心臟標(biāo)記物及其臨床意義

1、什么是心臟標(biāo)志物（cardiac markO心臟標(biāo)志物（cardiac biomarkers）：是指在循環(huán)血液中可測出的生物化學(xué)物質(zhì)，能夠敏感、特異地反映心肌損 傷（異常）及其嚴重程度，因而可以用作心肌損傷（異常） 的篩查、診斷、評定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志；O心臟標(biāo)志物正常情況下，主要或僅存在于心臟（心?。? 在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放。O郭臼矽由結(jié)構(gòu)和功能各不同的3個亞單位(CTnT、CTnL CTnC)組成,參與肌肉收縮和舒張過程中鈣離子激活的調(diào)節(jié)。o CTnT和CTnl為心肌細胞特有,分游離和結(jié)合兩種形式存在于心肌細胞中，當(dāng)心肌細胞缺血 受損時，游離型CTri迅速透過細胞膜

2、釋放入血, 出現(xiàn)一個偏低的峰，所以CTri的早期陽性率較 高。當(dāng)發(fā)生持續(xù)性或不可逆損傷時，心肌細胞 壞死，肌絲降解，引起結(jié)合型CTn釋放,出現(xiàn)第2而且在嚴重的骨骼肌損傷、腎臟壞死、年齡大于70歲時，cTnT有可能增高。故目前臨床常用檢查項目為cTnL與CK-MB相比，TnLTnT對心肌損傷的診斷敏感性更高，特異性更 強，持續(xù)時間更長。O隨著對心肌肌鈣蛋白的深入研究，無論是對 心肌的特異性還是敏感性，肌鈣蛋白被認為 曇旦前最好的確定標(biāo)志物，它正逐步取代CK肌鈣蛋白臨床意義:cTn是心肌組織中的一種特有的調(diào)節(jié)蛋 * 白，是急性心肌梗死發(fā)生后出現(xiàn)的標(biāo)志物，心肌肌鈣蛋白在AMI后2 小時就能在血清中測

3、出，1248小時達高 峰，存在10-14天。臨床上可用于急性心肌 梗死的診斷、判斷溶栓療效、診斷心肌炎。怖舉盤辭串細爭性高，特異井性強，持續(xù)時間長。o有較長的窗口期，cTnT7天，cTnl 10天, 有利于診斷延遲入院和過性心肌損傷。OcTn在血中濃度和心肌損傷范圍較好相關(guān)，用 于判斷病情輕重。缺點：O在6h內(nèi)，敏感性低，對確定早期溶栓治療價 _值小。肌紅蛋白(Myo)肌紅蛋白(Myoglobin)是一種氧結(jié)合血 紅素蛋白，主要分布于心肌和骨骼肌組織。在急 性心肌損傷時，Myo最先被釋放入血液中，在癥 狀出現(xiàn)約23小時后，血中Myo可超出正常上限, 9-12小時達到峰值,24-36小時后恢復(fù)正

4、常oo可作為篩查AMI的指標(biāo)。肌紅蛋白半衰期短(15min)? 胸痛發(fā)作后612h不升高，有助于排除AMI的診斷，是 篩查AMI很好的指標(biāo)。O可作為判斷心肌再梗死或梗死擴展的指標(biāo)：由于在AMI 后患者血中Myo很快從腎臟清除，發(fā)病18-30h內(nèi)可完 全恢復(fù)到正常水平，故Myo測定有助于在AMI病程中觀 察有無再梗死或梗死再擴展。Myo頻繁增高，提示原 有心肌梗死仍在延續(xù)。o可作為溶栓療效的判斷指標(biāo)：Myo是溶栓治療中判斷 有無再灌注的敏感而準(zhǔn)確的指標(biāo)。僥收。在臨床診斷中的評價O分子量小，心肌損傷時很快從破損細胞中釋 放出來，可作為AMI早期診斷標(biāo)志物。O半衰期短(15min),胸痛發(fā)作后6-1

5、2h不升的指標(biāo)。缺點：O特異性差，骨骼肌損傷、創(chuàng)傷、腎功能衰竭等高，有助于排除AMI的診斷，是篩查AMI很好肌酸激酶（CK）CK是由M和B亞單位組成的二聚體，形成CK-MM（主要存在于 骨骼肌和心肌中）、CK-MB（主要存在于心肌中）、CK-BB（主要存在 于腦組織中）三種同工酶。80年代CK-MB是診斷心肌損傷的金指標(biāo)。CK-MB在68小時開始升高，20-24小時達到高峰，36-72小時恢 復(fù)正常。CK-MB作為心肌標(biāo)志物的評價o優(yōu)點：O CK-MB可應(yīng)用于AMI早期診斷。O CK值與梗死面積相關(guān)。O可應(yīng)用于心肌再梗死和再灌注。O缺點：O 特異性差，與骨骼疾病難以區(qū)分;O 在6h前和36h后

6、容易產(chǎn)生假陰性;O 對心肌微小損傷不敏感。h-FABP （心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白）心型脂肪酸結(jié)合蛋白（h-FABP）是心臟中富含的一 種新型小胞質(zhì)蛋白。它具有高度心臟特異性（也就是主要 在心臟組織中表達），但在心臟以外的組織中也有低濃度 表達。心肌缺血性損傷出現(xiàn)后，h-FABP可以早在胸痛發(fā)作 后小時在血液中被發(fā)現(xiàn)，68小時達到峰值而且血漿水 平在2430小時內(nèi)恢復(fù)正常。hFABP是心臟最豐富的蛋白hFA B P作為心肌標(biāo)志物的評價h-FABP和Myo缺乏心肌特異性，但其優(yōu)點在于它們都是小 分子細胞質(zhì)蛋白，可快速釋放到循環(huán)中，可用于早期評定心肌 損傷的程度，雖然兩者的診斷時間窗基本相似，但h-F

7、ABP的敏感性和特異性都高于Myo,因而在早期診斷AMI方面，h-*»FABP 優(yōu)于 MyOo濃度參考值h-FABPcTnl正常水平0102030405060心肌損傷后心肌標(biāo)志物在血清中的變化圖心肌損傷發(fā)生后時間（小時）NT-proBNP （N末端B型腦鈉肽前體）BNP屬于利鈉肽（natriuretic peptide, NP）家族，這個 家族至少還包括了心鈉素（ANP），C型利鈉肽（CNP） , D 型利鈉肽（DNP），V型利鈉肽（VNP）和尿擴張素（Urodilatin）。心臟受到牽引力后，心肌細胞先合成pro-BNP （前腦鈉肽 或者腦鈉肽）,pro-BNP具有108個氨基酸，

8、在血液中會分解， 產(chǎn)生BNP,分解下來的片段是其N端的76個氨基酸，這76個氨 基酸就是NT-proBNP ,剩下的32個氨基酸叫BNP。NT-proBNP （N末端B型腦鈉肽前體）NT-proBNP的臨床意義O NT-proBNP是一種簡單、方便、快捷的用來評價心功能的檢測方 法。其升高對于心力衰竭的預(yù)測是一個很有價值的標(biāo)記物，反映 出心力衰竭的嚴重程度，還可以作為重要的危險分層指標(biāo)。o用于慢性收縮性心力衰竭的診斷。研究表明，對重癥收縮功能不 全性心力衰竭患者以達到N T-proBNP<200pg/ml為冃標(biāo)進行強 化治療較常規(guī)臨床治療，能夠更顯著的降低患者的死亡率。O用于慢性舒張性心

9、力衰竭的診斷。NT-proBNP是排除DHF有效的 檢測指標(biāo)。O用于急性心力衰竭（AHF）的診斷。D 二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián) 后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物, 是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D二聚體來源于 纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。D一二斃體臨疙意義o D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。O增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進，如高凝狀態(tài)、 彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治 療等。O只要機體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D二聚 體就會升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成. 手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等

10、均可導(dǎo) 致D二聚體升高。特別對老年人及住院患者，因患菌血癥等 病易引起凝血異常而導(dǎo)致D二聚體升高。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白。C反應(yīng) 蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異 性標(biāo)志物，是心血管事件危險最強有力的預(yù)測因子之一。hs-CRP能準(zhǔn)確的檢測低濃度C反應(yīng)蛋白，提高了試 驗的靈敏度和準(zhǔn)確度，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo), 血清hs-CRP水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死（ACI） 的發(fā)生、嚴重程度及預(yù)后密切相關(guān)。超敏C反應(yīng)蛋白臨床意義:在急性腦梗死老年患者中，hs-CRP升高者預(yù)后不佳；hs-CRP含量與梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)，是腦梗死患者病 變程度