水生動(dòng)物疫苗注冊(cè)資料要求

1、附件 1水生動(dòng)物疫苗注冊(cè)資料要求（征求意見(jiàn)稿）一、注冊(cè)分類（一）創(chuàng)新型水生動(dòng)物疫苗是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的、用于預(yù)防特定水生動(dòng)物疫病的全細(xì)菌/ 病毒疫苗（含活/ 滅活疫苗）、亞單位疫苗、活載體疫苗、DNA 疫苗、合成肽疫苗等。（二）改良型水生動(dòng)物疫苗是指對(duì)已批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人生產(chǎn)并上市的水生動(dòng)物疫苗改變抗原型或亞型、菌（毒、蟲(chóng)）種、表達(dá)載體、亞單位抗原組分、多肽或核酸序列、劑型、接種途徑、生產(chǎn)工藝、靶動(dòng)物、接種劑量、適應(yīng)癥、佐劑、保護(hù)劑，增加抗原含量，提高安全檢驗(yàn)或效力檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的水生動(dòng)物疫苗。二、注冊(cè)資料項(xiàng)目（一）一般資料1.制品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依

2、據(jù)。4.制造及檢驗(yàn)試行規(guī)程（草案）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說(shuō)明，附各項(xiàng)主要檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。5.說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝設(shè)計(jì)樣稿。（二）生產(chǎn)與檢驗(yàn)用菌、毒、蟲(chóng)種的研究資料6.生產(chǎn)用菌、毒、蟲(chóng)種來(lái)源和特性。7.生產(chǎn)用菌、毒種種子批建立的有關(guān)資料。8.生產(chǎn)用菌、毒種基礎(chǔ)種子的全面鑒定報(bào)告。9.生產(chǎn)用菌、毒種最高代次范圍及其依據(jù)。10. 疫苗抗原選擇的依據(jù)。11. 檢驗(yàn)用強(qiáng)毒株代號(hào)和來(lái)源。12. 檢驗(yàn)用強(qiáng)毒株純凈、 毒力、含量測(cè)定、 血清學(xué)鑒定或分子生物學(xué)鑒定等試驗(yàn)的詳細(xì)方法和結(jié)果。（三）生產(chǎn)用細(xì)胞的研究資料13. 來(lái)源和特性：生產(chǎn)用細(xì)胞的代號(hào)、來(lái)源、歷史（包括細(xì)胞系的建立、鑒定和傳代等），主要生物學(xué)特性、核

3、型分析等研究資料。14. 細(xì)胞庫(kù)： 生產(chǎn)用細(xì)胞原始細(xì)胞庫(kù)、 基礎(chǔ)細(xì)胞庫(kù)建庫(kù)的有關(guān)資料，包括各細(xì)胞庫(kù)的代次、 制備、保存及生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢驗(yàn)、致癌 /致腫瘤試驗(yàn)等。15. 代次范圍及其依據(jù)。（四）主要原輔材料選擇的研究資料16. 來(lái)源、檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告等。（五）生產(chǎn)工藝的研究資料17. 主要制造用材料、組分、配方、工藝流程等。18. 制造用動(dòng)物或細(xì)胞的主要標(biāo)準(zhǔn)。19. 構(gòu)建的病毒或載體的主要性能指標(biāo) （穩(wěn)定性、 生物安全）。20. 疫苗抗原生產(chǎn)工藝的研究。（六）產(chǎn)品的質(zhì)量研究資料21. 成品檢驗(yàn)方法的研究及其驗(yàn)證資料。 如成品檢驗(yàn)中涉及參考疫苗等標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，則應(yīng)提供有關(guān)制備

4、、鑒定、標(biāo)定報(bào)告。22. 用于實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)的產(chǎn)品制備和初步檢驗(yàn)報(bào)告。23. 實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品的安全性研究報(bào)告。24. 實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品的效力研究報(bào)告。25. 至少 3 批產(chǎn)品的穩(wěn)定性（保存期）試驗(yàn)報(bào)告。（七）中間試制研究資料26. 由中間試制單位出具的中間試制報(bào)告。（八）臨床試驗(yàn)研究資料27. 臨床試驗(yàn)研究資料。28. 臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、 完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)研究資料。三、注冊(cè)資料說(shuō)明（一）一般資料1.制品名稱包括通用名、英文名、漢語(yǔ)拼音和商品名。通用名應(yīng)符合 "獸用生物制品命名原則"的規(guī)定。必要時(shí)，應(yīng)提出命名依據(jù)。2.證明性文件包括：（ 1）申請(qǐng)人合法登記的

5、證明性文件、基因工程產(chǎn)品的安全審批書(shū)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證等證件的復(fù)印件。申請(qǐng)改良型水生動(dòng)物疫苗注冊(cè)的，應(yīng)提供相應(yīng)的獸藥 GMP 證書(shū)復(fù)印件。（ 2）對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū)。（ 3）研究中使用了高致病性病原微生物的，應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)審批的批準(zhǔn)性文件復(fù)印件。（ 4）直接接觸制品的包裝材料和容器合格證明的復(fù)印件。3.立題目的與依據(jù)。申請(qǐng)創(chuàng)新型獸藥注冊(cè)的，應(yīng)提供國(guó)內(nèi)外有關(guān)該獸藥研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料。申請(qǐng)改良型獸藥注冊(cè)的，還應(yīng)論述其改良依據(jù)及其臨床優(yōu)勢(shì)。4.制造及檢驗(yàn)試行規(guī)程（草案）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)參照有關(guān)要求進(jìn)行書(shū)寫。疫苗配方應(yīng)明確。起草說(shuō)明中應(yīng)詳細(xì)闡述各項(xiàng)主要標(biāo)

6、準(zhǔn)的制定依據(jù)。各項(xiàng)檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序應(yīng)詳細(xì)并具有可操作性。5.說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝設(shè)計(jì)樣稿，應(yīng)按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定進(jìn)行書(shū)寫和制作。（二）生產(chǎn)與檢驗(yàn)用菌、毒、蟲(chóng)種的研究資料1.生產(chǎn)用菌、 毒、蟲(chóng)種來(lái)源和特性： 原種的代號(hào)、 來(lái)源、歷史（包括分離、鑒定、選育或構(gòu)建過(guò)程等），含量，血清學(xué)或分子生物學(xué)特性等。2.生產(chǎn)用菌、毒、蟲(chóng)種種子批：生產(chǎn)用菌、毒種原始種子批、基礎(chǔ)種子批建立的有關(guān)資料，包括各種子批的傳代方法、數(shù)量、代次、制備、保存方法。3.生產(chǎn)用菌、毒、蟲(chóng)種基礎(chǔ)種子的全面鑒定報(bào)告（附各項(xiàng)檢驗(yàn)的詳細(xì)方法），包括外源因子檢測(cè)、鑒別檢驗(yàn)、感染滴度、免疫原性、血清學(xué)或分子生物學(xué)特性、純粹或純凈性、毒力穩(wěn)定性、安

7、全性、免疫抑制特性等項(xiàng)目中適宜項(xiàng)目的鑒定報(bào)告。4.檢驗(yàn)用強(qiáng)毒株包括試行規(guī)程（草案）中規(guī)定的強(qiáng)毒株以及研制過(guò)程中使用的各個(gè)強(qiáng)毒株。對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)毒株的，應(yīng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)毒株。（三）生產(chǎn)用菌、毒種和生產(chǎn)用細(xì)胞研究資料的免報(bào)細(xì)菌類疫苗一般可免報(bào)資料項(xiàng)目13、14、15。合成肽疫苗一般可免報(bào)資料項(xiàng)目6、 7、8、 9 和 13、 14、 15。 DNA 疫苗一般可免報(bào)資料項(xiàng)目13、 14、 15。（四）主要原輔材料選擇的研究資料對(duì)生產(chǎn)中使用的原輔材料，應(yīng)建立企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如有相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；如國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中尚未收載，則建議采用相應(yīng)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于生物源性材料，應(yīng)提供符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的資料。

8、（五）生產(chǎn)工藝的研究資料資料項(xiàng)目 20 中應(yīng)包括優(yōu)化和固化生產(chǎn)工藝中主要技術(shù)參數(shù)的依據(jù)：1.細(xì)菌 /病毒等的接種量、培養(yǎng)條件；2.有效物質(zhì)的提取和純化；3.對(duì)動(dòng)物體有潛在毒性物質(zhì)的去除（可能不適用）；4.聯(lián)苗中各組分的配比和抗原相容性研究資料；5.乳化工藝研究（可能不適用）；6.滅活劑、滅活方法、滅活時(shí)間和滅活檢驗(yàn)方法的研究；7.多肽合成工藝研究；8.佐劑、保護(hù)劑配方及其研究；9.成品配方篩選和固化研究。（六）產(chǎn)品的質(zhì)量研究資料1.資料項(xiàng)目23 應(yīng)包括：（ 1）用于實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品的批數(shù)、 批號(hào)、批量，試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人，試驗(yàn)時(shí)間和地點(diǎn)，主要試驗(yàn)內(nèi)容和結(jié)果綜述；（ 2）對(duì)非靶動(dòng)物、非

9、使用日齡動(dòng)物的安全試驗(yàn)（可能不適用）；（ 3）疫苗的水平傳播試驗(yàn)（可能不適用）；（ 4）對(duì)適宜規(guī)格（日齡、體重或體長(zhǎng)）的靶動(dòng)物、按推薦接種途徑的一次單劑量接種的安全性試驗(yàn)；（ 5）對(duì)靶動(dòng)物單劑量重復(fù)接種的安全性試驗(yàn)（可能不適用）；（ 6）至少 3 批制品對(duì)靶動(dòng)物一次超劑量接種的安全性試驗(yàn)；（ 7）對(duì)靶動(dòng)物生產(chǎn)性能的影響（可能不適用）；（ 8）根據(jù)疫苗的配方使用動(dòng)物種群、疫苗特點(diǎn)、免疫劑量、免疫程序等，提供有關(guān)的制品毒性試驗(yàn)研究資料。必要時(shí)提供休藥期的試驗(yàn)報(bào)告。2.資料項(xiàng)目24 應(yīng)包括：（ 1）用于實(shí)驗(yàn)室效力試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品的批數(shù)、 批號(hào)、批量，試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人，試驗(yàn)時(shí)間和地點(diǎn)，主要試驗(yàn)內(nèi)容和

10、結(jié)果綜述；（ 2）至少 3 批制品通過(guò)每種接種途徑對(duì)每種靶動(dòng)物接種的效力試驗(yàn)；（ 3）抗原含量與靶動(dòng)物免疫攻毒保護(hù)結(jié)果相關(guān)性的研究（可能不適用）；（ 4）血清學(xué)效力檢驗(yàn)與靶動(dòng)物免疫攻毒保護(hù)結(jié)果相關(guān)性的研究（可能不適用）；（ 5）替代動(dòng)物效力檢驗(yàn)與靶動(dòng)物效力檢驗(yàn)結(jié)果相關(guān)性的研究（可能不適用）；（ 6）不同血清型或亞型間的交叉保護(hù)試驗(yàn)研究（可能不適用）；（ 7）免疫持續(xù)期試驗(yàn)（免疫接種后可在實(shí)驗(yàn)室外的適宜條件下飼養(yǎng)，但攻毒試驗(yàn)必須在實(shí)驗(yàn)室條件下進(jìn)行）；（ 8）接種后動(dòng)物體內(nèi)抗體消長(zhǎng)規(guī)律的研究（可能不適用）；（ 9）免疫接種程序的研究資料。（七）中間試制報(bào)告中間試制報(bào)告由中間試制單位出具，應(yīng)包括以下

11、內(nèi)容：1.中間試制的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人、試制時(shí)間和地點(diǎn)；2.生產(chǎn)產(chǎn)品的批數(shù)（連續(xù) 3 批）、批號(hào)、批量（應(yīng)達(dá)到正式生產(chǎn)批量的 1/3 以上）；3.每批中間試制產(chǎn)品的詳細(xì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)報(bào)告；4.中間試制中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題等。（八）臨床試驗(yàn)研究資料1.應(yīng)按照獸藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求提出擬進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的詳細(xì)方案，并報(bào)告已經(jīng)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況。2.臨床試驗(yàn)中應(yīng)使用至少3 批檢驗(yàn)合格的中間試制產(chǎn)品進(jìn)行較大范圍使用對(duì)象動(dòng)物試驗(yàn)，進(jìn)一步觀察制品的安全性和效力。3.臨床試驗(yàn)中魚(yú)的數(shù)量至少10000 尾。4.預(yù)防用生物制品臨床試驗(yàn)應(yīng)在不少于3 個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)進(jìn)行。5.臨床上特別不容易獲得的野

12、生及稀有水生動(dòng)物的數(shù)量應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，一般不少于100 例。四、新制品注冊(cè)資料項(xiàng)目表注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求資料分類一般資料生產(chǎn)與檢驗(yàn)用菌、毒、蟲(chóng)種的研究資料生產(chǎn)用細(xì)胞的研究資料主要原輔材料選擇的研究資料生產(chǎn)工藝的研究資料產(chǎn)品的質(zhì)量資料全細(xì)菌亞單位重組DNA多肽項(xiàng)目（病毒）疫苗疫苗疫苗疫苗類疫苗123456-7-8-9-10111213±-14±-15±-16171819-2021注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求資料分類資料全細(xì)菌亞單位重組DNA多肽項(xiàng)目（病毒）疫苗疫苗疫苗疫苗類疫苗研究資料22232425中間試制研究資料26臨床試驗(yàn)27研究資料28注： “ ” 指必須報(bào)送

13、的資料。 “-”指免報(bào)資料。“±”指根據(jù)制品特點(diǎn)選擇性報(bào)送。五、進(jìn)口注冊(cè)資料及其說(shuō)明（一）進(jìn)口注冊(cè)的申報(bào)資料項(xiàng)目1.一般資料。（ 1）生物制品名稱；（ 2）證明性文件；（ 3）生產(chǎn)綱要、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，附各項(xiàng)主要檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序；（ 4）說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝設(shè)計(jì)樣稿。2.生產(chǎn)與檢驗(yàn)用菌、毒、蟲(chóng)種的研究資料。3.生產(chǎn)用細(xì)胞的研究資料。4.主要原輔材料選擇的研究資料。牛源材料符合有關(guān)規(guī)定的資料。5.生產(chǎn)工藝的研究資料。6.產(chǎn)品的質(zhì)量研究資料。7.至少 3 批產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢驗(yàn)報(bào)告。8.臨床試驗(yàn)研究資料 （包括上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況）。（二）進(jìn)口注冊(cè)資料的說(shuō)明1.申請(qǐng)進(jìn)口注冊(cè)時(shí)，應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目1 8。2.證明性文件包括：（ 1）生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家（地區(qū)）獸藥管理部門批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的證明文件，生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家（地區(qū)）獸藥管理部門頒發(fā)的符合獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，上述文件必須經(jīng)公證或認(rèn)證后，再經(jīng)中國(guó)使領(lǐng)館確認(rèn)。（ 2）由境外企業(yè)駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件；（ 3）由境外企業(yè)委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)及其公證文件，中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；（ 4）申請(qǐng)的制品或使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū)；（ 5）該制品在其他國(guó)家注冊(cè)情況的說(shuō)