浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院《藥物化學(xué)》課程作業(yè)

1、浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院藥物化學(xué)課程作業(yè)（必做）姓名： 學(xué) 號：713013222024年級：13秋學(xué)習(xí)中心：衢州學(xué)習(xí)中心緒論、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝一、名詞解釋：1. 藥物化學(xué)：是設(shè)計、合成新的活性化合物，研究構(gòu)效關(guān)系，解析藥物的作用 機(jī)理，創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門學(xué)科， 是一門建立在多種化學(xué)學(xué)科和醫(yī)學(xué)、生物學(xué)科基礎(chǔ)上的一門綜合 性學(xué)科。2.先導(dǎo)化合物：通過各種途徑或方法得到的具有特定藥理活性，明確的化學(xué)結(jié)構(gòu) 并可望治療某些疾病的新化合物。3.脂水分配系數(shù)：即分配系數(shù)，是藥物在生物相中的物質(zhì)的量濃度與水相中物 質(zhì)量濃度之比，取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。4. 受體：使

2、體內(nèi)的復(fù)雜的具有三維空間結(jié)構(gòu)的生物大分子，可以識別活性物質(zhì)， 生成復(fù)合物產(chǎn)生生物效應(yīng)。5. 生物電子等排體：是指一組化合物具有相似的原子、基團(tuán)或片斷的價電子的數(shù) 目和排布，可產(chǎn)生相似或相反的生物活性。6.藥效：某種特征化的三維結(jié)構(gòu)要素的組合，具有高度結(jié)構(gòu)特異性。7.親和力：是指藥物與受體識別生成藥物受體復(fù)合物的能力。8.藥物代謝：又稱藥物生物轉(zhuǎn)化，是指在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子， 再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。9. 第相生物轉(zhuǎn)化：是指藥物代謝中的官能團(tuán)反應(yīng)，包括藥物分子的氧化、還原、 水解和羥化等。10. 第相生物轉(zhuǎn)化：又稱軛合反應(yīng)，指藥物經(jīng)第相生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生極性基團(tuán)與 體內(nèi)的內(nèi)源性成分

3、如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，經(jīng)共價鍵 結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排除體外的軛合物。11. 前藥：是指生物活性的原藥與某種化學(xué)基團(tuán)、片斷或分子經(jīng)共價鍵形成暫時 的鍵合后的新化學(xué)實體，本身無活性，到達(dá)體內(nèi)經(jīng)代謝，裂解掉暫時 的運(yùn)轉(zhuǎn)基團(tuán)，生成原藥，發(fā)揮生物活性。12. 疏水常數(shù)：是表達(dá)取代基疏水性的一個參數(shù)，常用表示，其含義是取代后 分子的分配系數(shù)的貢獻(xiàn)，即等于該分子的分配系數(shù)與取代前分配系 數(shù)之差，值大于零，表示取代基具有疏水性，值小于零，表示 取代基具有親水性。13. 內(nèi)在活性：是表明藥物受體復(fù)合物引起相應(yīng)的生物效應(yīng)的能力，激動劑顯示 較強(qiáng)的內(nèi)在活性，拮抗劑則沒有內(nèi)在活性。14. 結(jié)構(gòu)特異性

4、藥物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)， 機(jī)理上作用于特定受體，往往有一個共同的基本結(jié)構(gòu)，化 學(xué)結(jié)構(gòu)稍加改變，引起生物效應(yīng)的顯著變化。15. 結(jié)構(gòu)非特異性藥物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效并不是由于藥物與特定受體 的相互作用，化學(xué)結(jié)構(gòu)差異明顯,生物效應(yīng)與劑量關(guān)系比 較顯著。16. QSAR：即定量構(gòu)效關(guān)系，是運(yùn)用數(shù)學(xué)模式來闡述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì) 與生物活性三者之間的定量關(guān)系，為新藥設(shè)計提供依據(jù)。二、選擇題： 1、以下哪個反應(yīng)不屬于相生物轉(zhuǎn)化( D ) 2、下列反應(yīng)中，屬于相生物代謝的是( D ) A. B.C. RNO2 RNH2 D.三、簡答題 1、以下是雌性激素人工合成代

5、用品己烯雌酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)，試寫出其順反異構(gòu)體的化學(xué)結(jié)構(gòu)并且說明哪個有活性。答：己烯雌酚的順反異構(gòu)體可以表述為：反式：順式：根據(jù)構(gòu)效關(guān)系可知，己烯雌酚反式有效而順式無效，原因是反式異構(gòu)體的構(gòu)型類似于雌二醇，能夠作用于雌二醇的受體，而順式則與雌二醇完全不類似。2、試述前藥設(shè)計的原理和目的。 答：前藥設(shè)計的原理：生物活性的原藥與某種化學(xué)基團(tuán)、片斷或分子經(jīng)共價鍵形成暫時的鍵合后的新化學(xué)實體，本身無活性，到達(dá)體內(nèi)經(jīng)代謝，裂解掉暫時的運(yùn)轉(zhuǎn)基團(tuán)，生成原藥，發(fā)揮生物活性。目的：用于改善原藥理化性質(zhì)、生物藥劑學(xué)性質(zhì)及藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)。如：1.增加或降低水溶性； 2.增強(qiáng)特異性； 3.增強(qiáng)化學(xué)穩(wěn)定性； 4.消除不

6、良?xì)馕兜取?3、什么是先導(dǎo)化合物，獲得的途徑有哪些。答: 先導(dǎo)化合物是指：通過各種途徑或方法得到的具有特定藥理活性，明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)并可望治療某些疾病的新化合物。獲得的途徑有：1.隨機(jī)篩選與意外發(fā)現(xiàn)； 2.天然產(chǎn)物獲得； 3.以生物化學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)； 4.由藥物的副作用發(fā)現(xiàn)； 5.基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)； 6.由藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)。鎮(zhèn)靜催眠藥 一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1苯巴比妥丙二酰脲類 鎮(zhèn)靜催眠藥2地西泮 苯二氮卓類 抗焦慮藥3 氯丙嗪 吩噻嗪類 抗精神病藥物4 苯妥英鈉 乙內(nèi)酰脲類 抗癲癇大發(fā)作5奮乃靜 抗精神病作用6 泰兒登 治療抑郁癥7 奧沙西泮 抗焦慮藥物8 卡

7、馬西平 抗癲癇大發(fā)作二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥 2、 苯二氮卓類抗焦慮藥 3、吩噻嗪類抗精神病藥物三、名詞解釋1、鎮(zhèn)靜催眠藥:屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，能緩解機(jī)體的緊張、焦慮、煩躁、 失眠等精神過度興奮狀態(tài)，從而進(jìn)入平靜和安寧，幫助機(jī)體進(jìn)入 類似正常的睡眠狀態(tài)。2、精神障礙治療藥:是指能有效改善精神分裂癥、焦慮、抑郁、狂躁等臨床 疾病的藥物。3、抗癲癇藥:癲癇是由于腦部神經(jīng)元過度放電引發(fā)的一種疾病，抗癲癇藥物 在一定劑量下對各種類型的癲癇有效，且起效快，持續(xù)時間長，不 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或其他明顯影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用四、簡答題 1、試寫出巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系和理化性質(zhì)。 答:

8、(一）巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系： 1、 巴比妥酸C5位上的兩個活躍氫均被取代時，才具有沉著催眠作用。果55-單取代物不容易解離，其脂溶性較年夜，易透過血腦樊籬，進(jìn)進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)闡揚(yáng)療效。 2、 C5位兩個與代基可所以烷烴基，不飽戰(zhàn)烴基，鹵代烴基或芳烴基等，但兩個取代基碳原子總數(shù)須在48之間，才有杰出的平靜催眠作用，跨越8個時，可招致驚厥。 3、 庖代基為烯烴、環(huán)烯烴時，在體內(nèi)易被氧化粉碎，多為作用時間短的催眠藥。代替基如為較易氧化的烷烴或芳烴時，則多為作用時間少的催眠藥。 4、 酰亞胺氮本子上兩個氫皆被庖代時，天生物均無催眠感化，僅一個氫被甲基代替，則可增長脂溶性，下降酸性，起效快，作用工夫短。

9、 5、 用硫替代C2位羰基中的氧，脂溶性增添，進(jìn)進(jìn)中樞神經(jīng)體系的速率加速起效快，但易代開，感化時候短。如硫噴妥鈉臨床多做為靜脈麻醒藥。（2） 巴比妥類藥物的理化性質(zhì)：巴比妥類藥物通常是紅色結(jié)晶或結(jié)晶性粉終正在氛圍中較不變。沒有溶于火，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑中。 1、 弱酸性：巴比妥類藥物為丙兩酰脲的衍死物，可發(fā)作酮式布局取烯醇式的互變同構(gòu)，構(gòu)成烯醇型，顯現(xiàn)強(qiáng)酸性。 2、 水解性：巴比妥類藥物具有酰亞胺構(gòu)造，易產(chǎn)生水解開環(huán)回響反映，以是其鈉鹽打針劑要配成粉針劑。 3、 成鹽反響：巴比妥類藥物的水溶性鈉鹽可與某些重金屬離子構(gòu)成難溶性鹽類，可用于辨別巴比妥類藥物。2、 寫出巴比妥類藥物的一般合成法。

10、答： 3、用已有的SAR知識解釋為什么以下兩個巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠活性（B）大于（A）。 答：化合物A、B均屬丙二酰脲類化合物，A為巴比妥酸，B為苯巴比妥，鎮(zhèn)靜催眠活性B大于A，這是因為，在巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系中，5位必須是非氫雙取代，化合物A由于5位未取代，因此酸性較強(qiáng)，在生理的PH條件下分子態(tài)藥物較少，離子態(tài)藥物較多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透過血腦屏障，因此A實際上無鎮(zhèn)靜催眠活性。4、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。答：化合物A、B均屬吩噻嗪類藥物，A為氯丙嗪，B為異丙嗪，A為抗精神病活性，B 抗精神病活性很弱，主要表現(xiàn)為抗組胺活性，這是因為，吩噻嗪類藥

11、物的構(gòu)效關(guān)系告訴我們，10位氮原子與尾端叔胺的距離為3個碳原子時，顯示較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，3個碳原子的距離既不能延長也不能縮短，B分子結(jié)構(gòu)中，10位氮原子與尾端叔胺的距離只有2個碳原子，因此鎮(zhèn)靜作用較弱。另外，2位的氯原子可以增強(qiáng)A的抗精神病活性。 阿片樣鎮(zhèn)痛藥 一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1鹽酸哌替啶 哌啶類 中樞鎮(zhèn)痛作用2芬太尼 哌啶類 中樞鎮(zhèn)痛作用3 美沙酮 氨基酮類 中樞鎮(zhèn)痛作用4 嗎啡 生物堿類 中樞鎮(zhèn)痛作用5 可待因 生物堿類 中樞鎮(zhèn)咳作用 6 納洛酮 嗎啡烴類 嗎啡中毒解救 7 鎮(zhèn)痛新 苯嗎喃類 非麻醉性中樞鎮(zhèn)痛藥物二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1合成鎮(zhèn)痛藥三

12、、名詞解釋1. 阿片樣鎮(zhèn)痛藥:是指以嗎啡為代表的作用于中樞阿片受體，具有減輕銳痛 和劇痛的作用的一類藥物，有一定的成癮性。2 阿片受體:即阿片樣物質(zhì)受體，是指能與嗎啡等阿片樣物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生強(qiáng)鎮(zhèn)痛效 果的生物大分子，存在于腦部、脊髓組織、外周神經(jīng)系統(tǒng)等，分為 、三種。四、簡答題 1、 試寫出合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一例藥物名稱。 答：對嗎啡的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造發(fā)展了合成鎮(zhèn)痛藥。合成鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為：嗎啡喃類，苯嗎喃類，哌啶類，苯基丙胺類（氨基酮類），氨基四氫萘類等，依次舉例：左啡諾，噴他佐辛，哌替啶，美沙酮，地佐辛。2、（1）完成反應(yīng)式，寫出最后產(chǎn)物的名稱和主要用途最后產(chǎn)物：鹽酸哌替啶，為

13、中樞鎮(zhèn)痛藥物，合成鎮(zhèn)痛藥物。（2） 寫出該藥物的化學(xué)名全稱，并簡要說明該藥物水解傾向較小的原因是什么？ 答: 該藥物的化學(xué)名全稱是：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽 該藥物結(jié)構(gòu)中雖有酯的結(jié)構(gòu)，但由于苯環(huán)的空間位阻的影響，使甲酸乙酯的 結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，不易水解。2、 試寫出嗎啡的性質(zhì)（至少三項）答:（1）嗎啡結(jié)構(gòu)中3位有酚羥基，呈弱酸性。17位的叔氮原子呈堿性，因此 能與酸或強(qiáng)堿生成穩(wěn)定的鹽使水溶性增加。臨床上常用其鹽酸鹽。（2）3位酚羥基的存在，使嗎啡及其鹽的水溶液不穩(wěn)定，放置過程中，受 光催化易被空氣中的氧氧化變色，生成毒性大的雙嗎啡或稱偽嗎啡，氧化反應(yīng) 為自由基反應(yīng)。嗎啡的穩(wěn)定性受

14、pH和溫度影響，pH4最穩(wěn)定，中性和堿性條 極易被氧化。（3）嗎啡被鐵氰化鉀氧化后再與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成亞鐵氰化鐵（普 藍(lán)）顯藍(lán)綠色，可待因無此反應(yīng)，可供鑒別。（4）嗎啡與生物堿顯色劑甲醛硫酸試液反應(yīng)即顯紫堇色；與鉬硫酸試液反 紫色，繼變?yōu)樗{(lán)色，最后變?yōu)樽鼐G色。（5）嗎啡與鹽酸或磷酸加熱反應(yīng)，經(jīng)分子重排生成的阿撲嗎啡，具有鄰 二酚結(jié)構(gòu)，更易被氧化，在堿性條件下被碘氧化后，有水和醚存在時，水層呈綠色，醚層呈紅色，中國藥典用此反應(yīng)對鹽酸嗎啡中的雜質(zhì)阿撲嗎啡作限量檢查。非甾體抗炎藥 一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1阿司匹林 水楊酸類 解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用2撲熱息痛苯胺類 解熱

15、鎮(zhèn)痛3 貝諾酯 水楊酸類 解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用4 布洛芬芳基丙酸類 抗炎鎮(zhèn)痛作用5 萘普生 芳基丙酸類 抗炎鎮(zhèn)痛作用 6 吲哚美辛 吲哚乙酸類 抗炎鎮(zhèn)痛作用7 安乃近 吡唑酮類 解熱鎮(zhèn)痛抗炎 8 雙氯芬酸鈉 芳基與雜環(huán)芳基乙酸類二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1芳基烷酸類非甾體抗炎藥 2 水楊酸類抗炎藥 三、名詞解釋：1. 解熱鎮(zhèn)痛藥：指兼具解熱和鎮(zhèn)痛作用的一類藥物，解熱主要可以使發(fā)熱 病人的體溫恢復(fù)到正常水平，鎮(zhèn)痛主要指可以緩解如頭痛關(guān) 節(jié)痛等的輕、中度疼痛，大多還有一定的抗炎活性。2 非甾體抗炎藥：指化學(xué)結(jié)構(gòu)區(qū)別于甾類激素的一類具有抗炎、解熱和鎮(zhèn) 痛作用的藥物，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱等有顯著療

16、效的藥物，具有抗炎鎮(zhèn)痛等作用。四、選擇題： 1、具有 結(jié)構(gòu)的藥物是( C )A.萘普生 B.布洛芬C.吡羅昔康 D.美洛昔康2、下列哪個藥物代表布洛芬( A ) 23、3、阿司匹林生產(chǎn)中產(chǎn)生的醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯可通過檢查在哪個溶液中的澄清度控制限量( C ) A.NaOH溶液B.HCl溶液C.Na2CO3溶液D.NaHCO3溶液五、簡答題 1、寫出以水楊酸為原料合成阿司匹林的反應(yīng)式，并寫出其主要雜質(zhì)、來源和檢查方法。答：1.雜質(zhì)來源：水楊酸有可能沒有反應(yīng)完全，乙酰水楊酸也有可能水解成水楊酸.2. 水楊酸由于溫度太高脫羧，產(chǎn)生一系列的酯 3.乙酰水楊酸跟醋酐生產(chǎn)乙酰水楊酸酐 主

17、要雜質(zhì)：水楊酸、乙酰水楊酸苯酯、醋酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸酐檢查方法：水楊酸三氯化鐵試劑氧化變色；乙酰水楊酸苯酯、醋酸苯酯、水楊酸苯酯加碳酸鈉有不溶物，就說明有酯類雜質(zhì)；乙酰水楊酸酐引起機(jī)體過敏反應(yīng)。2、 如何用化學(xué)方法區(qū)別對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、布洛芬。答：（1）碳酸氫鈉飽和水溶液，能溶解的是乙酰水楊酸和布洛芬，不能溶解的 是對乙酰氨基酚； （2）三氯化鐵試劑，能呈色的是對乙酰氨基酚； （3）水解：水解產(chǎn)物，用三氯化鐵試劑，水解前、水解后均呈色的是對乙酰氨基酚，水解前不呈色，水解后呈色的是乙酰水楊酸，水解前水解后均不呈色的是布洛芬； 3、 非甾體抗炎藥可分成哪幾類？每類各舉出一具體藥

18、物。答：3,5-吡唑烷二酮類：保泰松；芳基乙酸類：布洛芬；N-芳基鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸；1,2-苯并順之者噻嗪類：吡羅昔康；COX-2選擇性抑制劑：塞來昔布。4、 寫出布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)式并且說明，為何前者可以消旋體用藥，而后者為S(+)異構(gòu)體用藥？答：布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)是： 均屬于芳基烷酸類非甾體抗炎藥物，分子結(jié)構(gòu)中均有一個手性碳原子，故有S(+) 和R(-)光學(xué)異構(gòu)體，根據(jù)藥物體內(nèi)代謝研究，真正起效的是S(+)異構(gòu)體，布洛芬服用以后經(jīng)體內(nèi)代謝，其R(-)光學(xué)異構(gòu)體能夠自動轉(zhuǎn)化為S(+)異構(gòu)體，因此可以以消旋體用藥，而萘普生體內(nèi)無這種轉(zhuǎn)化，故萘普生需要單一的S(+)異構(gòu)體用藥

19、。 抗過敏和抗?jié)兯?一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1氯苯那敏丙胺類 H1受體拮抗劑 抗過敏2 西咪替丁咪唑類 H2受體拮抗劑 抗?jié)? 苯海拉明 氨基醚類H1受體拮抗劑 抗過敏4 賽庚啶 三環(huán)類 H1受體拮抗劑 抗過敏5 雷尼替丁 呋喃類 H2受體拮抗劑 抗?jié)? 法莫替丁 噻唑類 H2受體拮抗劑抗?jié)? 奧美拉唑 苯并咪唑類 質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)? 西替利嗪 哌嗪類 H1受體拮抗劑 抗過敏9、阿司咪唑 哌啶類 H1受體拮抗劑 抗過敏二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1 H1受體拮抗劑 三、名詞解釋：1. H1受體拮抗劑：是指一類能與組胺競爭H1受體，產(chǎn)生抗過敏生物活性的 化

20、合物，如氯苯那敏。 2 質(zhì)子泵抑制劑：是指能作用于胃酸分泌的第三步，抑制質(zhì)子泵（H-KATP 酶）活性的化合物，從而治療各種類型的消化道潰瘍。四、簡答題 1、試寫出常見H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一個藥物例子。答：（1）乙二胺類：曲吡那敏 （2）氨基醚類：苯海那明 （3）哌嗪類：西替利嗪鹽酸鹽 （4）丙胺類：馬來酸氯苯那敏（撲爾敏） （5）三環(huán)類：酮替芬 （6）哌啶類：阿司米唑（息期明） 2、根據(jù)下列合成路線回答問題： （1）請寫出化合物4、6的正確結(jié)構(gòu) （2）請說出從化合物34 被稱作什么反應(yīng) （3）請說出目標(biāo)產(chǎn)物6的藥物名稱，并說明其主要用途 （1） 答： 化合物4: 化合物6：（2）

21、答：sandmeyer反應(yīng)（3）答：氯苯那敏，抗過敏H1受體拮抗劑3、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。 答：化合物A是苯海拉明，具有抗過敏作用，B是苯海拉明的芴狀衍生物，沒有抗過敏作用。這是因為H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系指出，芳環(huán)部分，2個苯環(huán)不在同一個平面上，是產(chǎn)生抗過敏活性的前提。B由于為芴狀結(jié)構(gòu)，2個苯環(huán)處于同一個平面上，因此無抗過敏作用。 抗菌藥和抗真菌藥 一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1 磺胺甲惡唑 磺胺類 抗菌作用2 甲氧芐啶嘧啶類 磺胺類藥物抗菌增效劑3 諾氟沙星喹啉羧酸類 抗菌藥4 異煙肼吡啶類 抗結(jié)核病藥物5鹽酸乙胺丁醇合成類

22、抗結(jié)核病藥物 6 咪康唑咪唑類 抗真菌藥7 氟康唑 三氮唑類 抗真菌藥 8 磺胺嘧啶 磺胺類 抗菌藥9環(huán)丙沙星 喹啉羧酸類 抗菌藥10 左氟沙星 喹啉羧酸類 抗菌藥 二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1 磺胺類抗菌藥 2 喹諾酮類抗菌藥 三、名詞解釋：1. 抗菌藥：是一類抑制或殺滅病原微生物的藥物，如磺胺類藥物、喹諾酮 類藥物。2 抗結(jié)核藥：是指對結(jié)核桿菌有抑制或殺滅作用，用于治療各種類型結(jié)核病的 化合物，分抗生素類與合成類，如異煙肼。四、簡答題 1、試寫出喹諾酮類抗菌藥物的主要構(gòu)效關(guān)系。答:（1）1位取代基：最合適的長度為0.42nm，相當(dāng)于一個乙基的長度，也可以是乙基體積相似的電子等排體如乙烯基

23、、氟乙基等，若為環(huán)丙基（也可以是環(huán)丁基環(huán)戊基等）取代，活性大于乙基取代。 （2）2位不適合任何取代基，否則活性消失或減弱?？赡苁强臻g位阻的關(guān)系。 （3）3位的羧基和4位的酮是產(chǎn)生藥效必須的，被其他基團(tuán)取代時活性消失。認(rèn)為這是與細(xì)菌DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)合必須的。 （4）5位以氨基取代時活性最好，活性約增強(qiáng)2-16倍，如斯帕沙星。 （5）6位F的引入可以增強(qiáng)藥物對細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透力（與DNA回旋酶的結(jié)合力增加217倍，穿透力增加170倍），大概的順序是F>Cl >CN >NH2> H。 （6）7位引入取代基有利于增強(qiáng)抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。 （7）8位取代基與

24、化合物的光毒性有關(guān)，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F引入最好，如斯帕沙星。 2、 寫出SMZ和TMP的化學(xué)結(jié)構(gòu)并說明二者合用可以增加抗菌效力的機(jī)理。答：SMZ是磺胺甲基異惡唑，屬磺胺類抗菌藥物，TMP是甲氧芐啶，屬于磺胺類藥物的抗菌增效劑，它們聯(lián)合使用后，抗菌作用顯著增強(qiáng)。從作用機(jī)理上看，磺胺類藥物，由于化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA十分相似，PABA是細(xì)菌體內(nèi)四氫葉酸合成必須的原料，因此磺胺類藥物與PABA競爭二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成酶失活，使細(xì)菌合成二氫葉酸過程受阻，必然使四氫葉酸來源受阻。而TMP可以抑制下一步代謝時的關(guān)鍵酶二氫葉酸還原酶的活性，使細(xì)菌體內(nèi)二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四

25、氫葉酸的過程受阻，因此兩者合用，使細(xì)菌體內(nèi)葉酸合成受到雙重阻斷，所以抗菌活性大大加強(qiáng)，而它們本身對人體的危害不大。3、 試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。答：化合物（A）和（B）都屬于喹諾酮類，具有喹啉羧酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)。其區(qū)別在于化合物（A）比化合物（B）在5位多氨基取代基、6位多F取代、8位多F取代，根據(jù)喹啉羧酸藥物構(gòu)效關(guān)系，5位以氨基取代時活性最好，活性約增強(qiáng)2-16倍，6位F的引入可以增強(qiáng)藥物對細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透力（與細(xì)菌DNA回旋酶的結(jié)合力增加217倍，穿透力增加170倍），能增強(qiáng)藥物抗菌活性，8位取代基與化合物的光毒性有關(guān)，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降

26、低光毒性，以F 引入最好。由此可見，化合物（A）在抗菌作用、光穩(wěn)定性等方面均優(yōu)于化合物（B）?？鼓[瘤藥 一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1氮甲氮芥類 抗腫瘤藥物2環(huán)磷酰胺雜環(huán)氮芥類 抗腫瘤藥物3 氟脲嘧啶嘧啶類 抗代謝物抗腫瘤4 順鉑 金屬絡(luò)合物類 抗腫瘤藥物5卡莫司汀 亞硝基脲類 抗腫瘤6 噻替哌 乙烯亞胺類 抗腫瘤7 甲氨喋呤 葉酸類 抗代謝物抗腫瘤8 6巰基嘌呤（巰嘌呤） 嘌呤類 抗代謝物抗腫瘤 二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1氮芥類生物烷化劑2.亞硝基脲類抗腫瘤藥物 三、名詞解釋：1.生物烷化劑：又稱烷化劑，指一類具有或潛在具有形成缺電子活潑中間體 的能力（如乙撐亞

27、胺正離子或碳正離子中間體）的化合物， 它們有很強(qiáng)的親電性，極易和生物大分子（主要是DNA，RNA 或重要的酶）中的富電子基團(tuán)如磷酸基、氨基、羥基、巰基等發(fā) 生親電反應(yīng)，形成共價鍵使其喪失活性或DNA斷裂。2.抗腫瘤藥：是指用于有效治療惡性腫瘤的藥物，如烷化劑、抗代謝物等。3.抗代謝物：這是一類干擾細(xì)胞正常代謝過程的藥物，一般是干擾DNA合成中 所需的葉酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途徑，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。運(yùn)用 電子等排體原理，抗代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物很相似，將蒙 騙基團(tuán)引入結(jié)構(gòu)中，使與體內(nèi)正常代謝物發(fā)生競爭性拮抗，與代謝 必須的酶結(jié)合，使酶失活，因此抗代謝物也是酶抑制劑。四、選擇題： 1、治療膀

28、胱癌的首選藥物是( C )2、具有以下結(jié)構(gòu)的藥物屬于( C ) A氮芥類生物烷化劑 B亞硝基脲類抗腫瘤藥物C干擾DNA合成的藥物 D抗有絲分裂的藥物五、簡答題 1、試述抗腫瘤藥物的分類和烷化劑的結(jié)構(gòu)類型，每類各列舉一具體藥物。答： 抗腫瘤藥物的分類：烷化劑（環(huán)磷酰胺）、抗代謝物（氟尿嘧啶）、天然抗腫瘤藥物（阿霉素）、金屬絡(luò)合物（順鉑）。 烷化劑結(jié)構(gòu)類型是：氮芥類（環(huán)磷酰胺）、乙烯亞胺類（塞替派）、磺酸酯與多元醇衍生物（白消安）、亞硝基脲類（卡莫司?。?、三氮烯咪唑類、肼類。2、 試述環(huán)磷酰胺的作用機(jī)理。答：環(huán)磷酰胺是前藥，體外幾乎無抗腫瘤作用，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)肝臟活化后起效，首先在肝臟經(jīng)酶轉(zhuǎn)化生成4

29、羥基環(huán)磷酰胺，通過互變異構(gòu)與醛式環(huán)磷酰胺平衡存在，二者在正常組織都可以經(jīng)酶促反應(yīng)生成無毒的代謝物4酮基環(huán)磷酰胺及羧基環(huán)磷酰胺，對正常組織無影響，而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，不能進(jìn)行上述轉(zhuǎn)化，代謝物醛式環(huán)磷酰胺性質(zhì)不穩(wěn)定，經(jīng)消除反應(yīng)產(chǎn)生丙稀醛、磷酰胺氮芥，均為強(qiáng)烷化劑，產(chǎn)生極強(qiáng)的抗腫瘤作用。 抗生素 一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1芐青霉素內(nèi)酰胺類 抗生素2氨芐西林內(nèi)酰胺類 抗生素3頭孢氨芐內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類） 抗生素4氯霉素1，3丙二醇類或氯霉素類 抗生素5 苯唑西林 內(nèi)酰胺類 耐酶抗生素 6 阿莫西林 內(nèi)酰胺類 抗生素 7 青霉烷砜酸 青霉烷酸類 內(nèi)酰胺類抗生素抗菌增效劑8 四環(huán)素 四環(huán)素類 抗生素 二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1青霉素類2 頭孢菌素類三、名詞解釋：1. 內(nèi)酰胺類酶抑制劑：-內(nèi)酰胺酶是耐藥菌株對-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐 藥的主要原因，-內(nèi)酰胺酶