第13講-超敏反應(yīng)(第17章)PPT課件

1、第1頁/共49頁一、概述 1.超敏反應(yīng)(hypersensitivity)的概念： 是指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。又稱為變態(tài)反應(yīng)(allergy)。起因：一般是再次接觸同一種抗原時(shí)發(fā)生。 后果：造成組織細(xì)胞損傷和/或生理功能紊亂。 本質(zhì)：屬適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 特點(diǎn)：第2頁/共49頁型速發(fā)型或過敏反應(yīng) (IgE)型細(xì)胞毒型或溶細(xì)胞型 (IgG，IgM)型免疫復(fù)合物型或血管炎型(IgG, IgA) 型遲發(fā)型(Th1，CTL)2.超敏反應(yīng)的分型 ：分四型第3頁/共49頁二、I 型超敏反應(yīng) 速發(fā)型超敏反應(yīng)，又稱過敏反應(yīng)。 主要特征：1. 發(fā)生快，消

2、失快。 2. 主要引起生理功能紊亂，一般不引起嚴(yán)重的組織損傷。3. 具有明顯的個體差異和遺傳傾向，多發(fā)生于具有過敏體質(zhì)的個體（特應(yīng)性個體）。第4頁/共49頁(一) 主要參與成分1. 抗原：變應(yīng)原2. 抗體：IgE3. 細(xì)胞: 肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、第5頁/共49頁定義：指引起速發(fā)型超敏反應(yīng)的抗原，能夠選擇性地誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答。*吸入性變應(yīng)原：植物花粉、真菌、螨、動物皮毛等;*食物性變應(yīng)原：牛奶、雞蛋、魚、蝦等;*藥物及生物制品：青霉素、磺胺、普魯卡因，碘等;*異種動物血清：抗毒素血清等;*其它：細(xì)菌酶類、塵螨的半胱氨酸蛋白等。1. 變應(yīng)原天然變應(yīng)原多為小分

3、子可溶性蛋白質(zhì)某些藥物或小分子化學(xué)物質(zhì)+組織蛋白 = 變應(yīng)原第6頁/共49頁2. IgE 特應(yīng)性個體:指對變應(yīng)原剌激易產(chǎn)生IgE類抗體而發(fā)生 I型超敏反應(yīng)的個體，具有遺傳傾向。*特點(diǎn)：親細(xì)胞性抗體*產(chǎn)生部位：由鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生。 可通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面上高親和力的IgE Fc受體結(jié)合而使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。 第7頁/共49頁脫顆粒 IgEFceRI變應(yīng)原I型超敏反應(yīng)第8頁/共49頁3. 效應(yīng)細(xì)胞共同特征：*是表面上具有高親和性IgE Fc受體；*胞漿內(nèi)含有大量嗜堿性顆粒；*它們被抗原激活后可脫顆粒，合成和釋放出多種生物活性介質(zhì)。 嗜

4、堿性粒細(xì)胞分布：*肥大細(xì)胞主要分布于皮下小血管周圍的結(jié)締組織，粘膜下層；*嗜堿性粒細(xì)胞主要分布于外周血液中。 肥大細(xì)胞第9頁/共49頁3. 效應(yīng)細(xì)胞 受IL-5等刺激活化可釋放多種生物活性介質(zhì)，參與抗感染和I型超敏反應(yīng)：*顆粒蛋白和酶類物質(zhì)*LTs、PAF等*組胺酶和嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞主要分布于皮下、呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜上皮下的結(jié)締組織內(nèi)； 第10頁/共49頁第11頁/共49頁(二) 發(fā)生機(jī)制 1. 致敏階段：變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體，刺激細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE，IgE的Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面的FceRI結(jié)合,使機(jī)體處于對該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。 2.發(fā)敏階段 ：相同變應(yīng)原再次進(jìn)

5、入機(jī)體，與致敏細(xì)胞表面的兩個以上相鄰的IgE結(jié)合，導(dǎo)致FceRI交聯(lián)，使肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞活化脫顆粒，釋放多種生物活性介質(zhì)。3.效應(yīng)階段 ：顆粒內(nèi)預(yù)存的介質(zhì)（組胺、激肽原酶）和新合成的介質(zhì)（白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、CK）使毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，支氣管、腸道平滑肌收縮，腺體分泌增加等，臨床上可表現(xiàn)為全身過敏性休克、呼吸道、消化道、皮膚過敏反應(yīng)等。第12頁/共49頁(三) 常見疾病舉例 1. 過敏性休克 (1)藥物過敏性休克 如青霉素過敏（機(jī)制）青霉素及其降解產(chǎn)物（青霉噻唑酸、青霉烯酸）進(jìn)入體內(nèi)與組織蛋白結(jié)合形成完全抗原，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgE類抗體。(2)血清過敏性休克 如馬血清

6、來源的抗體2. 呼吸道過敏反應(yīng) 過敏性哮喘、過敏性鼻炎 3. 消化道過敏反應(yīng) 過敏性胃腸炎4. 皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫第13頁/共49頁(五) 防治原則 1.變應(yīng)原檢測：避免接觸變應(yīng)原2.脫敏療法對抗毒素過敏者，采用小劑量、短間隔(20-30min)連續(xù)多次注射。消耗完體內(nèi)的致敏細(xì)胞，使機(jī)體處于脫過敏狀態(tài)(暫時(shí)的，只能維持1-2周)。(1)異種免疫血清脫敏療法-分期分批脫敏針對已經(jīng)查明但又難以避免再次或多次接觸的變應(yīng)原，可采用小劑量、間隔較長時(shí)間、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進(jìn)行減敏治療。 (2)特異性變應(yīng)原脫敏療法(減敏療法) 誘生IgG類封閉抗體第14頁/共49頁

7、3. 藥物治療（原則）(1) 抑制生物活性介質(zhì)的合成和釋放的藥物： 阿司匹林、色氨酸二鈉、腎上腺素、氨茶堿等。(2) 生物活性介質(zhì)拮抗劑： 撲爾敏、苯海拉明、 異丙嗪-抗組織胺 阿司匹林-緩激肽拮抗劑 多根皮苷酊磷酸鹽-拮抗LTs(3) 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 腎上腺素-搶救過敏性休克： 解除支氣管平滑肌痙攣，毛細(xì)血管收縮, 升血壓。 葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C： 解痙、降低毛細(xì)血管通透性、減輕皮膚與粘膜的炎癥反應(yīng)第15頁/共49頁三、II 型超敏反應(yīng) 細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng) 1. 抗原-存在于靶細(xì)胞膜上 靶細(xì)胞本身的細(xì)胞膜抗原: ABO/Rh抗原、HLA等藥物半抗原: 直接吸附或A

8、g-Ab復(fù)合物經(jīng)FcR吸附于細(xì)胞共同抗原: 鏈球菌胞壁多糖Ag - 人心臟瓣膜2. 抗體-IgG、IgM (如天然血型抗體 抗A、抗B) (一) 發(fā)生機(jī)理自身抗原: 感染或理化因素改變的自身抗原第16頁/共49頁IgG、IgM與膜抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)第17頁/共49頁第18頁/共49頁紅細(xì)胞膜成分改變（甲基多巴，流感、EB病毒感染）第19頁/共49頁第20頁/共49頁第21頁/共49頁第22頁/共49頁第23頁/共49頁第24頁/共49頁第25頁/共49頁第26頁/共49頁第27頁/共49頁III型超敏反應(yīng)的組織損傷特點(diǎn)血管擴(kuò)張、滲出中性粒細(xì)胞浸潤出血壞死及血栓為特征的血管炎第28頁/共49頁第29頁/共49頁第30頁/共49頁第31頁/共49頁第32頁/共49頁第33頁/共49頁第34頁/共49頁第35頁/共49頁第36頁/共49頁（一）抗 原胞內(nèi)寄生物：如胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、寄生蟲細(xì)胞性抗原：如腫瘤細(xì)胞、移植抗原半抗原：油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、重金屬、 藥物等第37頁/共49頁第38頁/共49頁第39頁/共49頁第40頁/共49頁第41頁/共