氟桂利嗪所致藥源性帕金森氏綜合征的研究進(jìn)展

1、    氟桂利嗪所致藥源性帕金森氏綜合征的研究進(jìn)展    師佳【摘要】氟桂利嗪所至的藥源性帕金森氏綜合征的機(jī)制、臨床表現(xiàn)及預(yù)防措施。規(guī)范使用氟桂利嗪對(duì)防止出現(xiàn)藥源性帕金森氏綜合征有重要意義?！娟P(guān)鍵詞】氟桂利嗪；帕金森氏綜合征；進(jìn)展r742 a issn.2095-6681.2016.35.0.01帕金森氏綜合征，是一類黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路變性疾病，好發(fā)于中年以上患者。目前原發(fā)性帕金森氏病的病因還未研究透徹，據(jù)相關(guān)報(bào)道，臨床上有部分分患者可因腦出血、多次腦梗死、甲狀旁腺功能減退、抗精神病藥物長期應(yīng)用、感染、中毒等因素所致。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道1，藥物是引起帕金森

2、綜合征的最常見原因之一 ，氟桂利嗪引起的所占比例 占其中的 20%，這是一個(gè)驚人的數(shù)字。尤其是近幾年，氟桂利嗪所致的藥源性帕金森氏綜合征病例比比皆是，這對(duì)患者及患者家屬的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響。氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子通道阻滯劑 ，具有較高脂溶性，能夠有效阻止過量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) ，從而增加腦細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性，緩解患者腦血管平滑肌痙攣 ，擴(kuò)張血管 ，由于比原理，該藥對(duì)血管性頭痛、眩暈均有顯著效果2。但仍有專家指出，存在患者在使用氟桂利嗪后出現(xiàn)靜止性或姿勢(shì)性震顫，遲緩性運(yùn)動(dòng)障礙，而在停止使用該藥1月后會(huì)有所緩解3。研究表明，現(xiàn)在對(duì)于由氟桂利嗪所致的藥源性帕金森綜合癥的發(fā)病機(jī)制尚未明了

3、，許多學(xué)者指出氟桂利嗪是通過突觸前或突觸后機(jī)制導(dǎo)致藥源性帕金森綜合癥的發(fā)生。一方面氟桂利嗪對(duì)紋狀體多巴胺d2受體產(chǎn)生直接的競爭性拮抗作用 ，另一方面氟桂利嗪可使單胺、5-羥色胺能神經(jīng)元的酪氨酸羥化酶丟失導(dǎo)致多巴胺耗竭4。亦有研究表明，黑質(zhì)內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞的活性能被氟桂利嗪激活，從而導(dǎo)致黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元免疫活性降低，最終致多巴胺能神經(jīng)元的輕度損傷；長期服用氯桂利嗓可導(dǎo)致黑質(zhì)損傷，但這種損傷是可逆的5。pegrolti 等學(xué)者指出，鈣離子拮抗劑所引起的藥源性帕金森綜合癥與遺傳因素有緊密關(guān)系，得出該結(jié)論的依據(jù)為研究顯示這類藥性帕金森綜合癥患者的親屬中，具有較高的運(yùn)動(dòng)障礙疾病發(fā)生率6。原發(fā)性帕金森氏

4、病與由氟桂利嗪所致的藥源性帕金森綜合征的臨床表現(xiàn)極為相似，均可表現(xiàn)為靜止性、肌肉強(qiáng)直、動(dòng)作減慢、姿勢(shì)步態(tài)異常、流涎、面部表情減少等癥狀，并且常常會(huì)伴發(fā)精神、認(rèn)知功能障礙7。研究表明，部分患者最初臨床表現(xiàn)僅僅為面部表情減少及動(dòng)作減慢，隨后才會(huì)逐漸出現(xiàn)肌張力增高和靜止性震顫?？偨Y(jié)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道得出，氟桂利嗪所指的金森綜合征有如下特點(diǎn)：（1）既往有使用過氟桂利嗪病史；（2）該病女性的發(fā)病率明顯高于男性，且以老年女性為主；（3）發(fā)病且進(jìn)展快；（4）多對(duì)稱性起病，即使是單側(cè)肢體起病，也能在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展為雙側(cè)；（5）臨床以雙側(cè)肢體對(duì)稱性肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少為主，靜止性震顫少，且幅度較小；（6）運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率低；

5、（7）停用氟桂利嗪后，可予以傳統(tǒng)帕金森氏病治療藥物，如：左旋多巴、苯海索等，部分患者可在對(duì)癥治療一段時(shí)間后癥狀明顯緩解，但仍會(huì)有部分患者出現(xiàn)癥狀持續(xù)。曾有文獻(xiàn)報(bào)道8，有不低于10%的藥源性帕金森綜合癥患者在停用氟桂利嗪后會(huì)表現(xiàn)出帕金森綜合癥持續(xù)進(jìn)展的表現(xiàn)，且女性明顯高于男性。由此可以得出結(jié)論，預(yù)防是防止出現(xiàn)藥源性帕金森綜合征最有效的方法，合理應(yīng)用氟桂利嗪對(duì)緩解患者臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量具有重大意義，故在使用該藥物時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：盡量避免長期使用，如需長期使用的話，應(yīng)維持該藥物最小劑量；老年人使用氟桂利嗪時(shí)應(yīng)該尤為慎重，密切關(guān)注；避免與抗抑郁劑的聯(lián)合應(yīng)用9。只要我們充分認(rèn)識(shí)、了解藥源性帕金

6、森綜合征臨床特點(diǎn)，并提高警惕，預(yù)防濫用藥物，實(shí)現(xiàn)早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療的“三早”布局，這對(duì)改善患者生活質(zhì)量，預(yù)防并減少藥物性帕金森氏綜合征有著重大的指導(dǎo)意義。參考文獻(xiàn)1 魏 虹，劉芝修，李 祥，等.31例藥源性帕金森綜合征臨床分析j.中醫(yī)藥臨床雜志，2010，22（11）：972-973.2 高 宇，南光賢.過量服用氟桂利嗪致帕金森綜合征1例報(bào)告j.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2014，31（4）：364.3 rodnitzky rl com calcium antagonists provide a neuropeotective efrect in parkinson diseasejdrugs，

7、1999，57（6）：845-849.4 蔡貞姬.氟桂利嗪膠囊致老年性藥源性帕金森綜合征臨床探討.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2015，12（9）：115-116.5 洪水清.氟桂利嗪對(duì)黑質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞及多巴胺能神經(jīng)元免疫活性的影響及相互之間的關(guān)系碩士論文.2005，5.6 羅 筱，曾文雙，鄧遠(yuǎn)飛.帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙研究進(jìn)展j.卒中與神經(jīng)疾病，2012，21（1）：1032-1033.7 teive hag，troiano ar，germiniani fmb，werneck lc.flunarizine andcinnarizine-induced parkinsonism： a historical and clinical analysisj.parkinsonism relat disord，2004，10（4）：243-245.8 劉 紅，張