STP.GY.022-10銀黃顆粒工藝規(guī)程

1、GMP文件：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程銀黃顆粒工藝規(guī)程文件編碼STP.GY.022-H文件修訂碼STP.GY.022-10修 訂審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門生產(chǎn)部頒發(fā)數(shù)量3生效日期分發(fā)部門 綜合管理部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部修訂說明1、執(zhí)行2010版藥典，2、實施新版GMP。一、產(chǎn)品概述1 金銀花提取物（1）產(chǎn)品特點：性狀：本品為棕色稠厚半流體（2）處方來源：2010版藥典一部2 黃芩提取物：（1）產(chǎn)品特點：性狀：本品為淡黃色至棕黃色的粉末；味淡、微苦。（2）處方來源：2010版藥典一部3歷史沿革： 二、處方和依據(jù)1處方：金銀花提取物2.4g（以綠原酸計）、黃芩提取物24g（以黃芩苷計）2處方

2、依據(jù)：現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)：2010版藥典一部3批量（400kg）：金銀花提取物1.6kg（以綠原酸計）、黃芩提取物16kg（以黃芩苷計）、蔗糖粉320kg、淀粉適量4依據(jù) 批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z31020106 現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)：2010版藥典一部 三、工藝流程圖黃芩凈料金銀花凈料提取濃縮濃縮提取 酸沉、分離 洗滌、分離粉碎干燥干燥粉碎檢驗檢驗檢驗蔗糖 制粒入 庫外包材分 裝60干燥淀粉內(nèi)包材整粒、總混、過篩外 包一般生產(chǎn)區(qū)D級潔凈區(qū)注：帶“”表示質(zhì)量監(jiān)控點 四、操作過程及工藝條件1金銀花提取物操作過程：（1） 配料：按生產(chǎn)指令開單領(lǐng)原料 金銀花140kg，黃芩260kg，淀粉30kg。經(jīng)稱量復(fù)核后，備用。（2）

3、提取：取140kg金銀花置多功能提取鍋內(nèi)，監(jiān)控投料，加水煎煮三次，第一、二次各加8倍量水，進(jìn)入貯罐，煮沸60分鐘，第三次加6倍量水，煮沸30分鐘，藥液經(jīng)60目篩網(wǎng)濾過后合并，進(jìn)入貯罐。（3）濃縮：取濾液，濃縮至相對密度1.13-1.18（70），轉(zhuǎn)入下道工序。（4）干燥：取上述浸膏，加入淀粉30kg，攪拌均勻，置烘箱內(nèi)干燥，得干品金銀花提取物45kg±10%。（5）粉碎：取上述干金銀花提取物濕浸膏，置粉碎機(jī)內(nèi)過60目篩粉碎，即得。2黃芩提取物操作過程（1）配料：將驗收合格的黃芩按生產(chǎn)指令進(jìn)行配料、稱量、復(fù)核。（2）提?。喝?60kg黃芩置沸水中，監(jiān)控投料，煎煮兩次，第一次加10倍量水

4、沸騰60分鐘，第二次加8倍量水，沸騰60分鐘，經(jīng)60目篩過濾，進(jìn)入貯罐，合并煎液，濃縮至相對密度1.05-1.08（70）。（3）酸沉：取濃縮液，用鹽酸調(diào)至pH值為1.02.0，80保溫，靜置30分鐘。（4）分離：取上述酸沉液，用離心機(jī)離心過濾，得離心物。（5）堿醇處理：取上述離心物，加70L水?dāng)嚢杈鶆?，?0%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等體積量的乙醇，攪拌使溶解，濾過。（6）第二次酸沉：取上述溶液，用鹽酸調(diào)至pH值為1.02.0，60保溫靜置30分鐘。（7）分離：取上述酸液，用離心機(jī)離心過濾，得沉淀物。（8）洗滌：分別用水和不濃度的乙醇洗至PH=7.0。A取上述沉淀物，加70L水?dāng)嚢?/p>

5、均勻，用離心機(jī)離心過濾，得沉淀物。B取水洗后沉淀物，加50%乙醇70L攪拌均勻，用離心機(jī)離心過濾，得沉淀物。C取經(jīng)50%乙醇洗滌后的沉淀物，再用95%乙醇洗至PH=7.0，用離心機(jī)離心過濾，得黃芩提取物26kg±10%。（9）減壓干燥：取黃芩提取沉淀物，置托盤內(nèi)，攤開，揮盡乙醇，放入真空干燥箱中，60以下干燥，得干品黃芩提取物20kg±10%。（10）粉碎：取上述干黃芩提取物濕浸膏，置粉碎機(jī)內(nèi)過60目篩粉碎，即得。3制劑操作過程（1）領(lǐng)料：按生產(chǎn)指令開領(lǐng)料單，領(lǐng)取合格的金銀花提取物、黃芩提取物、淀粉、蔗糖。（2）粉碎：取蔗糖，在粉碎間用60目篩將蔗糖粉碎得蔗糖粉。（3）配料

6、：每料配方： 金銀花提取物 0.16kg（以綠原酸計） 黃芩提取物 1.6kg（以黃芩苷計） 蔗糖粉 32kg淀粉 適量 尾料 適量 按上述配方分別稱定重量并復(fù)核記錄，將稱好的料裝在專用容器中，并附標(biāo)志。以十料為一制劑產(chǎn)品批號。（4）混合制軟材：取上述配方量的蔗糖粉、淀粉和尾料，投入槽型混合機(jī)，攪拌5分鐘左右，再將金銀花提取物、黃芩提取物加入，蓋上混合機(jī)槽蓋，攪拌混合5分鐘，制成軟材。（5）制粒：取上述混合制成的軟材，在制粒機(jī)上用14目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，均勻裝入不銹鋼盤中，將不銹鋼盤放入烘車，按從上到下順序放置，將烘車推入烘箱。重復(fù)以上（4）、（5）操作九次。（6）干燥：將制好的顆粒置于烘箱中，

7、在60以下鼓風(fēng)干燥，其間翻盤三次，間隔時間分別為第一次為90分鐘，以后每60分鐘翻一次盤。（7）整粒：將干燥的顆粒裝入潔凈桶內(nèi)，用10目篩在整粒機(jī)上整粒，裝入桶內(nèi)。（8）總混、過篩：將上述顆粒分二次置滾筒式混合機(jī)中各混合5分鐘左右，取出；再各取一半置滾筒式混合機(jī)中各混合5分鐘左右，取出。在過篩機(jī)上過篩，取過10目，不過40目的顆粒，裝入專用容器中，掛上標(biāo)簽，進(jìn)入中間庫，送檢。粗顆粒粉碎后并入細(xì)粉，送暫存間。（9）分裝：按包裝指令，領(lǐng)取合格的銀黃顆粒卷膜及上述合格的顆粒，按顆粒分裝機(jī)操作程序操作，調(diào)節(jié)好裝量及批號、計數(shù)器歸零等。按4g/袋進(jìn)行分裝，并檢查及記錄裝量差異，將分裝好的顆粒裝入專用袋中

8、，掛上標(biāo)簽，從傳遞口至外包裝間，并作好記錄。結(jié)束后統(tǒng)計包材的實際用量及破損和剩余數(shù)，其中破損的標(biāo)簽由車間QA進(jìn)行確認(rèn)，用剪刀銷毀，并辦理相關(guān)手續(xù)。（10）外包裝：按外包裝程序及包裝指令確認(rèn)包裝規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期及有效期。按12袋/盒（10袋/盒或9袋/盒）、200盒/箱裝箱并放入裝箱單，請驗、封箱、寄庫。包裝結(jié)束后正確統(tǒng)計包材的實際用數(shù)、破損數(shù)和剩余數(shù)，并確認(rèn)。4工藝條件 （1）原藥材提取浸膏為一般區(qū)；（2）提取的工藝用水為飲用水；（3）金銀花提取物a提?。旱谝?、二次加水8倍量，均煎煮1小時；第三次加水6倍量，煎煮30分鐘。b濃縮：濃縮到相對密度1.13-1.18（70）的浸膏；c干燥：取浸

9、膏，加入淀粉30kg，攪拌均勻，干燥，得干品金銀花提取物45kg±10%。d粉碎：置粉碎機(jī)內(nèi)過60目篩粉碎。（4）黃芩提取物提?。旱谝淮渭铀?0倍量，第二次加水8倍量，均煎煮1小時；減壓濃縮至相對密度1.05-1.08（70）。酸沉、分離：用鹽酸調(diào)至pH值為1.02.0，80保溫，靜置30分鐘。用離心機(jī)離心，得離心物70kg±10%。堿醇處理：用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，使溶解，濾過。第二次酸沉、分離：用鹽酸調(diào)至pH值為1.02.0，60保溫，靜置30分鐘。取上述酸液，用離心機(jī)離心。洗滌：先用等量水行洗一次，再加等量50%乙醇洗滌一次，最后用等量95

10、%乙醇洗滌至PH=7.0，離心。減壓干燥：揮盡乙醇，60以下減壓干燥，得干品黃芩提取物20kg±10%。粉碎：置粉碎機(jī)內(nèi)過60目篩粉碎。（5）從制粒階段至外包裝前的緩沖階段為D級潔凈區(qū)。（6）工藝用水：飲用水；純化水。（7）溫度：潔凈區(qū)內(nèi)1826。（8）相對濕度：潔凈區(qū)內(nèi)4565%。（9）制粒工序： 制粒網(wǎng)目數(shù)：14目 攪拌時間：5分鐘 干燥溫度：60以下 翻盤次數(shù)：不少于3次 整粒網(wǎng)目數(shù)：10目 混合時間：每次5分鐘；混合速率：10圈/分 過篩目數(shù)：10目、40目（10）分裝： 熱封溫度：縱封190210；橫封160180 裝量差異：±6.0%（11）包裝： 批號、生產(chǎn)日

11、期、有效期至打印正確清晰 盒中有說明書 包裝數(shù)量正確 五、原輔料的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法1、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程進(jìn)行檢驗。序號原料名稱標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法01黃芩炮制規(guī)范SOP.YP.03402金銀花炮制規(guī)范SOP.YP.0352、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程進(jìn)行檢驗。序號輔料名稱標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法01蔗糖中國藥典2010年版SOP.FL.00102淀粉中國藥典2010年版SOP.FL.01003乙醇中國藥典2010年版SOP.FL.006六、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)中間產(chǎn)品取樣規(guī)程進(jìn)行操作，依據(jù)中間產(chǎn)品質(zhì)

12、量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程進(jìn)行檢驗。 分 類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法中間產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.ZC.009七、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)中間產(chǎn)品取樣規(guī)程進(jìn)行操作，依據(jù)中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程進(jìn)行檢驗。 分 類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法成 品中國藥典2010年版SOP.CP.009八、包裝材料和包裝的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1包裝的規(guī)格一：4g袋×12袋盒×200盒箱；每箱：200盒、2400袋、9.6kg顆粒包裝的規(guī)格二：4g袋×10袋盒×200盒箱；每箱：200盒、2000袋、8kg顆粒包裝的規(guī)格三：4g袋×9袋盒×200盒箱；每箱：200

13、盒、1800袋、7.2kg顆粒2包裝的質(zhì)量要求：名稱包 裝 質(zhì) 量 要 求袋封邊0.8-1.0cm、平整、無折疊紋。盒12袋（10袋或9袋）顆粒分二次，平放橫向送入盒中，盒的插口反面中間印上工號；盒外印上批號、生產(chǎn)日期、有效期。箱200盒一箱，盒方向一致，箱中放入裝箱單，箱外指定處印上批號、生產(chǎn)日期、有效期，箱上下口用封箱帶，橫向用二根。3包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括說明書、產(chǎn)品包裝、文字說明和標(biāo)志）序號輔料名稱標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法1復(fù)合卷膜企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.0162小盒企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.0083說明書企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.0084大箱企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.008九、工藝衛(wèi)生要求1廠房

14、：按藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）的要求，對一些尚需暴露的中間體或半成品的工序應(yīng)符合下列要求：廠房內(nèi)部不得有突出部分，四周墻壁和頂棚采用采鋼板，表面應(yīng)平整光滑、無空隙、裂紋，不得有顆粒性脫落，地面采用自流坪，應(yīng)光滑無灰屑脫落，無空調(diào)用房應(yīng)用紗窗紗門，車間清潔，凈化房間夏季每周消毒一次，春、秋、冬每兩周消毒一次。2設(shè)備容器及生產(chǎn)用具：生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保持清潔完好，設(shè)備具本色、無塵、無油垢，不漏油，使用完后清潔干凈，用75%乙醇擦洗，滅菌。（2）工具：生產(chǎn)中使用的直接接觸藥物的工具，每班應(yīng)做一次消毒處理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。（3）容器；凡盛裝半成品的桶（帶蓋），沖洗干凈后用75%乙醇擦洗，烘干。3

15、操作人員：（1）每年進(jìn)行一次健康檢查，凡經(jīng)醫(yī)師檢驗患有傳染性疾病或傳染性皮膚病者，不得進(jìn)行直接接觸藥物的工序操作，應(yīng)調(diào)離至非接觸藥品的崗位。（2）車間控制區(qū)崗位人員做到：白衣、白褲、白帽、白鞋，直接接觸藥物的工序應(yīng)戴好口罩。（3）崗前，先用清潔液洗手，再通過手消毒器雙手消毒，上廁所或車間返崗時，應(yīng)按規(guī)定換工作衣、帽、鞋及洗手消毒。（4）不得佩帶首飾等易污染品上崗。十、設(shè)備一覽表設(shè) 備 名 稱型 號材質(zhì)生產(chǎn)能力及說明多功能提取鍋非標(biāo)不銹鋼3.9T（容量）離心機(jī)非標(biāo)不銹鋼調(diào)配罐非標(biāo)316不銹鋼0.3 m3（容量）貯罐非標(biāo)316不銹鋼0.3 m3（容量）薄膜濃縮器非標(biāo)不銹鋼5.5m3/h（流量）真空

16、提取鍋JN500不銹鋼0.86m3（容量）烘箱CT-C-III型不銹鋼50-140真空干燥箱DZF-6053型不銹鋼3層吸塵粉碎機(jī)30B不銹鋼100-300kg槽形混合機(jī)CH-200不銹鋼0.2m3搖擺式顆粒機(jī)YK160不銹鋼200-300kg熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-III型不銹鋼50-140整粒機(jī)ZL-200不銹鋼200-500L/h振動分篩機(jī)ZS-0.5m2不銹鋼450kg/h滾桶式混合機(jī)HL-1不銹鋼0-20轉(zhuǎn)/分自動顆粒包裝機(jī)DXDK40不銹鋼最大包裝尺寸：80×110mm55-80袋/分自動顆粒包裝機(jī)DX.DK80C不銹鋼十一、技術(shù)安全和勞動保護(hù)（一） 術(shù)安全1防火（1）凡使

17、用明火，不能離人，車間內(nèi)必須有滅火機(jī)及防火設(shè)備，按防火等級規(guī)定進(jìn)行配備，安放于固定位置定期檢查。（2）在車間內(nèi)因維修和安裝設(shè)備，需要進(jìn)行氧、電焊割，應(yīng)嚴(yán)格采取安全防范措施，向設(shè)備部門申請批準(zhǔn)。2防塵：操作人員應(yīng)戴好防塵口罩。3防爆：凡放在易燃易爆物的車間，電器采用防爆照明系統(tǒng)，電線采用管道密封，使用防爆開關(guān)或集中于開關(guān)控制室，電機(jī)亦應(yīng)使用防爆式。（二）勞動保護(hù)1噪音：各種電機(jī)設(shè)備噪音超過國家規(guī)定時，應(yīng)安裝消音器。2非潔凈區(qū)生產(chǎn)場地溫度超過31時要采取排風(fēng)、通風(fēng)、風(fēng)扇、空調(diào)等降溫措施。3散熱管道或設(shè)備，均應(yīng)包隔熱層或應(yīng)有警示標(biāo)記。4高速運轉(zhuǎn)的機(jī)械部位，應(yīng)安裝安全護(hù)罩。十二、工時定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期1工時定額： 制劑生產(chǎn)工時：每生產(chǎn)一批產(chǎn)品，消耗工時96個。2產(chǎn)品生產(chǎn)周期： 制劑 7天十三、原輔料消耗定額（單位：kg）每生產(chǎn)一批銀黃顆粒，需原輔料：金銀花提取物1.6kg（以綠原酸計） 黃芩提取物16kg（以黃芩苷計） 蔗糖粉 320kg 淀粉適量十四、包裝物消耗定額每生產(chǎn)400kg銀黃顆粒，消耗包裝物規(guī)格12袋/盒10袋/盒9袋/盒卷膜60kg60kg60kg小盒8450只10000只11200說明書8450只10000只11200紙箱42只50只56封箱帶1卷1卷1卷打箱帶十五、物料平衡計算公式：（實際產(chǎn)品數(shù)量+尾料量+取樣量）÷理論量