第9章T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞

1、精選課件 免疫細(xì)胞之二：免疫細(xì)胞之二： T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞細(xì)胞免疫教研室免疫教研室 趙俊杰趙俊杰精選課件掌握掌握：T、B細(xì)胞重要表面標(biāo)志；細(xì)胞重要表面標(biāo)志； T、B細(xì)胞亞群及主要功能細(xì)胞亞群及主要功能熟悉熟悉：T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程了解了解： B細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育精選課件精選課件 T T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞(T lymphocyte)(T lymphocyte)又稱又稱T T細(xì)胞，細(xì)胞，是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(thymus-dependent (thymus-dependent lymphocyte)lymphocyte)的簡稱。的簡稱。

2、T T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%65%85%,85%,在在脾臟中占脾臟中占303050%50%，外周血中占，外周血中占606070% 70% 。精選課件 B B細(xì)胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而稱細(xì)胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而稱為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞(bone marrow-(bone marrow-dependent lymphocyte)dependent lymphocyte)，簡稱，簡稱B B淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。 血液血液:20:202525 淋巴結(jié)淋巴結(jié): :占占1 14 4 脾脾:1:12 2 精選課件精選課件精選課件第一節(jié)第一節(jié) 淋巴細(xì)胞

3、來源及分化淋巴細(xì)胞來源及分化一、一、T細(xì)胞分化發(fā)育細(xì)胞分化發(fā)育二、二、B細(xì)胞分化發(fā)育細(xì)胞分化發(fā)育精選課件一. T T細(xì)胞在細(xì)胞在胸腺胸腺分化發(fā)育分化發(fā)育精選課件精選課件胸腺微環(huán)境與胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化過程細(xì)胞分化過程精選課件 胸腺微環(huán)境誘導(dǎo)并調(diào)控胸腺微環(huán)境誘導(dǎo)并調(diào)控T T細(xì)胞分化成熟細(xì)胞分化成熟 胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境 胸腺激素胸腺激素 陽性陽性選擇選擇 陰性陰性選擇選擇 祖祖T細(xì)胞細(xì)胞 成熟成熟T細(xì)胞細(xì)胞 精選課件早期早期T 細(xì)胞發(fā)育階段細(xì)胞發(fā)育階段獲得功能性獲得功能性TCR 的表達(dá)的表達(dá)HSC雙陰性雙陰性T細(xì)胞細(xì)胞DN(double negati

4、ve cell)雙陽性雙陽性T細(xì)胞細(xì)胞DP(double positive cell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細(xì)胞祖細(xì)胞進(jìn)入進(jìn)入胸腺胸腺CD8CD4TCR精選課件陽性選擇：陽性選擇： 雙陽性雙陽性T T細(xì)胞細(xì)胞TCRTCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表達(dá)的表達(dá)的MHCMHC分子中等親和力結(jié)合分子中等親和力結(jié)合該該T T細(xì)胞細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；精選課件陽性選擇階段陽性選擇階段胸腺上皮細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡凋亡獲得獲得T T細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)MHCMHC分子的限制性分子的

5、限制性未結(jié)合未結(jié)合的的T T細(xì)胞細(xì)胞精選課件陰性選擇：陰性選擇： 經(jīng)歷陽性選擇的經(jīng)歷陽性選擇的T T細(xì)胞，其細(xì)胞，其TCRTCR可與胸腺可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（DCDC和和MM）表達(dá)的）表達(dá)的MHC-MHC-自身自身抗原肽高親和力結(jié)合，抗原肽高親和力結(jié)合，該該T T細(xì)胞凋亡或無細(xì)胞凋亡或無能。能。精選課件陰性選擇階段陰性選擇階段CD4+、CD8-遷移至外周血及淋巴器官遷移至外周血及淋巴器官CD8+、CD4-樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞凋凋亡亡獲得自身耐受的特性獲得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I精選課件 T細(xì)胞分化過程細(xì)胞分化過程T T祖細(xì)胞祖細(xì)胞 CD4 CD8 TCR及及CD3低表

6、達(dá)低表達(dá)胸腺外組織胸腺外組織（胚肝，骨髓）（胚肝，骨髓）皮髓質(zhì)交界處皮髓質(zhì)交界處CD4 CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓質(zhì)胸腺髓質(zhì)周圍淋巴組織陽性選擇陽性選擇獲得獲得MHC限制性限制性陰性選擇陰性選擇獲得自身耐受獲得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮質(zhì)胸腺皮質(zhì)精選課件 陽性選擇陽性選擇 陰性選擇陰性選擇獲得MHC限制性獲得自身耐受精選課件成熟成熟T T細(xì)胞基本特征：細(xì)胞基本特征： 表達(dá)功能性表達(dá)功能性TCRTCR 為為CD4或或CD8 SP細(xì)胞細(xì)胞 TCRTCR識(shí)別抗原受識(shí)別抗原受MHCMHC限制限制 機(jī)體機(jī)體T T細(xì)胞細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受性對(duì)自身抗原的耐受性精選課件二. B細(xì)胞在細(xì)

7、胞在骨髓骨髓分化發(fā)育分化發(fā)育精選課件（1）中樞發(fā)育）中樞發(fā)育 抗原非依賴期（骨髓）抗原非依賴期（骨髓） 祖祖B (VDJ/H) 前前B(VJ/L;胞漿胞漿 m) m) 未成熟未成熟 B(mIgM) 成熟成熟B (mIgM and mIgD) 精選課件 陰性選擇（骨髓）陰性選擇（骨髓） 未成熟未成熟 B(IgM)+自身抗原自身抗原 克隆清除或無克隆清除或無能能 自身耐受自身耐受精選課件（2）外周發(fā)育）外周發(fā)育 抗原依賴期（外周淋巴器官）抗原依賴期（外周淋巴器官） 成熟成熟B+抗原抗原活化增殖活化增殖在生發(fā)中心發(fā)育在生發(fā)中心發(fā)育漿細(xì)胞和記憶漿細(xì)胞和記憶B精選課件陽性選擇（生發(fā)中心）陽性選擇（生發(fā)中

8、心） 活化活化B增殖增殖 BCR可變區(qū)體細(xì)胞超突可變區(qū)體細(xì)胞超突變變 突變突變 B 與與 FDC表面抗原高親和力結(jié)表面抗原高親和力結(jié)合合 選擇存活選擇存活 導(dǎo)致導(dǎo)致 BCR及抗體親和力及抗體親和力成熟，抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶成熟，抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶B精選課件Pro-BPre-B漿細(xì)胞漿細(xì)胞不成熟不成熟B細(xì)胞細(xì)胞初始初始B細(xì)胞細(xì)胞 抗原特異抗原特異性性B細(xì)胞細(xì)胞記憶記憶B細(xì)胞細(xì)胞IgG抗原抗原IgMIgD骨髓骨髓IgMB細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育抗原非依賴期抗原非依賴期抗原依賴期抗原依賴期精選課件第二節(jié)、第二節(jié)、T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞一、一、T細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志二、二、T細(xì)胞亞群

9、及功能細(xì)胞亞群及功能精選課件 TCRTCR是是T T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，在在T T細(xì)胞表面與細(xì)胞表面與CD3CD3以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合物，為復(fù)合物，為T T細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別抗原識(shí)別抗原和和轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)信號(hào)的主要單位的主要單位. .一一. T. T細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志精選課件 TCR 主要的主要的T細(xì)胞（細(xì)胞（90%外周血外周血T） 僅識(shí)別僅識(shí)別APC膜表面的膜表面的MHC-抗原抗原肽復(fù)合物肽復(fù)合物 TCR 主要分布于皮膚和粘膜主要分布于皮膚和粘膜 數(shù)目極少，參與固有免疫應(yīng)答數(shù)目極少，參與固有免疫應(yīng)答 精選課件T

10、CRTCR識(shí)別識(shí)別特異性特異性 胞內(nèi)段短（胞內(nèi)段短（1-61-6個(gè)個(gè)aaaa）不傳導(dǎo)信號(hào)）不傳導(dǎo)信號(hào)T T細(xì)胞抗原受體（細(xì)胞抗原受體（ T cell antigen T cell antigen receptorreceptor TCRTCR）結(jié)構(gòu)模式圖）結(jié)構(gòu)模式圖VV、VV具有多樣性具有多樣性精選課件精選課件（Gamma DeltaEpsilon Gamma DeltaEpsilon Zeta Eta Zeta Eta ）組成，以）組成，以非共價(jià)鍵與非共價(jià)鍵與TCRTCR結(jié)結(jié)合而形成的復(fù)合物。合而形成的復(fù)合物。CD3CD3分子胞內(nèi)段含有分子胞內(nèi)段含有精選課件 TCR特異識(shí)別由特異識(shí)別由MHC

11、分子提呈的抗分子提呈的抗原肽原肽 CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)分子轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)細(xì)胞活化的第一信號(hào)胞活化的第一信號(hào)精選課件精選課件精選課件 TCR TCR共受體共受體精選課件精選課件精選課件 CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4 兩種分子具有高度同源性，擁有相同的兩種分子具有高度同源性，擁有相同的配體配體B7B7分子。分子。 CD28CD28可表達(dá)于靜止和活化的可表達(dá)于靜止和活化的T T細(xì)胞表面，細(xì)胞表面，為為T T細(xì)胞活化提供協(xié)同細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激刺激信號(hào)信號(hào) CTLA-4/CD152CTLA-4/CD152表達(dá)于活化的表達(dá)于活化的T T細(xì)胞表面，細(xì)胞表面，可傳遞可傳遞抑制抑制活化信號(hào)，從而下調(diào)或終止

12、活化信號(hào)，從而下調(diào)或終止T T細(xì)細(xì)胞的活化胞的活化精選課件Inhibition of T cell activation by CTLA-4 精選課件精選課件3）T細(xì)胞表面其它分子細(xì)胞表面其它分子 MHC分子分子 T細(xì)胞均表達(dá)細(xì)胞均表達(dá)MHC-類分子，活化后表類分子，活化后表達(dá)達(dá)MHC-類分子類分子精選課件 CKRCKR 不同不同CKCK與相應(yīng)受體結(jié)合，參與與相應(yīng)受體結(jié)合，參與T T細(xì)胞活化、細(xì)胞活化、增殖與分化增殖與分化 絲裂原受體絲裂原受體精選課件多種細(xì)胞因子參與T T細(xì)胞活化增殖分化的過程，這些細(xì)胞因子就是通過通過與細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2IL-2的受體的受體I

13、L-2R IL-2R T細(xì)胞細(xì)胞靜止的靜止的T T細(xì)胞僅表細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體達(dá)低親和力受體活化的活化的T T細(xì)胞表細(xì)胞表達(dá)高親和力受體達(dá)高親和力受體低親和力低親和力 中親和力中親和力高親和力高親和力精選課件絲裂原受體絲裂原受體絲裂原絲裂原 TCRT淋巴母細(xì)胞淋巴母細(xì)胞T T細(xì)胞表面上存細(xì)胞表面上存在絲裂原受體，在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合絲裂原與之結(jié)合后可刺激后可刺激T T細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，誘導(dǎo)胞，誘導(dǎo)T T細(xì)胞細(xì)胞的增殖。的增殖。TTT常見的常見的T T細(xì)胞絲裂原有細(xì)胞絲裂原有刀豆素刀豆素A A（ConAConA）、）、植物血凝素（植物血凝素（PHAPHA）、）、美

14、洲商陸（美洲商陸（PWMPWM）絲裂原受體絲裂原受體精選課件 分類分類精選課件（1）按）按TCR肽鏈的組成分類肽鏈的組成分類 T T細(xì)胞細(xì)胞 T T細(xì)胞細(xì)胞 精選課件精選課件（2）按）按CD4和和CD8表型分類表型分類 CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 精選課件 CD4CD4+ +T T與與CD8CD8+ +T T細(xì)胞的比較細(xì)胞的比較 CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞表型表型 CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- - CD3 CD3+ +CD8CD8+ +CD4CD4- -識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽 1313 18AA

15、 818AA 8 11AA11AAMHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II類分子類分子 MHC-IMHC-I類分子類分子Th + Th + - -Tc + Tc + +精選課件CD8CD8MHC-ICD4CD4MHC-IICD4CD4MHC-II精選課件- - - 精選課件CD8CD8+ + T T細(xì)胞細(xì)胞主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞CD8殺傷殺傷CD8殺傷機(jī)制殺傷機(jī)制 1、細(xì)胞裂解：、細(xì)胞裂解： 穿孔素、顆粒酶穿孔素、顆粒酶 2、細(xì)胞凋亡：、細(xì)胞凋亡： 死亡受體死亡受體精選課件精選課件（3）按功能不同分類）按功能不同分類輔助性輔助性T T細(xì)胞：細(xì)胞：Th0T

16、h0，Th1Th1，Th2Th2殺傷性殺傷性T T細(xì)胞：細(xì)胞：CTLCTL調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞：細(xì)胞：TrTr精選課件輔助性輔助性T細(xì)胞細(xì)胞功能亞群功能亞群 Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞Th0Th0細(xì)胞細(xì)胞 Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞 精選課件Cytokine profile of helper T lymphocyte subsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF- IL-3GM-CSFIL-2IFN- TNF TNF- High IL-2Low IL-4IFN- CCR3CCR5IL-4IL-12IFN- 精選課件細(xì)胞因子對(duì)細(xì)胞因子對(duì)TH1和和TH2細(xì)胞

17、分化的調(diào)節(jié)作用細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)作用精選課件Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞 分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-和和IL-2IL-2等；等； 介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答； 對(duì)對(duì)Th2Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。 參與抗胞內(nèi)菌、抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器參與抗胞內(nèi)菌、抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。官特異性自身免疫病等。精選課件 Th1 細(xì)胞功能細(xì)胞功能pCTLCTLLysis of targetCTL 分化分化IFN-Inflammatory Th1T cellTh1MacrophageActivated m

18、acrophage殺傷病原體殺傷病原體IL-12IFN-IL-2精選課件Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞 分泌分泌IL-4IL-4、IL-10IL-10等，表達(dá)等，表達(dá)CD40LCD40L； 主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答； 對(duì)對(duì)Th1Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用； 主要參與主要參與I I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。精選課件Th2Th0V D J C CIg isotype switch factorIgGV D J CIgECD40L-CD40 + IL-4B Th2 細(xì)胞功能細(xì)胞功能IL-4 als

19、o enhances IgM, huIgG4 and muIgG1精選課件精選課件 CD4+CD25+Tr細(xì)胞細(xì)胞( (regulator T cell)特征：特征：-抑制抑制CD4T和和CD8T 細(xì)胞細(xì)胞 活化與增殖活化與增殖-直接接觸性抑制；直接接觸性抑制；-CTLA-4, mTGF- ;-下調(diào)下調(diào)APC的的B7精選課件精選課件精選課件第三節(jié)、第三節(jié)、B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞一、一、B細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志二、二、B細(xì)胞亞群及功能細(xì)胞亞群及功能精選課件 即膜表面免疫球蛋白即膜表面免疫球蛋白（mIgmIg），是），是B B細(xì)胞特異細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原決定性識(shí)別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。簇的結(jié)構(gòu)

20、。一一. B. B細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志精選課件2） CD分子分子 CD79a(Ig)/CD79b(Ig) 二者形成異二聚體，表達(dá)除漿細(xì)胞外所二者形成異二聚體，表達(dá)除漿細(xì)胞外所有階段有階段B細(xì)胞表面，是細(xì)胞表面，是B細(xì)胞特征性表面標(biāo)細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，志，通過非共價(jià)鍵與通過非共價(jià)鍵與BCR形成復(fù)合物形成復(fù)合物 精選課件BCR復(fù)合體復(fù)合體精選課件精選課件CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81復(fù)合物復(fù)合物 B B細(xì)胞活化共受體，啟動(dòng)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化共受體，啟動(dòng)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD40CD40 與與T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD40LCD40L結(jié)合提供結(jié)合提供B B細(xì)胞活化細(xì)胞活化共

21、刺激信號(hào)共刺激信號(hào)精選課件CD80CD80（B7-1B7-1）和）和CD86CD86（B7-2B7-2） 與與CD28CD28結(jié)合提供結(jié)合提供T T活化的第二信號(hào)活化的第二信號(hào)CD275CD275 屬于屬于CD28CD28家族家族精選課件精選課件3 3）B B細(xì)胞表面其它分子細(xì)胞表面其它分子 MHCMHC分子分子 組成性表達(dá)組成性表達(dá)MHC-MHC-類分子類分子 CKRCKR CK CK與其相應(yīng)受體結(jié)合參與或調(diào)節(jié)與其相應(yīng)受體結(jié)合參與或調(diào)節(jié)B B細(xì)胞細(xì)胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化 精選課件 CR 例如，CR1、CR2，CR2為EB病毒受體 Fc 受體受體 與IgG的Fc段結(jié)合 絲裂原受體絲

22、裂原受體 精選課件B絲裂原母B 細(xì)胞淋巴母細(xì)胞美洲商陸（美洲商陸（PWM）對(duì)對(duì)T、B細(xì)胞均有致有絲分裂作用細(xì)胞均有致有絲分裂作用脂多糖（脂多糖（LPS）是常用的小鼠是常用的小鼠B細(xì)胞絲裂原細(xì)胞絲裂原精選課件二二. B. B細(xì)胞亞群及功能細(xì)胞亞群及功能 根據(jù)根據(jù)CD5CD5表達(dá)與否，分為表達(dá)與否，分為 B1B1細(xì)胞（表達(dá)細(xì)胞（表達(dá)CD5CD5分子）分子） B2 B2細(xì)胞細(xì)胞 （不表達(dá)（不表達(dá)CD5CD5分子）分子）精選課件CD5Two B cell lineagesBB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBY

23、YYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM - no other isotypesBDistinct B cellprecursor?B1 cellsPrimitive B cells found in pleura and peritoneum精選課件CD5BYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM B-1細(xì)胞的主要生物學(xué)功能細(xì)胞的主要生物學(xué)功能-主要識(shí)別主要識(shí)別TI-2TI-2抗原的多糖類物質(zhì)，如抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等；莢膜多糖，聚合鞭毛素等；- - 參與對(duì)多種細(xì)菌（尤其體腔中）的參與對(duì)多種細(xì)菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；抗感染免疫；- - 產(chǎn)生產(chǎn)生低親和力低親和力IgMIgM類的生理性自身抗類的