工藝驗(yàn)證及無(wú)菌轉(zhuǎn)移

1、通過(guò)總體規(guī)劃和實(shí)施方案在生產(chǎn)工藝允許的范圍內(nèi)多次取樣并檢驗(yàn)用文件形式批準(zhǔn)的產(chǎn)品工藝及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2021-12-23Objective ofProcess Validation一致性的證據(jù)一致性的證據(jù)一個(gè)經(jīng)證實(shí)的，不是探索的工藝一個(gè)經(jīng)證實(shí)的，不是探索的工藝制劑 APIs制定工藝過(guò)程公用設(shè)施/附屬設(shè)備確認(rèn)安裝確認(rèn)/操作確認(rèn)結(jié)果性能確認(rèn)(工藝驗(yàn)證)結(jié)果已驗(yàn)證的工藝過(guò)程工藝過(guò)程制定或修改失敗原因分析失敗失敗通過(guò)通過(guò)*但不是每次整個(gè) 過(guò)程需要進(jìn)行重 復(fù)，應(yīng)根據(jù)需要 判定。工藝流程評(píng)價(jià)工藝流程評(píng)價(jià)工藝參數(shù)評(píng)價(jià)工藝參數(shù)評(píng)價(jià)選擇重要工藝參數(shù)選擇重要工藝參數(shù)驗(yàn)證過(guò)程設(shè)計(jì)驗(yàn)證過(guò)程設(shè)計(jì)確定取樣計(jì)劃確定取樣計(jì)劃校準(zhǔn)

2、儀表及記錄校準(zhǔn)儀表及記錄選擇分析方法選擇分析方法設(shè)備設(shè)備IQ/OQIQ/OQ確認(rèn)確認(rèn)批記錄評(píng)價(jià)批記錄評(píng)價(jià)取樣方法取樣方法/ /分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證SOP/SOP/人員培訓(xùn)人員培訓(xùn)重要支持系統(tǒng)重要支持系統(tǒng)原材料原材料, ,包材確認(rèn)包材確認(rèn)要素要素初試的驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案的確認(rèn)確定的驗(yàn)證方案驗(yàn)證實(shí)施及報(bào)告四個(gè)階段四個(gè)階段：用戶(hù)需求用戶(hù)需求設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)DQDQIQ/OQIQ/OQ監(jiān)測(cè)控制監(jiān)測(cè)控制？n無(wú)菌要求生產(chǎn)的原則：n無(wú)菌藥品的生產(chǎn)須滿(mǎn)足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)當(dāng)最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度是達(dá)到上述目標(biāo)的關(guān)鍵因素，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精

3、心設(shè)計(jì)并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行，產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴(lài)于任何形式的最終處理或成品檢驗(yàn)（包括無(wú)菌檢查）。無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境nB級(jí)背景下 的A級(jí) -處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品 灌裝（或灌封）、 分裝、壓塞、軋蓋(2)等灌裝前無(wú)法 除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料 、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀 態(tài)下的轉(zhuǎn) 運(yùn)和放無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝nB級(jí) -處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi) 的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全 密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境nC級(jí) -灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制; -產(chǎn)品的過(guò)濾nD級(jí) -直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境隔離操作技術(shù)n采用隔離操作技術(shù)能最大限度降低操作人員的影響，并大大降低 無(wú)菌生產(chǎn)中環(huán)境對(duì)產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。高污染風(fēng)險(xiǎn)的 操作宜在隔離器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè) 計(jì)，應(yīng)能保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。傳輸裝 置可設(shè)計(jì)成單門(mén)或雙門(mén)、甚至可以是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。物品進(jìn)出隔離操作器