甲狀腺激素及抗甲腺藥物

1、 甲狀腺激素及甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物抗甲狀腺藥物 甲狀腺激素甲狀腺激素 甲狀腺激素甲狀腺激素甲狀腺素甲狀腺素(t(t4 4): ): 75g75g三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸(t(t3 3): ): 25g25g生理狀態(tài)：生理狀態(tài)： 甲狀腺激素的合成、甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)貯存、分泌與調(diào)節(jié) 作用機(jī)制作用機(jī)制 t t3 3可與膜上受體結(jié)合，也可被動可與膜上受體結(jié)合，也可被動進(jìn)入胞內(nèi)，與胞漿結(jié)合蛋白進(jìn)入胞內(nèi)，與胞漿結(jié)合蛋白(cytosol(cytosol binding protein binding protein，cbp),cbp),并與游離的并與游離的t t3 3形成平衡狀

2、態(tài)。甲狀形成平衡狀態(tài)。甲狀腺激素通過調(diào)控由核內(nèi)腺激素通過調(diào)控由核內(nèi)t t3 3受體所中受體所中介的基因表達(dá)而發(fā)揮作用。介的基因表達(dá)而發(fā)揮作用。作用機(jī)制作用機(jī)制 （1 1）近來證明）近來證明t-rt-r是具有結(jié)合是具有結(jié)合dnadna能力的能力的非組蛋白非組蛋白，可能是原癌，可能是原癌基因的產(chǎn)物?；虻漠a(chǎn)物。t t3 3也可與胞核染色質(zhì)也可與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使上的受體結(jié)合，使rnarna多聚酶活性多聚酶活性增加，啟動、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加增加，啟動、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mrnamrna及蛋白質(zhì)合成，使多種酶和細(xì)胞活及蛋白質(zhì)合成，使多種酶和細(xì)胞活性加強(qiáng)。性加強(qiáng)。 （2 2）甲狀腺激素的產(chǎn)熱）甲狀腺激素

3、的產(chǎn)熱作用與增加細(xì)胞膜上的鈉作用與增加細(xì)胞膜上的鈉泵泵(na(na+ +-k-k+ +-atp-atp酶酶) )活性有活性有關(guān)。關(guān)。（3 3）甲狀腺激素增強(qiáng)心肌收縮）甲狀腺激素增強(qiáng)心肌收縮力的作用源于心肌球蛋白同工力的作用源于心肌球蛋白同工酶型成分的改變，從而加強(qiáng)了酶型成分的改變，從而加強(qiáng)了肌球蛋白的肌球蛋白的caca+ +-atp-atp酶酶的活性。的活性。 甲狀腺激素甲狀腺激素還還可增強(qiáng)心臟對兒可增強(qiáng)心臟對兒茶酚胺的敏感性。茶酚胺的敏感性。 【藥理作用【藥理作用】1 1維持生長發(fā)育維持生長發(fā)育 甲狀腺激素為人體正常生長甲狀腺激素為人體正常生長發(fā)育所必需，其分泌不足或過發(fā)育所必需，其分泌不足

4、或過量都可引起疾病。量都可引起疾病。 甲狀腺功能不足時(shí)，軀體甲狀腺功能不足時(shí)，軀體與智力發(fā)育均受影響，可致與智力發(fā)育均受影響，可致呆小病呆小?。送〔。?，成人甲（克汀病），成人甲狀腺功能不全時(shí)，則可引起狀腺功能不全時(shí)，則可引起粘液性水腫粘液性水腫。2 2促進(jìn)代謝促進(jìn)代謝 甲狀腺激素能促進(jìn)物質(zhì)氧甲狀腺激素能促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代化，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多，而又不謝率，使產(chǎn)熱增多，而又不能很好利用。能很好利用。甲亢甲亢進(jìn)時(shí)有進(jìn)時(shí)有怕怕熱熱、多汗多汗等癥狀。等癥狀。 呆小病患者的呆小病患者的cnscns的發(fā)育發(fā)生的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)出現(xiàn)障礙。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)出現(xiàn)

5、神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強(qiáng)心臟對兒因甲狀腺激素可增強(qiáng)心臟對兒茶酚胺的敏感性。茶酚胺的敏感性。3.3.神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng) 體內(nèi)過程體內(nèi)過程（1 1）口服易吸收，）口服易吸收，t t3 3 及及t t4 4的的生物利用度分別為生物利用度分別為50%-75%50%-75%，及及90%-95%90%-95%，與血漿蛋白結(jié)合，與血漿蛋白結(jié)合率均高達(dá)率均高達(dá)99%99%以上。但以上。但t t3 3與蛋與蛋白質(zhì)的親和力低于白質(zhì)的親和力低于t t4 4，其游，其游離量可為離量可為t t4 4的

6、的1010倍倍 （2 2）t t3 3作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短，而短，而t t4 4則作用慢而弱，維持則作用慢而弱，維持時(shí)間長時(shí)間長,t,t1/21/2較長較長.t.t4 4為為5d,t5d,t3 3為為2d2d。（3 3）主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫）主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。合而經(jīng)腎排泄。 （4 4）甲狀腺激素可通過胎）甲狀腺激素可通過胎盤和進(jìn)入乳汁、妊娠和哺乳盤和進(jìn)入乳汁、妊娠和哺乳期應(yīng)注意。期應(yīng)注意。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能低下的替代補(bǔ)充療法低下的替代補(bǔ)充療法 1

7、.1.呆小病呆小病 功能減退始于胎兒或功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。若治療過晚，則智力仍然低正常。若治療過晚，則智力仍然低下，應(yīng)終身治療。下，應(yīng)終身治療。 . 一般用一般用甲狀腺片甲狀腺片，從小量開始，從小量開始，逐漸增大至足量。劑量不宜過大，逐漸增大至足量。劑量不宜過大，以免增加心臟負(fù)擔(dān)而加重心臟疾以免增加心臟負(fù)擔(dān)而加重心臟疾患。垂體功能低下的病人宜先用患。垂體功能低下的病人宜先用皮質(zhì)激素再給予甲狀腺激素，因皮質(zhì)激素再給予甲狀腺激素，因易發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。易發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。 2 2粘液性水腫粘液性水腫 粘液性水腫昏迷

8、者粘液性水腫昏迷者必須立即必須立即靜注大量靜注大量l- tl- t4 4（左旋甲狀腺（左旋甲狀腺素），以后每日給素），以后每日給50g50g，待患，待患者蘇醒后改為口服者蘇醒后改為口服。( (以前以前t3t3急急救救, ,現(xiàn)認(rèn)為現(xiàn)認(rèn)為t3t3有較強(qiáng)的心臟毒性有較強(qiáng)的心臟毒性) ) 治療取決于病因。由于缺碘所致治療取決于病因。由于缺碘所致者應(yīng)補(bǔ)碘。臨床上無明顯原因發(fā)現(xiàn)者應(yīng)補(bǔ)碘。臨床上無明顯原因發(fā)現(xiàn)者可給予適量甲狀腺激素，以補(bǔ)充者可給予適量甲狀腺激素，以補(bǔ)充內(nèi)源性激素的不足，并可抑制促甲內(nèi)源性激素的不足，并可抑制促甲狀腺激素過多分泌，以緩解甲狀腺狀腺激素過多分泌，以緩解甲狀腺組織代償增生肥大。組織

9、代償增生肥大。3 3單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 4 4其他用途其他用途：治療高膽固醇：治療高膽固醇血癥，肥胖，習(xí)慣性流產(chǎn)和不血癥，肥胖，習(xí)慣性流產(chǎn)和不孕癥等均有一定療效；孕癥等均有一定療效；t3t3抑制抑制試驗(yàn)試驗(yàn)不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)，在老人和心臟患者中，可床表現(xiàn)，在老人和心臟患者中，可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞，宜用發(fā)生心絞痛和心肌梗塞，宜用受受體阻斷藥對抗體阻斷藥對抗，并應(yīng)停用甲狀腺激，并應(yīng)停用甲狀腺激素。素。 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥治療甲狀腺 功 能 亢 進(jìn)治療甲狀腺 功 能 亢 進(jìn)（甲亢）的藥物有：（甲亢）的藥物有： 1.1.硫脲類

10、硫脲類 2.2.碘化物類碘化物類 3.3.放射性碘放射性碘 4.4.受體阻斷藥。受體阻斷藥。類別：類別：一、硫脲類一、硫脲類 硫脲類可分二類：硫脲類可分二類： （1 1）硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧）硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶啶，丙硫氧嘧啶 （2 2）咪唑類：甲巰咪唑，卡）咪唑類：甲巰咪唑，卡比馬唑（甲亢平）比馬唑（甲亢平） （1 1）硫脲類的基本作用是）硫脲類的基本作用是抑制甲抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶聯(lián)碘化及偶聯(lián)，而藥物本身則作為過，而藥物本身則作為過氧化物酶的底物而被碘化，使氧化氧化物酶的底物而被碘化，使氧化碘不能結(jié)合到甲狀腺球蛋白上，從碘

11、不能結(jié)合到甲狀腺球蛋白上，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。而抑制甲狀腺激素的生物合成。 作用機(jī)制及特點(diǎn)作用機(jī)制及特點(diǎn) (2 (2）硫脲類藥物對已合成的甲狀）硫脲類藥物對已合成的甲狀腺激素?zé)o效，須待已合成的激素被腺激素?zé)o效，須待已合成的激素被消耗后才能完全生效。消耗后才能完全生效。 （3 3）丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶還能還能抑制外周組抑制外周組織的織的t t4 4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為t t3 3，能迅速控制血清，能迅速控制血清中生物活性較強(qiáng)的中生物活性較強(qiáng)的t t3 3水平，故在重水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時(shí)該藥可首選。癥甲亢、甲亢危象時(shí)該藥可首選。 （4 4）硫脲類藥物尚有）硫脲類藥物尚有免疫抑免疫抑制作

12、用制作用，能輕度抑制免疫球蛋，能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降，因此刺激性免疫球蛋白下降，因此對甲亢患者除能控制高代謝癥對甲亢患者除能控制高代謝癥狀外，對病因也有一定的治療狀外，對病因也有一定的治療作用，作用，因認(rèn)為甲亢的發(fā)病與自因認(rèn)為甲亢的發(fā)病與自體免疫機(jī)制異常有關(guān)體免疫機(jī)制異常有關(guān)。主要用于甲狀腺功能亢進(jìn)。主要用于甲狀腺功能亢進(jìn)。 1 1內(nèi)科藥物治療內(nèi)科藥物治療 適用適用于輕癥和不宜手術(shù)或者于輕癥和不宜手術(shù)或者131131i i治療者，如兒童、青少年治療者，如兒童、青少年及術(shù)后復(fù)發(fā)而不適于及術(shù)后復(fù)發(fā)而不適于131131i i治治療者

13、可用。療者可用。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 為減少甲狀腺次全切除手術(shù)病為減少甲狀腺次全切除手術(shù)病人在麻醉和手術(shù)后的合并癥，防止人在麻醉和手術(shù)后的合并癥，防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象。在手術(shù)前應(yīng)術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象。在手術(shù)前應(yīng)先服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能先服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。然后于術(shù)前兩周恢復(fù)或接近正常。然后于術(shù)前兩周加服碘劑，以利手術(shù)進(jìn)行及減少出加服碘劑，以利手術(shù)進(jìn)行及減少出血。血。2 2手術(shù)前準(zhǔn)備手術(shù)前準(zhǔn)備 應(yīng)用大劑量碘和采取其他綜應(yīng)用大劑量碘和采取其他綜合措施外，大劑量硫脲類可作為合措施外，大劑量硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素的輔助治療，以阻斷甲狀腺激素的合成。合成。3

14、3甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療 硫氧嘧啶類藥物口服后吸硫氧嘧啶類藥物口服后吸收迅速，生物利用度約為收迅速，生物利用度約為80%80%。血漿蛋白結(jié)合率約變血漿蛋白結(jié)合率約變75%75%，在，在體內(nèi)分布較廣、易進(jìn)入乳汁和體內(nèi)分布較廣、易進(jìn)入乳汁和通過胎盤。主要肝內(nèi)代謝通過胎盤。主要肝內(nèi)代謝。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 常見的不良反應(yīng)有搔癢、常見的不良反應(yīng)有搔癢、藥疹等過敏反應(yīng)，多數(shù)情況藥疹等過敏反應(yīng)，多數(shù)情況下不需停藥也可消失。下不需停藥也可消失。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 嚴(yán)重不良反應(yīng)有粒細(xì)胞缺嚴(yán)重不良反應(yīng)有粒細(xì)胞缺乏癥。應(yīng)乏癥。應(yīng)定期檢查血象定期檢查血象，若用，若用藥后出現(xiàn)咽痛或發(fā)熱，立即停藥后出現(xiàn)咽痛或

15、發(fā)熱，立即停藥則可恢復(fù)。藥則可恢復(fù)。 要注意與甲亢本身所引起要注意與甲亢本身所引起的白細(xì)胞總數(shù)低相區(qū)別。的白細(xì)胞總數(shù)低相區(qū)別。 二、二、受體阻斷藥受體阻斷藥 主要通過其阻斷主要通過其阻斷受體的受體的作用而改善甲亢的癥狀。此作用而改善甲亢的癥狀。此外還能外還能抑制外周抑制外周t t4 4脫碘成為脫碘成為t t3 3，因，因t t3 3是主要的外周激素，是主要的外周激素，故這一作用有助于控制甲亢故這一作用有助于控制甲亢。作用機(jī)制作用機(jī)制 受體阻斷藥受體阻斷藥不干擾硫脲類不干擾硫脲類藥物對甲狀腺的作用，且作用藥物對甲狀腺的作用，且作用迅速，對甲亢所致的心率加快，迅速，對甲亢所致的心率加快，心收縮力增

16、強(qiáng)等交感神經(jīng)活動心收縮力增強(qiáng)等交感神經(jīng)活動增強(qiáng)的表現(xiàn)很有效。但單用時(shí)增強(qiáng)的表現(xiàn)很有效。但單用時(shí)其控制癥狀的作用有限。若其控制癥狀的作用有限。若與與硫脲類藥物合用硫脲類藥物合用則療效迅速而則療效迅速而顯著。顯著。 普萘洛爾普萘洛爾等也是等也是甲亢及甲甲亢及甲狀腺危象狀腺危象時(shí)有價(jià)值的輔助治時(shí)有價(jià)值的輔助治療藥，用于不宜用抗甲狀腺療藥，用于不宜用抗甲狀腺藥，不宜手術(shù)及藥，不宜手術(shù)及131131i i治療的治療的甲亢患者。甲亢患者。三、碘及碘化物三、碘及碘化物 碘和碘化物是治療甲狀碘和碘化物是治療甲狀腺病最古老的藥物，不同腺病最古老的藥物，不同劑量的碘化物對甲狀腺功劑量的碘化物對甲狀腺功能可產(chǎn)生不同

17、的作用。能可產(chǎn)生不同的作用。 藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 小劑量的碘小劑量的碘用于治療用于治療單純單純性甲狀腺腫性甲狀腺腫，可在，可在食鹽食鹽中按中按1/101/104 4-1/10-1/105 5的比例加入碘化的比例加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病。人體生理需要量病。人體生理需要量100100 g/g/日日, ,其中甲狀腺需其中甲狀腺需60-8060-80 g/g/日。日。 大劑量碘大劑量碘產(chǎn)生產(chǎn)生抗甲狀腺抗甲狀腺作作用，主要是抑制甲狀腺素用，主要是抑制甲狀腺素的釋放，可能是抑制了蛋的釋放，可能是抑制了蛋白水解酶，使白水解酶，使t t3 3、t t4 4不

18、能和不能和甲狀腺球蛋白解離，作用甲狀腺球蛋白解離，作用快而強(qiáng)?？於鴱?qiáng)。 (1)(1)碘抑制谷光甘肽還原酶，碘抑制谷光甘肽還原酶，導(dǎo)致甲狀腺激素釋放減少導(dǎo)致甲狀腺激素釋放減少(2)(2)大量碘抑制大量碘抑制tshtsh，并對抗，并對抗tshtsh對甲狀腺細(xì)胞的刺激作對甲狀腺細(xì)胞的刺激作用，降低腺體合成甲狀腺激用，降低腺體合成甲狀腺激素的作用素的作用 作用機(jī)制作用機(jī)制 (3)(3)干擾甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的過氧干擾甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的過氧化酶，使酪氨酸的碘化及化酶，使酪氨酸的碘化及t t4 4，t t3 3的縮合過程受阻，從而抑制的縮合過程受阻，從而抑制合成。合成。 （1 1）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的

19、手手術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)前準(zhǔn)備：使甲狀腺組織退：使甲狀腺組織退化、血管減少，腺體縮小變化、血管減少，腺體縮小變韌、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出韌、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血血大劑量碘大劑量碘的應(yīng)用的應(yīng)用只限于只限于: : 可將碘化物加到可將碘化物加到10%10%葡萄糖溶葡萄糖溶液中靜脈滴注，也可服用復(fù)方磺液中靜脈滴注，也可服用復(fù)方磺溶液，并在二周內(nèi)逐漸停服，需溶液，并在二周內(nèi)逐漸停服，需同時(shí)配合服用硫脲類藥物。同時(shí)配合服用硫脲類藥物。（2 2）甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1 1急性反應(yīng)急性反應(yīng) 可于用藥后可于用藥后立即或幾小時(shí)后發(fā)生，主要立即或幾小時(shí)后發(fā)生，主要表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫，上表現(xiàn)為

20、血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫。呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫。 2 2慢性碘中毒慢性碘中毒 表現(xiàn)為口表現(xiàn)為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多，眼刺激癥狀等。增多，眼刺激癥狀等。 3 3誘發(fā)甲狀腺功能紊亂誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 長期長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘還服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘還可進(jìn)入乳汁并通過胎盤引起新可進(jìn)入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，故孕婦及乳母生兒甲狀腺腫，故孕婦及乳母應(yīng)慎用應(yīng)慎用。 臨床應(yīng)用的放射性碘是臨床應(yīng)用的放射性碘是131131i i（nainai），其），其t t1/2 1/2 為為8d8d。四、放射性碘四、放射性碘 藥理作用藥理作用 1. 1.利用甲狀腺高度攝碘能力，利用甲狀腺高度攝碘能力，131131i i可被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生可被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生射線（占射