合 :主要由 Ig的V區(qū)特別是 HVR 的空間結構決定的。在體內(nèi) 表現(xiàn)為抗細菌、抗病毒、抗毒素等生理學效應;在體

8、外可出現(xiàn)抗原抗體反應。( 2)激活補體: IgG(IgG1、IgG2和IgG3)、IgM 類抗體與抗原結合后,可經(jīng)經(jīng)典途徑激 活補體;聚合的 IgA 、IgG4 可經(jīng)旁路途徑激活補體。( 3)與細胞表面的 Fc 受體結合: Ig經(jīng)Fc段與各種細胞表面的 Fc受體結合, 發(fā)揮調(diào)理吞噬、 粘附、 ADCC 及超敏反應作用。( 4)穿過胎盤: IgG 可穿過胎盤進入胎兒體內(nèi)。( 5)免疫調(diào)節(jié):抗體對免疫應答具有正、負兩方面的調(diào)節(jié)作用。3簡述免疫球蛋白的結構、功能區(qū)及其功能。(1)Ig 的基本結構: Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成 的四肽鏈結構。在重鏈近 N 端的 1/

9、4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可變區(qū) (VH) ,其余部分為恒 定區(qū)(CH) ;在輕鏈近 N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū) (VL) ,其余 1/2區(qū)域為恒定 區(qū)(CL) 。VH與VL 內(nèi)還有高變區(qū)。(2) 免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū): Ig 的重鏈與輕鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊,形成若干個球狀結構,這些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學功能有關,稱為功能區(qū)。IgG、 JgA 、JgD的H鏈有四個功能區(qū),分別為 VH、CH1、CH2、CH3;IgM 、IgE的 H 鏈有五個功能區(qū),多一個 CH4區(qū)。 L鏈有二個功能區(qū),分別為 VL 和CL。VL與VH是與相應抗原特異性結合的部位, CL與CH1上具有同種異型的遺傳標志 ,IgG的 CH2、IgM 的 CH3具有補體 C1q的結合部位 ,IgG 的CH3 可與某些細胞表面的 Fc受體結合, IgE的CH2和CH3可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的 IgE Fc受體結合。4簡述單克隆抗體技術的基本原理。1975 年, K?hler 和 Milstein 首創(chuàng)了 B 淋巴細胞雜交瘤細胞和單克隆抗體技術。其基本原理 是:使小鼠免疫脾細胞與小鼠骨髓瘤細胞融合, 形成雜交瘤細胞, 每一個

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