護(hù)臍帶產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、附件12護(hù)臍帶產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范護(hù)臍帶產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。 一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于護(hù)臍帶。分類代號為6864。 不包括粘貼類產(chǎn)品（如游泳貼）

2、、含敷芯類產(chǎn)品以及含臍帶夾（圈）、棉簽、紗布塊等組合包類產(chǎn)品。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱應(yīng)以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)或預(yù)期用途為依據(jù)命名，如新生兒護(hù)臍帶、一次性使用護(hù)臍帶等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成護(hù)臍帶組成：外帶、含或不含內(nèi)墊、粘扣帶或醫(yī)用膠貼。外帶材質(zhì)一般為圈絨布、棉布、水刺法非織造布等材料。內(nèi)墊材質(zhì)一般為醫(yī)用脫脂棉紗布、水刺法非織造布等吸水性材料。 護(hù)臍帶產(chǎn)品圖示舉例： 不含內(nèi)墊 含內(nèi)墊（三）產(chǎn)品工作原理新生兒斷臍后，以臍帶夾法或臍帶圈套扎法結(jié)扎臍帶，再用護(hù)臍帶保護(hù)斷臍部位。使用時，將護(hù)臍帶內(nèi)墊部位對準(zhǔn)斷臍部位并固定好（無內(nèi)墊則對準(zhǔn)中心），通過外力防止新生兒肚臍向外突出；內(nèi)墊一般由吸水材

3、料制成，保持?jǐn)嗄毑课磺鍧嵏稍?。（四）產(chǎn)品作用機(jī)理與產(chǎn)品工作原理相同。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)GB/T 291.1-2009紡織品 甲醛的測定 第1部分:游離和水解 GB/T 7573-2009紡織品水萃取液pH值的測定GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分:風(fēng)險管理過程中的評價與試驗GB/T 16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗GB/T 16886.7-2001 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗GB 1

4、8278-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌GB 18279-2000醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制GB 18280-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌GB 18401-2010國家紡織產(chǎn)品基本安全技術(shù)規(guī)范GB/T 19633-2005 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝GB/T 23315-2009粘扣帶YY/T 0148-2006醫(yī)用膠帶通用要求YY/T 0287-2003醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用YY/T 0466.1-2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部

5、分：通用要求YY/T 0471.1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第1部分:液體吸收性FZ/T 64012.2-2001水刺法非織造布 第2部分:衛(wèi)生用卷材產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用標(biāo)準(zhǔn)中的條款，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用

6、兩種方式，內(nèi)容繁多的、復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途供新生兒斷臍部位保護(hù)。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險護(hù)臍帶的風(fēng)險分析報告應(yīng)符合YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求。1. 審查要點(diǎn)（1）與產(chǎn)品安全性有關(guān)特征的判定是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316-2008附錄C）;（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008附錄E）;（3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。2. 產(chǎn)品風(fēng)險分析護(hù)臍

7、帶產(chǎn)品的風(fēng)險主要存在于產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)、使用環(huán)節(jié)。根據(jù)YY/T 0316-2008的附錄E分析護(hù)臍帶的危害主要有:（1）生物學(xué)危害：生物污染、環(huán)境污染、生物相容性；（2）與產(chǎn)品使用相關(guān)的危害：不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽、不適當(dāng)?shù)恼f明書、說明書上注意事項不全、由不熟練或未經(jīng)訓(xùn)練的人員使用，對一次性使用產(chǎn)品再次使用的危害性警告不適當(dāng)；（3）由于功能失效引起的危害：預(yù)期用途特征的不適當(dāng)、不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和或變性）、失去產(chǎn)品的完整性。表2 產(chǎn)品主要危害危害類型可能產(chǎn)生的危害形成因素控制措施生物學(xué)危害和化學(xué)危害生物污染產(chǎn)品沒有滅菌或滅菌沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格控制滅菌工藝環(huán)境污染生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如包裝破損、外來的纖

8、維、粉塵、細(xì)菌、其他雜質(zhì)等嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境及包裝工藝生物相容性采用了不合格原輔材料；生產(chǎn)引入了外來物質(zhì)、工藝物質(zhì)沒有被有效去除；滅菌劑殘留于高吸附的敷料中產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)過程篩選合格原材料，原材料入廠檢驗；嚴(yán)格控制生產(chǎn)過程和工藝用水；嚴(yán)格控制滅菌工藝 化學(xué)危害原料中甲醛等殘留的危害采購合格材料，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)指標(biāo)與產(chǎn)品使用相關(guān)的危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽外部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)標(biāo)記印刷清晰正確；標(biāo)記內(nèi)容按相關(guān)要求標(biāo)記全面不適當(dāng)?shù)恼f明書說明書上的注意事項不全沒有操作說明書或內(nèi)容不全；如缺少詳細(xì)的使用方法、缺少必要的警告說明；使用前未檢查產(chǎn)品滅菌或包裝狀態(tài)規(guī)范說明書。由不熟練或未經(jīng)訓(xùn)練的人員

9、使用使用者未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不足，不能正確使用產(chǎn)品；未按規(guī)定更換產(chǎn)品說明書上提示對一次性使用產(chǎn)品的很可能再次使用的危害性警告不適當(dāng)說明書中未包含只限一次性使用規(guī)范說明書功能失效引起的危害不適當(dāng)?shù)念A(yù)期用途表述 說明書中未能清楚表明產(chǎn)品用途規(guī)范說明書不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和或變性）生產(chǎn)、運(yùn)輸、搬運(yùn)和儲存過程中導(dǎo)致包裝破損；包裝封口不嚴(yán)密；包裝材料選擇不適當(dāng)規(guī)范包裝失去產(chǎn)品的完整性產(chǎn)品各構(gòu)件之間縫制或粘合不牢固嚴(yán)格控制生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢驗（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)本條款給出護(hù)臍帶需要考慮的主要技術(shù)指標(biāo)，其中部分技術(shù)指標(biāo)給出了定量要求，其他指標(biāo)企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)

10、制定相應(yīng)的要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)要求。如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)的編制說明中必須說明理由。1. 外觀（由企業(yè)制定）舉例：包裝完好，產(chǎn)品清潔無污染，縫制牢固，無脫線、跳線現(xiàn)象，標(biāo)簽文字清晰。2. 尺寸（由企業(yè)制定）建議長度不得小于42cm。3. 理化性能3.1 吸水性能：建議吸水后重量應(yīng)不小于自身重量的8倍。3.2 脫脂棉紗布3.2.1 365nm熒光物3.2.2 下沉?xí)r間3.2.3 酸堿度3.3 棉布3.3.1 甲醛含量20 mg/kg3.3.2 pH值：4.07.53.4 水刺法非織造布斷裂強(qiáng)力3.5 粘扣帶剝離強(qiáng)度3.6 醫(yī)用膠貼3

11、.6.1 持粘性3.6.2 剝離強(qiáng)度3.7 如采用環(huán)氧乙烷滅菌，環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)10mg/kg4. 生物性能4.1 無菌4.2 生物相容性評價應(yīng)包括細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮膚刺激。（注：脫脂棉紗布產(chǎn)品除外）（九）產(chǎn)品的檢測要求產(chǎn)品的檢驗包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗至少應(yīng)包括外觀、尺寸、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌等項目。型式檢驗為產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)全性能檢驗。（十）產(chǎn)品的臨床要求1. 采用醫(yī)用脫脂棉及脫脂棉粘膠混紡紗布材料制成的產(chǎn)品，依據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理局豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）（國食藥監(jiān)械2011475號），可書面申請豁免提交臨床試驗資料。2. 采用

12、其他材質(zhì)制成的產(chǎn)品，臨床試驗應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定及醫(yī)療器械注冊管理辦法附件12的要求進(jìn)行，臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理部門會同國家衛(wèi)生計生部門認(rèn)定的臨床試驗基地。同時應(yīng)注意以下要求：2.1 確保受試人群具有代表性。2.2 明確產(chǎn)品規(guī)格、型號、預(yù)期用途。2.3 臨床試驗例數(shù)應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)要求。2.4 試驗持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計學(xué)的要求確定。2.5 臨床對照一般采取隨機(jī)同期對照的方式，即受試者隨機(jī)分配至試驗組和對照組，同期進(jìn)行臨床試驗，最后將結(jié)果進(jìn)行比較。應(yīng)明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。2.6 應(yīng)明確進(jìn)行臨床研究的科室、臨床負(fù)責(zé)人、參與者等信息。2.7

13、 若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻(xiàn)資料的醫(yī)療器械，則應(yīng)滿足：2.7.1 如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻(xiàn)資料，則應(yīng)提供詳細(xì)的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標(biāo)、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；2.7.2 如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，則應(yīng)提供材料安全性等同的證明文件；2.7.3 臨床文獻(xiàn)資料是指“兩篇以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預(yù)期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專著以及文獻(xiàn)綜述”。2.8 對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品制造商應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關(guān)報道。（十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識1. 護(hù)臍帶說明

14、書的編寫應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。2. 護(hù)臍帶說明書應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：2.1 產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；2.2 生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法；2.3 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號、醫(yī)療器械注冊證編號、注冊標(biāo)準(zhǔn)代號；2.4 產(chǎn)品使用的原材料及結(jié)構(gòu)、組成；2.5 產(chǎn)品主要性能，應(yīng)按注冊標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的敘述；2.6 產(chǎn)品適用范圍，應(yīng)根據(jù)臨床試驗資料、專家審評意見等有關(guān)技術(shù)文件敘述；2.7 說明書中至少應(yīng)有以下有關(guān)注意事項、警示以及提示性內(nèi)容:2.7.1 操作注意事項（如產(chǎn)品使用可能帶來的副作用；及時更換的提示）；2.7.2 注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重

15、復(fù)使用；2.7.3 注明滅菌方式、“無菌”、“無菌失效年月”等字樣或者符號，如包裝破損嚴(yán)禁使用；2.7.4 產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的處理方法；2.7.5 使用前檢查包裝是否完好，并對外包裝標(biāo)志、生產(chǎn)日期、有效期進(jìn)行確認(rèn)，并在滅菌有效期內(nèi)使用；2.7.6 產(chǎn)品貯存條件和方法。3. 產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。4. 標(biāo)簽和包裝標(biāo)識護(hù)臍帶的包裝標(biāo)識應(yīng)符合YY/T 0466.1-2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求等標(biāo)準(zhǔn)的要求。（十三）注冊單元劃分的原則和

16、實例1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。2.同材質(zhì)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途的產(chǎn)品應(yīng)作為同一注冊單元。3.不同材質(zhì)、性能指標(biāo)但相同預(yù)期用途的產(chǎn)品也可作為同一注冊單元。例：帶或不帶內(nèi)墊的護(hù)臍帶可作為同一注冊單元；脫脂棉紗布或水刺無紡布護(hù)臍帶也可作為同一注冊單元。注：采用其他功能性材料制成的護(hù)臍帶，應(yīng)視作不同注冊單元。（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例1. 同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其材料最多、或結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、或功能最齊全、或風(fēng)險最高。2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和

17、預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。例：帶內(nèi)墊的產(chǎn)品可覆蓋不帶內(nèi)墊的產(chǎn)品。不同材料的產(chǎn)品不能相互覆蓋，應(yīng)選擇一種材質(zhì)進(jìn)行全性能檢測，其他材質(zhì)進(jìn)行差異性檢測。 三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）護(hù)臍帶注冊標(biāo)準(zhǔn)編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性。技術(shù)要求的齊全性。（二）產(chǎn)品技術(shù)報告應(yīng)按國家食品藥品監(jiān)督管理部門對境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫，重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)產(chǎn)品原輔料入廠檢驗、滅菌工藝，必要時提交滅菌工藝驗證報告和滅菌確認(rèn)報告。（三）安全風(fēng)險管理報告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險是否降到可接受的程度之內(nèi)。（四）產(chǎn)品性能自檢報告、型式檢驗報告的完整

18、性，應(yīng)檢項目不得缺項，檢驗結(jié)論及意見等。（五）產(chǎn)品預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、技術(shù)報告、安全風(fēng)險管理報告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述的是否一致。（六）臨床要求1. 符合國食藥監(jiān)械2011475號文件的產(chǎn)品提交臨床豁免資料時，但應(yīng)當(dāng)提交申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的對比說明。對比說明應(yīng)當(dāng)包括作用原理、產(chǎn)品材質(zhì)、結(jié)構(gòu)組成、主要技術(shù)指標(biāo)、滅菌方法、預(yù)期用途、是否家庭使用等內(nèi)容。2. 其他產(chǎn)品應(yīng)按醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定及醫(yī)療器械注冊管理辦法附件12的要求提交臨床試驗資料。護(hù)臍帶產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編寫說明一、指導(dǎo)原則編寫的原則（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品護(hù)臍帶注冊申報過

19、程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號)（三）醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號)（四）醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號)（五）醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法(國家藥品監(jiān)督管理局令第31號)（六）關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范(試行)和境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范(試行)的通知(國食藥監(jiān)械200573號)（七）關(guān)于印發(fā)豁免提交臨床