濕法制粒壓片法

1、第三節(jié)第三節(jié) 片劑的制備片劑的制備濕法制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法干法制粒壓片法粉末直接壓片法粉末直接壓片法片劑制備中常見問題片劑制備中常見問題片劑的制備方法片劑的制備方法制備方法制備方法 【壓片三要素】【壓片三要素】流動性、壓縮成形性、潤滑性流動性、壓縮成形性、潤滑性【制備方法】【制備方法】濕法制粒壓片法濕法制粒壓片法v【濕法制粒壓片【濕法制粒壓片】主主藥藥輔輔料料粉粉碎碎過過篩篩混混合合造造粒粒干干燥燥整整粒粒壓壓片片潤潤滑滑劑劑粘粘合合劑劑主主藥藥輔輔料料粉粉碎碎過過篩篩混混合合造造粒粒干干燥燥整整粒粒壓壓片片潤潤滑滑劑劑粘粘合合劑劑【優(yōu)點(diǎn)】【優(yōu)點(diǎn)】外形美觀、流動性好、耐磨性強(qiáng)

2、、壓縮成形性好。外形美觀、流動性好、耐磨性強(qiáng)、壓縮成形性好?！救秉c(diǎn)【缺點(diǎn)】熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料不易此法?！繜崦粜?、濕敏性、極易溶性等物料不易此法。濕法制粒壓片法濕法制粒壓片法v【干法制粒壓片】【干法制粒壓片】主主藥藥輔輔料料粉粉碎碎過過篩篩混混合合壓壓塊塊粉粉碎碎整整粒?；旎旌虾蠅簤浩瑵櫇櫥瑒﹦緫?yīng)用】【應(yīng)用】熱敏性物料、遇水易分解的藥物。熱敏性物料、遇水易分解的藥物?！緝?yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)】方法簡單、省工省時(shí)。】方法簡單、省工省時(shí)?！咀⒁庾⒁狻坑捎诟邏嚎梢鹁娃D(zhuǎn)變或活性降低?！坑捎诟邏嚎梢鹁娃D(zhuǎn)變或活性降低。干法制粒壓片法干法制粒壓片法v【粉末直接壓片】【粉末直接壓片】主主 藥藥輔輔

3、料料粉粉碎碎過過篩篩混混合合壓壓片片潤潤 滑滑 劑劑【優(yōu)點(diǎn)】省時(shí)節(jié)能、工藝簡便、工序少、適于熱不穩(wěn)定性藥物【優(yōu)點(diǎn)】省時(shí)節(jié)能、工藝簡便、工序少、適于熱不穩(wěn)定性藥物【缺點(diǎn)】粉末的流動性差、片重差異大、易產(chǎn)生裂片等?！救秉c(diǎn)】粉末的流動性差、片重差異大、易產(chǎn)生裂片等。【輔料】【輔料】MCC、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合 物、物、aerosil粉末直接壓片法粉末直接壓片法v【半干式【半干式空白顆粒壓片】空白顆粒壓片】主主 藥藥輔輔 料料 顆顆 粒粒粉粉 碎碎過過 篩篩混混合合壓壓片片潤潤 滑滑 劑劑（ 空空 白白 顆顆 粒粒 ）【應(yīng)用】濕熱敏感、壓縮

4、成形性差，含藥量較少物料?！緫?yīng)用】濕熱敏感、壓縮成形性差，含藥量較少物料。半干式空白顆粒壓片法半干式空白顆粒壓片法【濕法制粒壓片步驟】【濕法制粒壓片步驟】粉碎粉碎過篩過篩混合混合干燥干燥造粒造粒片片劑劑藥藥物物1.1.原輔料的處理原輔料的處理 2. 2.制粒制粒整粒整粒壓片壓片3.3.干燥干燥 4. 4.壓片壓片濕法制粒壓片法具體步驟濕法制粒壓片法具體步驟【原、輔料的處理】【原、輔料的處理】粉碎、過篩、干燥粉碎、過篩、干燥 細(xì)度：通過細(xì)度：通過8080100100目篩目篩 【粉碎設(shè)備】【粉碎設(shè)備】品種特點(diǎn)研缽研缽主要用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒?yàn)室規(guī)模散劑的制備主要用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒?yàn)室規(guī)模

5、散劑的制備球磨粉碎機(jī)球磨粉碎機(jī)沖擊力、研磨力；沖擊力、研磨力；適于適于可研磨性物料可研磨性物料及貴重物料的粉碎及貴重物料的粉碎 沖擊式粉碎機(jī)沖擊式粉碎機(jī)沖擊力；適于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等。沖擊力；適于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等。萬能粉碎機(jī)萬能粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)/流能流能磨磨撞擊力、研磨力；撞擊力、研磨力；適合于適合于熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料的粉碎熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料的粉碎；無菌粉末的粉碎無菌粉末的粉碎；320 m超微粉碎超微粉碎。膠體磨膠體磨研磨力（定子與轉(zhuǎn)子之間）；常用于混懸劑和乳劑等分散體研磨力（定子與轉(zhuǎn)子之間）；常用于混懸劑和乳劑等分散體系的粉碎。系的

6、粉碎。1.1.原、輔料的處理原、輔料的處理 研缽研缽 球磨機(jī)簡圖球磨機(jī)簡圖 沖擊式粉碎機(jī)簡圖沖擊式粉碎機(jī)簡圖 氣流式粉碎機(jī)氣流式粉碎機(jī) 膠體磨膠體磨 【粉碎設(shè)備】【粉碎設(shè)備】【篩分設(shè)備】【篩分設(shè)備】 1.1.按藥篩材料分：按藥篩材料分：金屬篩金屬篩和和尼龍篩尼龍篩 2.2.按運(yùn)動方式分：按運(yùn)動方式分：旋動篩旋動篩和和振蕩篩振蕩篩【實(shí)物圖】【實(shí)物圖】旋動篩旋動篩 振蕩篩振蕩篩【混合設(shè)備】【混合設(shè)備】 1.1.水平圓筒型混合機(jī)水平圓筒型混合機(jī) 2.V2.V型混合機(jī)型混合機(jī) 3.3.雙錐型混合機(jī)雙錐型混合機(jī) 4.4.攪拌槽型混合機(jī)攪拌槽型混合機(jī)水平圓筒型混合機(jī)水平圓筒型混合機(jī) V V型混合機(jī)型混合機(jī)

7、 雙錐型混合機(jī)雙錐型混合機(jī) 攪拌槽型混合機(jī)攪拌槽型混合機(jī)【制?！俊局屏！?【制軟材】【制軟材】判斷標(biāo)準(zhǔn)：判斷標(biāo)準(zhǔn)：“握之成團(tuán)，觸之即散握之成團(tuán)，觸之即散” 【制濕顆?！俊局茲耦w粒】軟材軟材篩網(wǎng)篩網(wǎng) 小量生產(chǎn)：手工小量生產(chǎn)：手工 大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒 分類：分類：單次制粒：只通過篩網(wǎng)一次單次制粒：只通過篩網(wǎng)一次 多多( (復(fù)復(fù)) )次制粒：次制粒：2.2.制粒制?！局屏ＴO(shè)備】【制粒設(shè)備】品種品種特點(diǎn)特點(diǎn)搖擺式制粒機(jī)搖擺式制粒機(jī)轉(zhuǎn)動制粒機(jī)轉(zhuǎn)動制粒機(jī)高速攪拌制粒機(jī)高速攪拌制粒機(jī)流化床制粒機(jī)流化床制粒機(jī) 搖擺制粒機(jī)簡圖搖擺制粒機(jī)簡圖 轉(zhuǎn)動制粒機(jī)簡圖轉(zhuǎn)動制粒機(jī)簡圖 高速攪拌制粒機(jī)簡圖

8、高速攪拌制粒機(jī)簡圖 流化床制粒機(jī)簡圖流化床制粒機(jī)簡圖 流化床制粒機(jī)實(shí)物圖流化床制粒機(jī)實(shí)物圖【制粒設(shè)備】【制粒設(shè)備】 【干燥】【干燥】 干燥方式干燥方式：連續(xù)式：連續(xù)式 & & 間接式間接式 操作壓力操作壓力：真空：真空 & & 常壓常壓 熱傳遞方式熱傳遞方式： 操作溫度操作溫度：一般：一般50506060，逐漸升溫，熱穩(wěn)定藥物可達(dá)，逐漸升溫，熱穩(wěn)定藥物可達(dá) 8080100100。 干燥原理干燥原理：（：（1 1）傳熱過程傳熱過程和和傳質(zhì)過程傳質(zhì)過程 （2 2）被干燥物料中的水分所產(chǎn)生的水蒸氣分被干燥物料中的水分所產(chǎn)生的水蒸氣分 壓大于熱空氣中水蒸氣分壓。壓大于熱

9、空氣中水蒸氣分壓。3.3.干燥干燥 單位時(shí)間、單位干燥面積上被干燥物單位時(shí)間、單位干燥面積上被干燥物 料所能氣化的水分量，即水分量減少值料所能氣化的水分量，即水分量減少值 干燥速率曲線：干燥速率曲線：分為分為恒速干燥段恒速干燥段與與降速干燥段降速干燥段。降速干燥 恒速干燥【干燥速率】【干燥速率】【干燥設(shè)備】【干燥設(shè)備】 箱式干燥箱式干燥 流化床干燥流化床干燥 噴霧干燥噴霧干燥紅外干燥紅外干燥 微波干燥微波干燥 冷凍干燥冷凍干燥【干顆粒的預(yù)處理】【干顆粒的預(yù)處理】 （1 1）過篩整粒：）過篩整粒： 12122020目篩網(wǎng)目篩網(wǎng) （2 2）加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)）加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì) （3 3）

10、加入潤滑劑和崩解劑（外加法）加入潤滑劑和崩解劑（外加法）【片重的計(jì)算】【片重的計(jì)算】（1）根據(jù)主藥的含量計(jì)算：）根據(jù)主藥的含量計(jì)算：（2）根據(jù)顆粒重量計(jì)算：）根據(jù)顆粒重量計(jì)算：每片含主藥量（標(biāo)示量）每片含主藥量（標(biāo)示量）顆粒中主藥的百分含量（實(shí)測值）顆粒中主藥的百分含量（實(shí)測值）片重片重= = 片重片重= =干顆粒重量干顆粒重量+ +壓片前加入的輔料量壓片前加入的輔料量預(yù)定的應(yīng)壓片總數(shù)預(yù)定的應(yīng)壓片總數(shù)某藥廠要生產(chǎn)布洛芬片，請選擇使用各種機(jī)械的順序某藥廠要生產(chǎn)布洛芬片，請選擇使用各種機(jī)械的順序ABCDEF粉碎粉碎混合混合干燥干燥制粒制粒篩分篩分整粒整粒【壓片步驟【壓片步驟】物料的裝填、壓物料的裝

11、填、壓縮、推片縮、推片 【壓片設(shè)備【壓片設(shè)備】 分類方式分類方式機(jī)器類型機(jī)器類型結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)單沖壓片機(jī)、旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)單沖壓片機(jī)、旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓制片形壓制片形圓形片壓片機(jī)、異形片壓片機(jī)圓形片壓片機(jī)、異形片壓片機(jī)壓縮次數(shù)壓縮次數(shù)一次壓制壓片機(jī)、二次壓片機(jī)一次壓制壓片機(jī)、二次壓片機(jī)片層片層雙層壓片機(jī)、有芯片壓片機(jī)雙層壓片機(jī)、有芯片壓片機(jī)4.4.壓片壓片【單沖壓片機(jī)】【單沖壓片機(jī)】 組成：組成： a a 沖模：模圈、上沖、下沖沖模：模圈、上沖、下沖 b b 施料裝置：飼料靴、加料斗施料裝置：飼料靴、加料斗 c c 調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器飼料器飼料器

12、轉(zhuǎn)動輪轉(zhuǎn)動輪壓力調(diào)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)器沖模沖?！締螞_壓片機(jī)】【單沖壓片機(jī)】【單沖壓片機(jī)】【單沖壓片機(jī)】上沖上沖下沖下沖片劑片劑物料物料加料斗加料斗abcfed單沖壓片機(jī)壓片過程示意圖單沖壓片機(jī)壓片過程示意圖【旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)】【旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)】 組成：組成： 動力部分動力部分: :以電動機(jī)作為動力以電動機(jī)作為動力 傳動部分傳動部分: :第一級是皮帶輪，第二級是由蝸輪蝸第一級是皮帶輪，第二級是由蝸輪蝸 桿帶動壓片機(jī)的機(jī)臺桿帶動壓片機(jī)的機(jī)臺 工作部分工作部分: :機(jī)臺、壓輪、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)機(jī)臺、壓輪、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié) 器、加料斗、飼粉器、吸塵器、保護(hù)器、加料斗、飼粉器、吸塵器、保護(hù) 裝置等。

13、裝置等。 按流程分：按流程分：單流程單流程 & & 雙流程雙流程 按沖數(shù)分：按沖數(shù)分：1616、1919、2727、3333、5555、7575沖沖【旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)】【旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)】加料斗加料斗 上壓輪上壓輪下壓輪下壓輪飼粉器飼粉器出片調(diào)節(jié)出片調(diào)節(jié)片重調(diào)節(jié)片重調(diào)節(jié)片劑壓縮特性的評價(jià)方法片劑壓縮特性的評價(jià)方法【脆碎度【脆碎度】孟山都硬度計(jì)孟山都硬度計(jì)Roche脆碎度測定儀脆碎度測定儀100% 1%Bk=試驗(yàn)前片重試驗(yàn)前片重(20片片)-試驗(yàn)后片重試驗(yàn)后片重試驗(yàn)前片重試驗(yàn)前片重 【彈性復(fù)原率【彈性復(fù)原率】將片劑從模中推出后彈性膨脹引起將片劑從模中推出后彈性膨脹引起 的體積增加值和片劑在最

14、大壓力下的體積增加值和片劑在最大壓力下 的體積之比（的體積之比（ERER）如果藥物的如果藥物的ERER較大，則片劑的硬度低，易于裂片。此時(shí)可加入塑性好的輔料以改較大，則片劑的硬度低，易于裂片。此時(shí)可加入塑性好的輔料以改善壓縮成形性、防止裂片。善壓縮成形性、防止裂片。%1000000HHHVVVER片劑生產(chǎn)問題及解決辦法片劑生產(chǎn)問題及解決辦法溶出超限溶出超限崩解遲緩崩解遲緩片重差片重差異超限異超限含量不均含量不均裂片裂片粘沖粘沖松片松片【問題】【問題】 彈性小塑性大輔料彈性小塑性大輔料 物料彈性較強(qiáng)物料彈性較強(qiáng) (纖維類纖維類) 篩出細(xì)粉篩出細(xì)粉, ,重新制粒重新制粒 增加粘合劑用量增加粘合劑用

15、量 噴稀乙醇潤濕噴稀乙醇潤濕 物料中細(xì)粉太多物料中細(xì)粉太多 粘合劑不當(dāng)粘合劑不當(dāng)or不足不足 顆粒過干顆粒過干or失結(jié)晶水失結(jié)晶水 【裂片】【裂片】片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象 .處方因素處方因素單沖壓片機(jī)單沖壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)受壓方式受壓方式撞擊式撞擊式壓力漸增壓力漸增壓力方向壓力方向單向單向雙向雙向加壓時(shí)間加壓時(shí)間短短長長壓力分布壓力分布不均勻不均勻均勻均勻壓片質(zhì)量壓片質(zhì)量易裂片易裂片較好較好.工藝因素工藝因素【松片【松片】片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎。片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎。原因原因粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足顆粒含水量少顆粒含水量少含纖維性成分

16、、油性成分較多含纖維性成分、油性成分較多壓力不夠壓力不夠解決辦法：解決辦法：調(diào)粘合劑、加量調(diào)粘合劑、加量控制水分控制水分粉碎細(xì)度、吸收油粉碎細(xì)度、吸收油增壓力增壓力【粘沖】【粘沖】片劑表面細(xì)粉被沖頭和沖模黏附，致使片片劑表面細(xì)粉被沖頭和沖模黏附，致使片 面不光、不平有凹痕面不光、不平有凹痕。 原因：原因： 顆粒中含水量多顆粒中含水量多潤滑劑不足或混合不均潤滑劑不足或混合不均原、輔料的熔點(diǎn)低原、輔料的熔點(diǎn)低沖頭表面光潔度不夠沖頭表面光潔度不夠解決辦法：解決辦法：保持干燥度保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻調(diào)節(jié)用量、混合均勻換輔料換輔料換沖、用汽油洗凈換沖、用汽油洗凈【片重差異超限】【片重差異超限】產(chǎn)生

17、原因：產(chǎn)生原因：顆粒流動性不好顆粒流動性不好顆粒細(xì)粉多或粗細(xì)懸殊顆粒細(xì)粉多或粗細(xì)懸殊料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少沖頭與?？孜呛闲圆缓脹_頭與?？孜呛闲圆缓媒鉀Q辦法：解決辦法：重新制?；蚣尤胫鲃┲匦轮屏；蚣尤胫鲃┏ゼ?xì)粉或重新制粒除去細(xì)粉或重新制粒保持保持1/31/3量以上顆粒量以上顆粒換沖、模圈換沖、模圈【崩解遲緩】【崩解遲緩】原因：原因：壓力太大壓力太大崩解劑不當(dāng)崩解劑不當(dāng)顆粒過硬、過粗顆粒過硬、過粗粘合劑粘性太強(qiáng)或用量多粘合劑粘性太強(qiáng)或用量多疏水性潤滑劑用量太多疏水性潤滑劑用量太多解決辦法：解決辦法：減少壓力減少壓力調(diào)整崩解劑調(diào)整崩解劑粗粒過篩、高濃度乙醇潤濕粗粒過篩、高濃度乙醇潤濕調(diào)整粘合劑調(diào)整粘合劑減用量或用親水潤滑劑減用量或用親水潤滑劑【溶出超限】【溶出超限】原因：原因：片劑不崩解片劑不崩解顆粒過硬顆粒過硬藥物的溶解度差藥物的溶解度差解決辦法：解決辦法： 加快崩解加快崩解 調(diào)整制粒工藝參數(shù)調(diào)整制粒工藝參數(shù) 提高溶出速度提高溶出速度【含量均勻度超限】【含量均勻度超限】 原因原因( (對于小劑量的藥物）對于小劑量的藥物）混合不均勻混合不均勻 可溶性成分在顆粒可溶性成分在顆粒間間遷移遷移解決辦法解決辦法(對于小劑量的藥物）對于小劑量的藥物）采用合適的方法混合采用合適的方法混合翻粒、用流