第7章苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

1、 第七章第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析第一節(jié)第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)*苯環(huán)苯環(huán)鹽酸鹽鹽酸鹽硫酸鹽硫酸鹽酒石酸鹽酒石酸鹽腎上腺素腎上腺素兒茶酚兒茶酚鹽酸去氧腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素2鹽酸苯乙雙胍鹽酸苯乙雙胍胍基胍基鹽酸麻黃堿鹽酸麻黃堿clh2nclchohch2nh c(ch3)3hcl鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅性性 質(zhì)質(zhì)1.弱堿性弱堿性 烴氨基側(cè)鏈，顯弱堿性烴氨基側(cè)鏈，顯弱堿性 2.酚羥基特性酚羥基特性 o發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)o易氧化變色易氧化變色性性 質(zhì)質(zhì)3.具有手性碳原子，具旋光性具有手性碳原子，具旋光性

2、4.紫外吸收紫外吸收 苯環(huán)苯環(huán)第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)一、三氯化鐵反應(yīng)一、三氯化鐵反應(yīng)鐵的絡(luò)合物（綠色）本類藥物3fe oh)-(ar 紫色紫色或或紫紅紫紅色色加入堿性加入堿性溶液溶液氧化為醌氧化為醌二、與甲醛二、與甲醛硫酸反應(yīng)（硫酸反應(yīng)（marquis反應(yīng)）反應(yīng)）原理：苯酚結(jié)構(gòu)，與甲醛在硫酸中反應(yīng)，原理：苯酚結(jié)構(gòu)，與甲醛在硫酸中反應(yīng)，形成醌式結(jié)構(gòu)的形成醌式結(jié)構(gòu)的有色有色化合物化合物腎上腺素腎上腺素紅色紅色鹽酸異丙腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素棕色至暗紫色棕色至暗紫色重酒石酸去甲腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素淡紅色淡紅色三、氧化反應(yīng)三、氧化反應(yīng)o 分子中具有鄰苯二酚或苯酚的結(jié)構(gòu)，易分子中具有鄰苯

3、二酚或苯酚的結(jié)構(gòu)，易被被碘、過氧化氫碘、過氧化氫等氧化劑氧化呈色。等氧化劑氧化呈色。o 腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素鑒別（酸去甲腎上腺素鑒別（ch.p）四、雙縮脲反應(yīng)四、雙縮脲反應(yīng)o 在堿性溶液（在堿性溶液（naoh）中，雙縮脲中，雙縮脲（h2nocnhconh2）能與銅離）能與銅離子（子（cu2+）作用，形）作用，形成紫色絡(luò)合物成紫色絡(luò)合物。（-co-nh-）、（）、（-co-nh2）、（）、（-choh-nh2）、）、（-cs-cs-nh2）等基團(tuán)亦有此反應(yīng)。）等基團(tuán)亦有此反應(yīng)。側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的化合物側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的化合物鹽酸去

4、氧腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素鹽酸麻黃堿鹽酸麻黃堿例：例：chp2010，鑒別鹽酸麻黃堿，鑒別鹽酸麻黃堿方法：取本品方法：取本品1%水溶液水溶液1ml，加硫酸，加硫酸銅試液銅試液2滴與滴與20%氫氧化鈉液氫氧化鈉液1ml，即顯藍(lán)，即顯藍(lán)紫色，加乙醚紫色，加乙醚1ml振搖、放置，乙醚層顯振搖、放置，乙醚層顯紫紅色，水層變?yōu)樗{(lán)色。紫紅色，水層變?yōu)樗{(lán)色。五、五、 脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)（rimini反應(yīng)）反應(yīng)） 與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)紅紫色丙酮亞硝基鐵氰化鈉重酒石酸間羥胺 nahco3第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查一、酮體雜質(zhì)的檢查一、酮體雜質(zhì)的檢查來源：原料殘存。來源：原料殘

5、存。檢查方法：檢查方法： uv法法 檢查原理：檢查原理：利用酮體在利用酮體在310nm波長處有最波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸波長處的吸收度限制酮體的量。收度限制酮體的量。ooohohh二、光學(xué)純度的檢查二、光學(xué)純度的檢查o 本類藥物多數(shù)具有光學(xué)活性特征，需進(jìn)行光本類藥物多數(shù)具有光學(xué)活性特征，需進(jìn)行光學(xué)純度檢查。學(xué)純度檢查。o chp2010采用比旋度值進(jìn)行光學(xué)純度檢查。采用比旋度值進(jìn)行光學(xué)純度檢查。三、有關(guān)物質(zhì)檢查三、有關(guān)物質(zhì)檢查鹽酸去氧腎上腺素：鹽酸去氧腎上腺素：tlc鹽

6、酸苯乙雙胍：紙色譜鹽酸苯乙雙胍：紙色譜其他藥物：其他藥物：hplc鹽酸麻黃堿 【有關(guān)物質(zhì)】o 用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以磷用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，三乙胺三乙胺5ml，磷酸，磷酸4ml，加水至，加水至1000ml，用稀磷酸，用稀磷酸或三乙胺調(diào)節(jié)或三乙胺調(diào)節(jié)ph 值至值至 3.00. 1)-乙腈（乙腈（90：10)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為210nm。 o 理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算不低于理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算不低于3000。精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10l ，分別注人

7、液相色譜儀，記錄色譜圖至主分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液的色倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（倍（0.5 %)。第四節(jié)第四節(jié) 含量測(cè)定含量測(cè)定o原料藥：多采用非水溶液滴定法，也原料藥：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亞硝酸鈉法。有溴量法和亞硝酸鈉法。o制劑：制劑：uv、比色法、比色法、hplc一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法 1.原理原理：脂烴胺基脂烴胺基側(cè)鏈，顯側(cè)鏈，顯弱堿性弱堿性2.溶劑溶劑 冰醋酸（冰醋酸（pkb為為8

8、10）3.滴定液滴定液高氯酸（高氯酸（0.1mol/l）4.指示劑指示劑結(jié)晶紫（紫色結(jié)晶紫（紫色-黃色）黃色）5.注意注意（2）加入）加入醋酸汞醋酸汞試液消除氫鹵酸的干擾試液消除氫鹵酸的干擾（3）結(jié)晶紫滴定不同強(qiáng)度堿性藥物時(shí)，終）結(jié)晶紫滴定不同強(qiáng)度堿性藥物時(shí)，終點(diǎn)顏色也不同，堿性到酸性為紫、藍(lán)紫、點(diǎn)顏色也不同，堿性到酸性為紫、藍(lán)紫、藍(lán)綠、綠、黃?？捎秒娢环ㄖ甘窘K點(diǎn)。藍(lán)綠、綠、黃?？捎秒娢环ㄖ甘窘K點(diǎn)。（1）若堿性較弱（）若堿性較弱（pkb 為為10-12），可加入醋），可加入醋酐，提高堿性。酐，提高堿性。低溫加入醋酐，可防止氨基低溫加入醋酐，可防止氨基乙?；Ｒ阴；?。鹽酸異丙腎上腺素鹽酸異丙腎上

9、腺素o 【含量測(cè)定】取本品約【含量測(cè)定】取本品約0.15 g，精密稱定，精密稱定，加冰醋酸加冰醋酸30 ml，微溫使溶解，放冷，加，微溫使溶解，放冷，加醋醋酸汞酸汞試液試液5 ml與結(jié)晶紫指示液與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯滴，用高氯酸滴定液（酸滴定液（0. lmol/l)滴定至溶液顯滴定至溶液顯藍(lán)色藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇o(jì) 【含量測(cè)定】取本品約【含量測(cè)定】取本品約0.4g，精密稱定，加，精密稱定，加冰醋酸冰醋酸10ml，微溫使溶解，放冷，加醋酑，微溫使溶解，放冷，加醋酑15ml與結(jié)晶紫指示液與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液滴，

10、用高氯酸滴定液（0. lmol/l)滴定至溶液顯滴定至溶液顯藍(lán)綠色藍(lán)綠色，并將滴，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。（二）溴量法（二）溴量法1.原理原理 鹽酸去氧腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素br2+2ki 2kbr+i2i2+2na2s2o3 nai+na2s4o62.方法方法 取本品約取本品約0.1g，精密稱定，置碘瓶中，加水，精密稱定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，使溶解，精密加溴滴定液精密加溴滴定液（0.05mol/l）50ml，再加鹽酸，再加鹽酸5ml，立即密塞，放置，立即密塞，放置15分分鐘并時(shí)時(shí)振搖，注意微開瓶塞，加鐘并時(shí)時(shí)振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀碘化鉀試試液液

11、10ml，立即密塞，振搖后，用，立即密塞，振搖后，用硫代硫酸硫代硫酸鈉滴定液鈉滴定液（0.1mol/l）滴定，至）滴定，至近終點(diǎn)近終點(diǎn)時(shí)，時(shí)，加加淀粉指示液淀粉指示液，繼續(xù)滴定至，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失藍(lán)色消失，并將，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液溴滴定液相當(dāng)于相當(dāng)于3.395mg的的c9h13no2hcl。三、亞硝酸鈉法三、亞硝酸鈉法-芳伯胺基芳伯胺基o原理：在酸性溶液中，原理：在酸性溶液中，芳伯胺基芳伯胺基可與可與亞硝酸鈉亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用重氮鹽，可用永停滴定法永停滴定法指示終點(diǎn)。指示終點(diǎn)。鹽酸克倫特羅鹽

12、酸克倫特羅o【含量測(cè)定】取本品約【含量測(cè)定】取本品約0.25g，精密，精密稱定，置稱定，置100ml燒杯中，加鹽酸溶液燒杯中，加鹽酸溶液（12)25ml使溶解，再加水使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/l)滴定。滴定。芳胺類.ppt#48.幻燈片 48 四、紫外分光光度法與比色法四、紫外分光光度法與比色法紫外分光光度法：共軛結(jié)構(gòu)紫外分光光度法：共軛結(jié)構(gòu)比色法：重氮化偶合反應(yīng)顯色比色法：重氮化偶合反應(yīng)顯色 酚羥基與亞鐵離子配位顯色酚羥基與亞鐵離子配位顯色鹽酸克侖特羅栓鹽酸克侖特羅栓o 【含量測(cè)定】取本品【含量測(cè)定】取本品20粒，精

13、密稱定粒，精密稱定，切成切成小片，精密稱取適小片，精密稱取適量量(約相當(dāng)于鹽酸克侖特羅約相當(dāng)于鹽酸克侖特羅0. 36mg)，置分液漏斗中，加溫?zé)岬娜燃淄?，置分液漏斗中，加溫?zé)岬娜燃淄?0ml使溶解，用鹽酸溶液使溶解，用鹽酸溶液(9-100)振搖提取振搖提取3次次（20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，分取酸提取液，置置 50ml量瓶中，用鹽酸溶液（量瓶中，用鹽酸溶液（9-100)稀釋至刻度，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取鹽酸克侖特羅對(duì)照品適量，精密稱定，另取鹽酸克侖特羅對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（加鹽酸溶液（9-1

14、00)溶解并定溶解并定量量;稀釋制成每稀釋制成每l ml中含中含7.2 g的溶液作為對(duì)照品溶液。的溶液作為對(duì)照品溶液。o 精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各15ml,分別置分別置25ml量瓶中，各加鹽酸溶液量瓶中，各加鹽酸溶液（9-100) 5ml與與0. 1%亞硝酸鈉溶液亞硝酸鈉溶液l ml，搖勻，放置搖勻，放置3分鐘，各加分鐘，各加0. 5%氨基磺酸銨氨基磺酸銨溶液溶液lml ，搖勻，時(shí)時(shí)振搖，搖勻，時(shí)時(shí)振搖10分鐘，再各分鐘，再各加加0. 1%鹽酸萘乙二胺鹽酸萘乙二胺溶液溶液lml，搖勻，放搖勻，放置置10分鐘，用鹽酸溶液（分鐘，用鹽酸溶液（9100)稀釋至稀釋至刻度，搖勻，照紫外刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法可見分光光度法（附錄（附錄iv a)，在，在500nm的波長處分別測(cè)的波長處分別測(cè)定吸