經(jīng)典根除幽門螺桿菌失敗后的補(bǔ)救治療

1、經(jīng)典根除幽門螺桿菌失敗后的補(bǔ)救治療根除幽門螺桿菌失敗后的補(bǔ)救治療摘要目的評(píng)價(jià)含左氧氟沙星的三聯(lián)方案補(bǔ)救根除幽門螺 桿菌(h. pylori)的療效和安全性。方法 將89例根除h. pylori失敗 的患者分為治療組與對(duì)照組，分別予三聯(lián)方案(質(zhì)子泵抑制劑+左氧氟 沙星祁可莫西林)及四聯(lián)方案(質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林+替硝卩坐+枸椽 酸鈕鉀)治療,治療結(jié)束至少4周后通過13c尿素呼吸試驗(yàn)判斷根除效 果，并評(píng)價(jià)耐受性。結(jié)果 治療組h. pylori根除率達(dá)86. 67%,患者依 從性好(95. 56%),不良反應(yīng)發(fā)生率低(13. 34%)且輕微，均優(yōu)于對(duì)照組。 結(jié)論質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合左氧氟沙星、阿莫西林

2、的7d三聯(lián)方案為安全 有效的根除h. pylori補(bǔ)救治療方案。關(guān)鍵詞左氧氟沙星;幽門螺桿菌;根除;補(bǔ)救治療中圖分類號(hào)r-33;r7421文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼b 文章編號(hào)1671-7562 (2009) 06-0460-03幽門螺桿菌(h. pylori)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相 關(guān)淋巴組織淋巴瘤以及胃癌的主要病因，根除h. pylori感染對(duì)防治 上述疾病有重要意義。質(zhì)子泵抑制劑(ppi)加兩種抗生素的三聯(lián)療法 是目前國內(nèi)外推薦的一線治療方案1-2,臨床常用的抗生素有克拉 霉索、阿莫西林和甲硝卩坐。但隨著h. pylori對(duì)抗生索耐藥率的不斷 上升，有10%30%患者初次根除治療失敗3-4

3、。應(yīng)用敏感抗生素進(jìn)行 補(bǔ)救治療是解決上述問題的關(guān)鍵，為此，本研究應(yīng)用含左氧氟沙星的 三聯(lián)方案補(bǔ)救根除h. pylori感染失敗的患者，觀察其療效和安全性。1對(duì)象與方法1. 1研究對(duì)象2007年8月至2009年4月在我科就診并行胃鏡檢查的患者89 例為研究對(duì)象。其中男49例，女40例,年齡22、70歲，平均46歲；消 化性潰瘍32例,慢性胃炎伴黏膜糜爛28例,伴黏膜萎縮、腸化生25 例,慢性胃炎并有胃癌家族史者4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃黏膜組織切片染色、快速尿素酶試驗(yàn)、13c尿素呼 氣試驗(yàn)中至少2項(xiàng)為h. pylori陽性;至少經(jīng)1次含克拉霉素和（或） 甲硝卩坐根除ii. pylori三聯(lián)正規(guī)治療，結(jié)束

4、2個(gè)月以上且復(fù)查提示治療 失敗,2周內(nèi)未服用過抗生素、ppi、112受體拮抗劑和蝕劑的患者。排 除標(biāo)準(zhǔn):h. pylori感染的初治患者，同吋服用非笛體抗炎藥（nsaid）或 酗酒者;嚴(yán)重肝腎功能損害者；妊娠或哺乳期婦女;對(duì)本研究所用藥物 過敏者。1.2藥品奧美拉卩坐，每片20mg,常州四藥生產(chǎn)；阿莫西林每片250mg,香港 聯(lián)邦制藥廠有限公司生產(chǎn);左氧氟沙星，每片500mg,第一制藥（北京） 有限公司生產(chǎn);替硝呼，每片500mg,湖北廣濟(jì)藥業(yè)有限公司生產(chǎn);枸椽 酸鈕鉀，每片llomg,麗珠集團(tuán)麗珠制藥有限公司生產(chǎn)。1.3分組及治療方法將患者隨機(jī)分為治療組（45）及對(duì)照組（n=44）。治療組予

5、奧美拉 呼20mg+阿莫西林looomg,每fl 2次，左氧氟沙星500mg,每fl 1次。 對(duì)照組了奧美拉卩坐20mg+阿莫西林1000ing4-替硝呼500mg+枸椽酸蝕鉀 220mg,每h 2次。療程均為7d。奧美拉卩坐、枸椽酸飩鉀在餐前0. 5h 服用，其他藥物在餐后服用。1.4療效評(píng)判在根除治療結(jié)束4周后復(fù)查13c尿素呼氣試驗(yàn),dob值5為陰性, 可判斷為h. pylori被根除。對(duì)根除治療結(jié)束后繼續(xù)使用抑酸劑或其 他抗生素者，應(yīng)在停用抑酸劑或抗半素后至少2周進(jìn)行檢查，以避免 檢查結(jié)果假陰性。1. 5依從性評(píng)價(jià)在治療結(jié)束后，進(jìn)行隨訪測(cè)評(píng),將依從性分為:好（能完全遵醫(yī)囑， 完成療程）、

6、一般（能完成療程70%或漏服藥量累計(jì)不超過30%）、差（不 能完成療程70%或漏服藥量累計(jì)超過30%） o1. 6不良反應(yīng)觀察在治療結(jié)束吋和結(jié)束1周后分別隨訪患者1次，觀察患者有無腹 部不適或疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、失眠、皮疹和關(guān)節(jié) 痛等不良反應(yīng)。1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用spss 10. 0統(tǒng)計(jì)軟件處理，兩組率的比較采用x 2檢 驗(yàn),p<0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2. 1 一般情況治療組與對(duì)照組在性別、年齡及疾病的分布方面具有可比性。2. 2療效評(píng)價(jià)治療組h. pylori根除率為86. 67% (39/45),對(duì)照組為68. 18% (30/44),兩組間差異有統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義(p005)。治療組依從性好43例(95. 56%, 43/45),對(duì)照組依從性好35例 (79. 55%, 35/44)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0. 05)。治療組依從性 差為0例，對(duì)照組為4例，占9. 09%(4/44),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p<0.05)。2. 3不良反應(yīng)治療組在治療結(jié)束后第1次隨訪吋6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為 13. 34%(6/45),其中腹部不適、腹脹3例，納差1例，腹瀉2例,癥狀均 較輕微，患者可耐受，且在第2次隨訪時(shí)上述癥狀均消失。對(duì)照組10 例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為22. 73% (10/44),除上述反應(yīng)外，還有嘔吐、 頭暈、

8、口腔異味的發(fā)生,但與治療組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論我國是h. pylori高感染率國家，隨著根除h. pylori治療的普遍 開展,h. pylori對(duì)常用抗生素，如甲硝呼和克拉霉素的耐紗率在世界 范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì),這已成為一線根除治療方案失敗率上升的最主要 原因。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組進(jìn)行的iipylori 對(duì)抗生素耐藥菌株全國流行病學(xué)調(diào)查顯示，在20052006 年,h. pylori對(duì)甲硝卩坐的耐藥率達(dá)到75. 6%,對(duì)克拉霉素的耐藥率達(dá) 到27. 6%, 85. 1%對(duì)克拉霉素耐藥者同時(shí)對(duì)甲硝呼耐藥3 o根除ii. pylori治療最初開展吋，南京地區(qū)常用的治療方

9、案為質(zhì) 子泵抑制劑/枸椽酸鈕雷尼替丁 （瑞倍）（ppi/rbo+阿莫西林+甲硝墜 但隨著甲硝卩坐高耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，現(xiàn)已較少將甲硝卩坐用于首次治療 h. pylori,而克拉霉素仍為目前il pylori首次根除方案中最常聯(lián)用 的抗生素。但近年來我們發(fā)現(xiàn)，南京地區(qū)h. pylori對(duì)克拉霉素的耐藥 率也迅速上升，超過了 30%,而且一般認(rèn)為含克拉霉素方案根除治療失 敗后，有1/3 1/2的病例將產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥，不宜再選用含克拉霉素 的方案進(jìn)行根除治療。多項(xiàng)研究5-6表明,左氧氟沙星可安全、有效地補(bǔ)救治療 h. pylori,根除率可達(dá)81. 0%87. 5%。2007年全國幽門螺桿菌感染共 識(shí)意

10、見指出：對(duì)于甲硝醴和克拉霉素耐藥者應(yīng)用唾諾酮類藥如左氧氟 沙星作為補(bǔ)救治療可取得較好的療效7。左氧氟沙星是通過抑制細(xì)jiff菌的dna旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌dna的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡 的。體外左氧氟沙星抗h. pylori活性顯著8,且其對(duì)h. pylori原發(fā) 耐藥的情況也十分罕見9。阿莫西林盡管在過去的20年廣泛用于抗 菌治療，但對(duì)它耐藥的h. pylori菌株仍少見，耐藥率僅2. 7%3。故 左氧氟沙星和阿莫西林可作為補(bǔ)救方案中抗生素之選。胃內(nèi)pii值對(duì)il pylori根除率影響很大，許多抗生素（如阿莫西林 和克拉霉素）對(duì)h. pylori的最小抑菌濃度（mic）都依賴于胃內(nèi)的p

11、h值, 當(dāng)ph值升高吋mic降低。奧美拉40mg&#8226;d-l的抑酸作用較強(qiáng)， 能使胃內(nèi)pii值4. 0的吋間長達(dá)16h,從而通過使抗生素發(fā)揮最大殺菌 力而產(chǎn)生協(xié)同作用，具有價(jià)格低、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)。故木研究以左 氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林、奧美拉呼補(bǔ)救根除h. pylori,結(jié)果根除率達(dá) 到86. 67%,超過了阿莫西林、替硝呼、奧美拉呼和枸掾酸駆鉀四聯(lián)療 法的68. 18%,且木方案服用藥物少，不良反應(yīng)輕微且可逆，患者依從性 高，值得臨床進(jìn)一步推廣。參考文獻(xiàn)1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)對(duì)幽門螺桿菌若干問題的共識(shí)意 見(2003&#8226;中國)j.中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,

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