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文檔簡(jiǎn)介

1、分子生物學(xué)原理教案課程代碼 前言根據(jù)教學(xué)大綱要求,按基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)專業(yè)的教學(xué)進(jìn)度安排(總學(xué)時(shí)46學(xué)時(shí)),由本系主講教師共同制訂本教案,以供教師備課、講課、復(fù)習(xí)指導(dǎo)參考。核酸的結(jié)構(gòu)與功能教學(xué)要求:1掌握核苷酸的分子結(jié)構(gòu),了解連接鍵及分子表達(dá)式2重點(diǎn)掌握DNA、RNA的結(jié)構(gòu)特征及主要功能3了解DNA的理化性質(zhì)與結(jié)構(gòu)的關(guān)系4了解DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu)課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 4.0第一節(jié) 核酸的化學(xué)組成及一級(jí)結(jié)構(gòu) 1.0第二節(jié) DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能 1.0第三節(jié) RNA的結(jié)構(gòu)和功能 1.0第四節(jié) 核酸的理化性質(zhì) 0.8第五節(jié) 核酸酶 0.2重點(diǎn):1 核酸的化學(xué)組成2 DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)3 RNA的結(jié)構(gòu)和功能4 核酸的

2、理化性質(zhì)難點(diǎn):1 DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)2 核酸的理化性質(zhì)教學(xué)內(nèi)容:一、核酸的化學(xué)組成及一級(jí)結(jié)構(gòu)1核苷酸 嘌呤與嘧啶,DNA和RNA分子中核苷酸組成上的特點(diǎn),核苷酸各組分之間的連接方式2脫氧核苷酸的連接3核苷酸的連接4核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)二、DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能1DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu) Chargaff規(guī)則、B-雙螺旋結(jié)構(gòu)模型和Z-DNA。2DNA的超螺旋結(jié)構(gòu) 染色質(zhì)、核小體、組蛋白、基因3DNA是遺傳信息的物質(zhì)基礎(chǔ)三、RNA的結(jié)構(gòu)和功能1mRNA 模板、hnRNA2tRNA 稀有堿基、莖環(huán)結(jié)構(gòu)、反密碼環(huán)3rRNA 核糖體、多核糖體四、核酸的理化性質(zhì)紫外吸收、變性、復(fù)性、增色效應(yīng)、減色效應(yīng)、解鏈溫度、雜交

3、、探針。五、核酸酶中、英文專業(yè)詞匯:nucleic acid核酸purine嘌呤deoxyribonucleic acid(DNA)脫氧核糖核酸pyrimidine嘧啶ribonucleic acid(RNA)核糖核酸adenine(A)腺嘌呤base堿基guanine(G)鳥嘌呤nudeotide核苷酸cytosine(C)胞嘧啶nucleoside核苷uracil(U)尿嘧啶thymine(T)胸腺嘧啶base pair堿基對(duì)phosphodiester linkage磷酸二酯鍵nucleosome核小體ribosome核糖體hybridization雜交genetic code遺傳密碼d

4、ouble helix雙螺旋supercoil超螺旋probe探針ribosomal RNA(rRNA)核糖體RNAtransfer RNA(tRNA)轉(zhuǎn)運(yùn)RNAmessenger RNA(mRNA)信使RNA思考題:1 核酸紫外測(cè)定的分子基礎(chǔ)是什么?2 DNA和RNA的紫外測(cè)定結(jié)果有何不同?為什么?3 DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)的要點(diǎn)是什么?參考書:1 藥立波,馮作化,周春燕。醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)。第三版,人民衛(wèi)生出版社,2008 2 Benjamin Lewin.Gene VIII.New Jersey:Pearson Education Inc,Upper Saddle River,2004.3 Do

5、nald Volt, Judith G. Volt. Biochemistry. 3rd ed. John Wiley &Sons Inc.,2004.核苷酸代謝 教學(xué)要求: 1了解食物核酸的消化吸收和體內(nèi)核苷酸合成的途徑。 2掌握嘌呤和嘧啶核苷酸的合成原料,合成反應(yīng)特點(diǎn),分解代謝的產(chǎn)物。 3掌握核糖單核苷酸向脫氧核糖核苷酸的轉(zhuǎn)變。4了解核苷酸類抗代謝作用的生化環(huán)節(jié)。 課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 4.0第一節(jié) 嘌呤核苷酸的合成與分解代謝 2.0第二節(jié) 嘧啶核苷酸的合成與分解代謝 2.0重點(diǎn):1嘌呤和嘧啶核苷酸的合成原料2嘌呤和嘧啶核苷酸分解代謝的產(chǎn)物 3脫氧核糖核苷酸的生成難點(diǎn): 嘌呤和嘧啶核苷

6、酸的合成過程教學(xué)內(nèi)容: 一、嘌呤核苷酸的合成與分解代謝 1嘌呤核苷酸的從頭合成 IMP的合成原料及關(guān)鍵酶,AMP和GMP的轉(zhuǎn)變,嘌呤核苷酸合成的調(diào)節(jié),嘌呤核苷酸的的補(bǔ)救合成和相互轉(zhuǎn)變,脫氧核苷酸的生成,嘌吟核苷酸的抗代謝物。 2嘌呤核苷酸的分解代謝 磷酸核苷、核苷及嘌呤的降解,尿酸的生成。 二、嘧啶核苷酸的合成與分解代謝 1嘧啶核苷酸的從頭合成 UMP的合成原料及關(guān)鍵酶,UMP向CTP和TMP的轉(zhuǎn)變,嘧啶核苷酸補(bǔ)救合成,嘧啶核苷酸的抗代謝物。2嘧啶核苷酸的分解代謝 -氨基異丁酸的排泄。中、英文專業(yè)詞匯: nuclease核酸酶salvage pathway補(bǔ)救合成de novo synthes

7、is從頭合成uric acid尿酸inosine肌苷 思考題:1 核苷酸抗代謝物分幾類?試分析其抗腫瘤作用的分子基礎(chǔ)。2 試小結(jié)嘌呤環(huán)和嘧啶環(huán)中個(gè)原子的分子來源。參考書:1Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer. Biochemistry. 6th ed. New York : W.H. Freeman, 20072Robert H. Glew and Miriam D. Rosenthal. Clinical studies in medical biochemistry. 3rd ed. New York: Oxford Univer

8、sity Press, 2007.3David L.Nelson, Michael M.Cox.Leninger Principles of Biochemistry. 4th ed. New York: Worth Publishers,2004. 4Donald Volt, Judith G. Volt. Biochemistry. 3rd ed. John Wiley &Sons Inc.,2004.DNA的生物合成 教學(xué)要求: 1熟悉遺傳信息流向的中心法則。 2掌握DNA復(fù)制方式、逆轉(zhuǎn)錄作用及相關(guān)酶系的特征。 3了解DNA修復(fù)系統(tǒng)及特點(diǎn)。 課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 4.0第一節(jié) 復(fù)制的

9、基本規(guī)律 0.5第二節(jié) DNA復(fù)制的酶學(xué)和拓?fù)鋵W(xué)變化 1.0第三節(jié) DNA生物合成過程 1.5 第四節(jié) 逆轉(zhuǎn)錄和其他復(fù)制方式 0.5第五節(jié) DNA損傷(突變)與修復(fù) 0.5重點(diǎn):1遺傳信息流向的中心法則。 2原核生物DNA半保留復(fù)制方式及相關(guān)酶系。難點(diǎn):1 真核生物的DNA生物合成2 端粒和端粒酶教學(xué)內(nèi)容: 一、復(fù)制的基本規(guī)律 1半保留復(fù)制的實(shí)驗(yàn)依據(jù)及意義 2雙向復(fù)制 3半不連續(xù)復(fù)制 二、DNA復(fù)制的酶學(xué)和拓?fù)鋵W(xué)變化 1復(fù)制的化學(xué)反應(yīng) 2DNA聚合酶 原核生物與真核生物的DNA聚合酶3復(fù)制高保真性的酶學(xué)依據(jù)4復(fù)制中的解鏈伴有DNA分子拓?fù)鋵W(xué)變化 解螺旋酶、拓?fù)涿?、SSB。 引物酶和引發(fā)體。 5

10、DNA連接酶連接DNA雙鏈中的單鏈缺口 三、DNA生物合成過程1原核生物的DNA生物合成 復(fù)制的起始:DNA解成單鏈,引發(fā)體的形成;復(fù)制的延長:復(fù)制延長的生化過程,復(fù)制的半不連續(xù)性及岡崎片段;復(fù)制的終止:切除引物、填補(bǔ)空缺和連接切口。 2真核生物的DNA生物合成 復(fù)制的起始與原核基本相似;復(fù)制的延長發(fā)生DNA聚合酶/轉(zhuǎn)換;復(fù)制的終止:端粒和端粒酶。 四、逆轉(zhuǎn)錄和其他復(fù)制方式1逆轉(zhuǎn)錄病毒的基因組是RNA,其復(fù)制方式是逆轉(zhuǎn)錄2逆轉(zhuǎn)錄的發(fā)現(xiàn)發(fā)展了中心法則3滾環(huán)復(fù)制和D環(huán)復(fù)制 五、DNA損傷(突變)與修復(fù) 1突變的意義。 2引發(fā)突變的因素。 3突變分子改變的類型 錯(cuò)配,缺失、插入和框移突變,重排。 4

11、DNA損傷的修復(fù):光修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)。中、英文專業(yè)詞匯: the central dogma中心法則semiconservative replication半保留復(fù)制DNA dependent DNA polymerase依賴DNA的DNA聚合酶template模板primer引物Klenow fragmentKlenow片段mitochondria DNA線粒體DNAexonuclease核酸外切酶incorporation摻入helicase解螺旋酶DNA topoisomeraseDNA拓?fù)洚悩?gòu)酶single stranded DNA binding protein單

12、鏈DNA結(jié)合蛋白gyrase旋轉(zhuǎn)酶primosome引發(fā)體primase引物酶DNA ligaseDNA連接酶origin 起始點(diǎn)bidirectional replication雙向復(fù)制replicon復(fù)制子leading strand領(lǐng)頭鏈lagging strand隨從鏈Okazaki fragment岡崎片段rolling circle replication滾環(huán)復(fù)制telomerase端粒酶mutation突變dimer二聚體mismatch錯(cuò)配insertion插入rearrangement重排frame-shift框移突變point mutation點(diǎn)突變deletion缺失1i

13、ght repairing光修復(fù)excission repairing切除修復(fù)recombination repairing重組修復(fù)reverse transcriptase逆轉(zhuǎn)錄酶integration整合ribozyme核酶思考題: 1試簡(jiǎn)述DNA復(fù)制的特征和參與DNA復(fù)制的酶系。2什么是逆轉(zhuǎn)錄?試簡(jiǎn)述逆轉(zhuǎn)錄的基本過程。3試簡(jiǎn)述DNA突變的類型及DNA損傷的修復(fù)類型。 參考書:1Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer. Biochemistry. 6th ed. New York : W.H. Freeman, 2007.2Rober

14、t H. Glew and Miriam D. Rosenthal. Clinical studies in medical biochemistry. 3rd ed. New York: Oxford University Press, 2007.3藥立波,馮作化,周春燕。醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)。第三版,人民衛(wèi)生出版社,2008。 4 Benjamin Lewin.Gene VIII.New Jersey:Pearson Education Inc,Upper Saddle River,2004.RNA的生物合成 教學(xué)要求: 1掌握轉(zhuǎn)錄是RNA生物合成及信息流動(dòng)的重要環(huán)節(jié)。 2掌握轉(zhuǎn)錄的特點(diǎn)及三類R

15、NA轉(zhuǎn)錄后的加工。 3了解轉(zhuǎn)錄酶的特征。 4熟悉核酶及其功能。 課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 4.0第一節(jié) 原核生物轉(zhuǎn)錄的模板和酶 1.0第二節(jié) 原核生物的轉(zhuǎn)錄過程 1.0第三節(jié) 真核生物RNA的生物合成 1.0 第四節(jié) 真核生物RNA的加工 1.0重點(diǎn):1 原核生物轉(zhuǎn)錄的模板和酶2 原核生物的轉(zhuǎn)錄過程3 真核生物RNA的加工難點(diǎn):真核生物mRNA的加工中內(nèi)含子的剪接方式、mRNA編輯。教學(xué)內(nèi)容: 一、原核生物轉(zhuǎn)錄的模板和酶 1原核生物轉(zhuǎn)錄的模板 2RNA聚合酶 全酶、核心酶3RNA聚合酶結(jié)合到DNA的啟動(dòng)子上啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄二、原核生物的轉(zhuǎn)錄過程 1轉(zhuǎn)錄起始 轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物,開放轉(zhuǎn)錄復(fù)合體。 2原核生物轉(zhuǎn)錄延長

16、時(shí)蛋白質(zhì)的翻譯也同時(shí)進(jìn)行。 3轉(zhuǎn)錄終止 依賴因子、非依賴因子兩大類。 三、真核生物RNA的生物合成 1真核生物有三種DNA依賴性RNA聚合酶2轉(zhuǎn)錄起始需要啟動(dòng)子、RNA聚合酶和轉(zhuǎn)錄因子的參與3真核生物轉(zhuǎn)錄延長過程中沒有轉(zhuǎn)錄與翻譯同步的現(xiàn)象4真核生物轉(zhuǎn)錄終止和加尾修飾同時(shí)進(jìn)行四、真核生物RNA的加工1真核生物mRNA的加工 首尾修飾及剪接、內(nèi)含子的其它剪接方式及功能、斷裂基因、mRNA編輯。 2真核前體rRNA的加工3真核生物前體tRNA的加工包括把核苷酸的堿基修飾為稀有堿基。中、英文專業(yè)詞匯: DNA dependent RNA polymerase依賴DNA的RNA聚合酶coding str

17、and編碼鏈template strand模板鏈core enzyme核心酶holoenzyme全酶operon操縱子promoter啟動(dòng)子Pribnow boxPribnow盒transacting factor反式作用因子transcriptional factor轉(zhuǎn)錄因子stern loop莖環(huán)hairpin發(fā)夾primary transcripts初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物post-transcriptional modification轉(zhuǎn)錄后修飾hetero-nuclear RNA hnRNAsmall nuclear RNAsnRNAsplit gene斷裂基因exon外顯子intron內(nèi)含子s

18、elf splicing自我剪接思考題:1 試比較原核生物與真核生物RNA聚合酶有何區(qū)別?2 試舉例說明什么是mRNA編輯?3 試小結(jié)真核生物mRNA的加工過程。參考書:1Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer. Biochemistry. 6th ed. New York : W.H. Freeman, 2007.2Robert H. Glew and Miriam D. Rosenthal. Clinical studies in medical biochemistry. 3rd ed. New York: Oxford Unive

19、rsity Press, 2007.3藥立波,馮作化,周春燕。醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)。第三版,人民衛(wèi)生出版社,2008。 4 Benjamin Lewin.Gene VIII.New Jersey:Pearson Education Inc,Upper Saddle River,2004.蛋白質(zhì)的生物合成 教學(xué)要求: 1掌握遺傳信息、遺傳密碼與mRNA的關(guān)系,遺傳密碼的特征。 2掌握蛋白質(zhì)生物合成體系中主要RNA、三種酶和多種蛋白質(zhì)因子的功能和作用特點(diǎn),生物合成過程及能量變化。 3了解翻譯后蛋白質(zhì)的加工方式。 4了解蛋白質(zhì)合成的干擾和抑制。 課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 4.0第一節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成體系 1.0第

20、二節(jié) 氨基酸的活化 1.0第三節(jié) 蛋白質(zhì)的生物合成過程 1.0 第四節(jié) 蛋白質(zhì)翻譯后修飾和靶向運(yùn)輸 0.6第五節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制 0.4重點(diǎn):1 遺傳密碼與mRNA的關(guān)系及其特征2 蛋白質(zhì)生物合成體系3 氨基酸的活化難點(diǎn):蛋白質(zhì)的生物合成過程教學(xué)內(nèi)容: 一、蛋白質(zhì)生物合成體系1mRNA是蛋白質(zhì)生物合成的直接模板 遺傳密碼的方向性、連續(xù)性、簡(jiǎn)并性、通用性和擺動(dòng)性。 2核糖體是蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所。3tRNA是氨基酸的運(yùn)載工具及蛋白質(zhì)生物合成的適配器 氨基酸臂、反密碼子4蛋白質(zhì)生物合成需要酶類、蛋白質(zhì)因子等二、氨基酸的活化1氨基酰tRNA 氨基酰tRNA合成酶2真核生物起始氨基酰tRN

21、A是Met- tRNAiMet三、蛋白質(zhì)的生物合成過程1原核生物的肽鏈合成過程 起始:起始因子;延長:延長因子,注冊(cè)、成肽、轉(zhuǎn)位,核糖體循環(huán);終止:終止密碼子。2真核生物的肽鏈合成過程 四、蛋白質(zhì)翻譯后修飾和靶向運(yùn)輸 1多肽鏈折疊為天然構(gòu)象的蛋白質(zhì) 分子伴侶、蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶、肽-脯氨酸順反異構(gòu)酶。 2蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)修飾主要是肽鍵水解和化學(xué)修飾 3蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)修飾包括亞基聚合和輔基連接4合成后蛋白質(zhì)可被靶向輸送至細(xì)胞特定部位五、蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制1抗生素對(duì)翻譯的抑制作用2其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) 中、英文專業(yè)詞匯: translation翻譯codon密碼子initiation

22、 codon起始密碼termination codon終止密碼code密碼ribozyme cycle核糖體循環(huán)adaptor轉(zhuǎn)換器post-translational processing翻譯后加工interferon干擾素antibiotics抗生素anticodon反密碼子releasing factor釋放因子wobble pairing搖擺配對(duì)degeneracy簡(jiǎn)并性signal peptide信號(hào)肽secretory protein分泌性蛋白質(zhì)elongation factor延長因子streptomycin鏈霉素tetracycline四環(huán)素chloromycetin氯霉素pu

23、romycin嘌呤霉素cycloheximide防線菌酮思考題:1試簡(jiǎn)述蛋白質(zhì)生物合成體系及3種RNA在蛋白質(zhì)生物合成中的作用。2試小結(jié)原核生物復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯的基本過程。參考書:1Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer. Biochemistry. 6th ed. New York : W.H. Freeman, 20072Robert H. Glew and Miriam D. Rosenthal. Clinical studies in medical biochemistry. 3rd ed. New York: Oxford U

24、niversity Press, 2007.3藥立波,馮作化,周春燕。醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)。第三版,人民衛(wèi)生出版社,20084Benjamin Lewin.Gene VIII.New Jersey:Pearson Education Inc,Upper Saddle River,2004.基因表達(dá)調(diào)控教學(xué)要求:1掌握原核生物轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控方式和機(jī)理。2熟悉基因表達(dá)調(diào)控基本概念與原理。3了解真核生物的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控方式。課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 4.0第一節(jié) 基因表達(dá)調(diào)控的基本概念 1.0第二節(jié) 基因表達(dá)調(diào)控的基本原理 1.0第三節(jié) 原核基因表達(dá)調(diào)節(jié) 1.5 第四節(jié) 真核基因表達(dá)調(diào)節(jié) 0.5重點(diǎn):1 原核生物轉(zhuǎn)

25、錄水平的調(diào)控方式2 乳糖操縱子調(diào)控模式難點(diǎn): 真核生物的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控方式教學(xué)內(nèi)容: 一、基因表達(dá)調(diào)控的基本概念 1基因表達(dá)是指基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過程 2基因表達(dá)具有時(shí)間特異性和空間特異性 3基因表達(dá)的方式及調(diào)節(jié)存在很大的差異 組成性表達(dá)、誘導(dǎo)和阻遏表達(dá)。 4基因表達(dá)調(diào)控為生物體學(xué)生長、發(fā)育所必需 適應(yīng)環(huán)境、維持生長和增殖、維持個(gè)體發(fā)育與分化。二、基因表達(dá)調(diào)控的基本原理 1基因表達(dá)調(diào)控呈現(xiàn)多層次和復(fù)雜性2基因轉(zhuǎn)錄激活受到轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白與啟動(dòng)子相互作用的調(diào)節(jié)三、原核基因表達(dá)調(diào)節(jié)1原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點(diǎn) 因子決定RNA聚合酶識(shí)別特異性、操縱子調(diào)控模型和阻遏蛋白與阻遏機(jī)制的普遍性。2操縱子調(diào)控模式在原核基因

26、轉(zhuǎn)錄起始調(diào)節(jié)中具有普遍性 乳糖操縱子結(jié)構(gòu)、阻遏蛋白的負(fù)調(diào)節(jié)、cAMP-CAP的正調(diào)節(jié)、協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)。3原核生物具有不同的轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)機(jī)制 4原核生物在翻譯水平同樣受到多個(gè)環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)四、真核基因表達(dá)調(diào)節(jié) 1真核基因組具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 2真核基因表達(dá)調(diào)控更為復(fù)雜 3RNA PolI和PolIII轉(zhuǎn)錄體系的調(diào)節(jié)相對(duì)簡(jiǎn)單4RNA PolII轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)節(jié)非常復(fù)雜 順式作用元件、反式作用因子、mRNA轉(zhuǎn)錄激活及其調(diào)節(jié)。5RNA PolII轉(zhuǎn)錄終止的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚6轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié)也是基因表達(dá)調(diào)控的重要環(huán)節(jié) 7基因表達(dá)在翻譯水平以及翻譯后階段仍然可以受到調(diào)節(jié) 中、英文專業(yè)詞匯: promoter啟動(dòng)子la

27、c operon乳糖操縱子temporal specificity時(shí)間特異性spatial specificity空間特異性housekeeping gene管家基因constitutive expression組成性基因表達(dá)induction誘導(dǎo)repression阻遏operator操縱序列cis-acting element順式作用元件trans-acting factor反式作用因子repressor阻遏物activator激活物catabolite gene activation proteinCAP分解代謝物基因激活蛋白attenuation轉(zhuǎn)錄衰減attenuator衰減子enh

28、ance增強(qiáng)子general transcription factor基本轉(zhuǎn)錄因子zinc finger鋅指思考題:1原核生物基因表達(dá)調(diào)控的基本原理是什么?2乳糖操縱子是如何實(shí)現(xiàn)基因表達(dá)調(diào)控的?3順式作用元件、反式作用因子在真核基因表達(dá)調(diào)節(jié)中的作用是什么?參考書:1Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer. Biochemistry. 6th ed. New York : W.H. Freeman, 2007.2Robert H. Glew and Miriam D. Rosenthal. Clinical studies in medic

29、al biochemistry. 3rd ed. New York: Oxford University Press, 2007.3藥立波,馮作化,周春燕。醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)。第三版,人民衛(wèi)生出版社,2008。4Benjamin Lewin.Gene VIII.New Jersey:Pearson Education Inc,Upper Saddle River,2004.基因重組與基因工程教學(xué)要求: 1掌握自然界的基因轉(zhuǎn)移和重組。 2熟悉重組DNA技術(shù)的相關(guān)概念。 3掌握重組DNA技術(shù)的基本原理。 4了解重組DNA技術(shù)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系。 課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 4.0第一節(jié) 自然界DNA重組和基因轉(zhuǎn)移是經(jīng)

30、常發(fā)生的 1.5第二節(jié) 重組DNA技術(shù) 2.0第三節(jié) 重組DNA技術(shù)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系 0.5 重點(diǎn):1 自然界的基因轉(zhuǎn)移和重組2 重組DNA技術(shù)的基本原理及步驟難點(diǎn):重組DNA技術(shù)的基本原理教學(xué)內(nèi)容: 一、自然界DNA重組和基因轉(zhuǎn)移是經(jīng)常發(fā)生的 1同源重組 2細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組 3特異位點(diǎn)重組 4轉(zhuǎn)座重組。 二、重組DNA技術(shù) 1重組DNA技術(shù)相關(guān)概念 DNA克隆,工具酶,基因載體。2重組DNA技術(shù)基本原理及操作步驟 目前基因的獲取、克隆載體的選擇和構(gòu)建、外源基因與載體的連接、重組DNA導(dǎo)入受體菌、重組體篩選、克隆基因的表達(dá)。 三、重組DNA技術(shù)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系 1疾病基因的發(fā)現(xiàn)2生物制藥3基因診斷

31、與治療4遺傳病的預(yù)防 中、英文專業(yè)詞匯: transformation轉(zhuǎn)化transfection轉(zhuǎn)染transduction轉(zhuǎn)導(dǎo)transposition轉(zhuǎn)座transposon轉(zhuǎn)座子recombination重組homologous recombination同源重組clone克隆cloning克隆化copy拷貝genetic engineering基因工程restriction endonulease限制性內(nèi)切酶cloning rector基因載體plasmid質(zhì)粒complementary DNA,cDNA互補(bǔ)DNAmolecular medicine分子醫(yī)學(xué)gene therapy基

32、因治療genomic DNA library基因組DNA文庫思考題:1 簡(jiǎn)述基因工程的基本條件和基本過程。2 舉例說明基因工程在工業(yè)、農(nóng)業(yè)和醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。參考書:1Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer. Biochemistry. 6th ed. New York : W.H. Freeman, 2007.2Robert H. Glew and Miriam D. Rosenthal. Clinical studies in medical biochemistry. 3rd ed. New York: Oxford Universit

33、y Press, 2007.3David L.Nelson, Michael M.Cox.Leninger Principles of Biochemistry. 4th ed. New York: Worth Publishers,2004. 4Donald Volt, Judith G. Volt. Biochemistry. 3rd ed. John Wiley &Sons Inc.,2004.細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)教學(xué)要求: 1掌握細(xì)胞間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念。 2掌握各種受體的分子結(jié)構(gòu)及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。 3了解信息傳遞途徑的交互聯(lián)系。4了解細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系。課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 4.0第

34、一節(jié) 細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)概述 1.0第二節(jié) 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子 1.0第三節(jié) 各種受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)基本信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 1.5 第四節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué) 0.5重點(diǎn):1 細(xì)胞間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念2 各種受體的分子結(jié)構(gòu)及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路難點(diǎn):1 各種受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)基本信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路2 G蛋白的結(jié)構(gòu)教學(xué)內(nèi)容:一、細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)概述1細(xì)胞外化學(xué)信號(hào)有可溶性和膜結(jié)合型兩種形式2細(xì)胞經(jīng)由特異性受體接受細(xì)胞外信號(hào)3細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子結(jié)構(gòu)、含量和分布變化是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)工作的基礎(chǔ) 二、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子 1第二信使的濃度和分布變化是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式 2蛋白質(zhì)作為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子 三、各種受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)基本信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

35、通路 1細(xì)胞內(nèi)受體多屬于轉(zhuǎn)錄因子 2離子通道型膜受體是化學(xué)信號(hào)與電信號(hào)轉(zhuǎn)換器3七跨膜受體依賴G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)4單跨膜受體依賴酶的催化作用傳遞信號(hào)5細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的特點(diǎn)和規(guī)律四、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的結(jié)構(gòu)改變是許多疾病發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)2細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是重要的藥物作用靶位 中、英文專業(yè)詞匯: signal transduction信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)hormone激素receptor受體secondary messenger第二信使ligand配體guanylate binding protein鳥苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)adenylate cyclase腺苷酸環(huán)化酶protein kinase A

36、蛋白激酶AcAMP response element,CREcAMP應(yīng)答元件protein kinase C蛋白激酶Ccalmoduline,CaM鈣調(diào)蛋白tyrosine-protein kinase,TPK酪氨酸蛋白激酶autophosphorylation自身磷酸化protein phosphatase蛋白磷酸酶cross talk交聯(lián)對(duì)話思考題:1按照作用方式的不同,細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子有哪些?各有何特點(diǎn)?2試述信號(hào)分子與受體結(jié)合的特點(diǎn)。3各類型的膜受體結(jié)構(gòu)和功能上有什么特點(diǎn)?4簡(jiǎn)述G蛋白的結(jié)構(gòu),并說明其活化型和非活化型如何互變。參考書:1Jeremy M. Berg, John L. Ty

37、moczko, Lubert Stryer. Biochemistry. 6th ed. New York : W.H. Freeman, 20072Robert H. Glew and Miriam D. Rosenthal. Clinical studies in medical biochemistry. 3rd ed. New York: Oxford University Press, 2007.3David L.Nelson, Michael M.Cox.Leninger Principles of Biochemistry. 4th ed. New York: Worth Pub

38、lishers,2004. 4Donald Volt, Judith G. Volt. Biochemistry. 3rd ed. John Wiley &Sons Inc.,2004.糖蛋白、蛋白聚糖和細(xì)胞外基質(zhì)教學(xué)要求:1掌握糖蛋白、蛋白聚糖和細(xì)胞外基質(zhì)的概念及糖蛋白的分類。2熟悉膠原蛋白的結(jié)構(gòu)與功能。3熟悉糖蛋白寡糖鏈的功能。4了解纖連蛋白和層粘連蛋白的結(jié)構(gòu)與功能。課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 4.0第一節(jié) 糖蛋白 2.0第二節(jié) 蛋白聚糖 1.0第三節(jié) 細(xì)胞外基質(zhì) 1.0 重點(diǎn):1 糖蛋白、蛋白聚糖和細(xì)胞外基質(zhì)的概念2 糖蛋白的分類難點(diǎn):糖蛋白分子中聚糖的功能教學(xué)內(nèi)容:一、糖蛋白 1糖蛋白的

39、結(jié)構(gòu) N連接糖蛋白:高甘露糖型、復(fù)雜型、雜合性;O連接糖蛋白。 2糖蛋白分子中聚糖的功能二、蛋白聚糖 1重要的糖胺聚糖。 2核心蛋白。 3蛋白聚糖的生物合成。 4蛋白聚糖的功能。三、細(xì)胞外基質(zhì) 1膠原。 2纖連蛋白。 3層粘連蛋白。 中、英文專業(yè)詞匯: glycoprotein糖蛋白proteoglycan蛋白聚糖sequon序列子dolichol長萜醇heparin肝素chondroitin sulfate硫酸軟骨素extracellular matrix, CEM細(xì)胞外基質(zhì)collagen膠原fibronectin纖連蛋白1aminin層粘連蛋白tropocollagen原膠原思考題:1

40、試簡(jiǎn)述糖蛋白N連接聚糖的分類及其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。2 試簡(jiǎn)要說明糖蛋白分子中聚糖的功能。參考書:1Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer. Biochemistry. 6th ed. New York : W.H. Freeman, 20072Robert H. Glew and Miriam D. Rosenthal. Clinical studies in medical biochemistry. 3rd ed. New York: Oxford University Press, 2007.3David L.Nelson, Michael

41、 M.Cox.Leninger Principles of Biochemistry. 4th ed. New York: Worth Publishers,2004. 4Donald Volt, Judith G. Volt. Biochemistry. 3rd ed. John Wiley &Sons Inc.,2004.癌基因、抑癌基因與生長因子教學(xué)要求: 1掌握癌基因、抑癌基因及生長因子的基本概念。2熟悉原癌基因產(chǎn)物及其功能。3了解癌基因活化機(jī)制及抑癌基因作用機(jī)制。課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 4.0第一節(jié) 癌基因 2.0第二節(jié) 抑癌基因 1.0第三節(jié) 生長因子 1.0 重點(diǎn):1 癌基因、

42、抑癌基因及生長因子的基本概念2 原癌基因產(chǎn)物及其功能難點(diǎn):癌基因活化機(jī)制及抑癌基因作用機(jī)制教學(xué)內(nèi)容: 一、癌基因 1病毒癌基因 DNA病毒、RNA病毒 2細(xì)胞癌基因 src家族、ras家族、myc家族、sis家族、myb家族。 3癌基因活化的機(jī)制 獲得啟動(dòng)子、染色體易位、原癌基因擴(kuò)增、點(diǎn)突變。 4原癌基因的產(chǎn)物與功能 生長因子、跨膜生長因子受體、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體、核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。 二、抑癌基因 1抑癌基因的基本概念 2常見的抑癌基因 3抑癌基因的作用機(jī)制 三、生長因子 1概述 2生長因子的作用機(jī)制 3生長因子與疾病 細(xì)胞凋亡、心血管疾病中、英文專業(yè)詞匯: oncogene癌基因cancer su

43、ppressive gene(anti-oncogene)抑癌基因proto-oncogene原癌基因ceUulax oncogene細(xì)胞癌基因virus-oncogene病毒癌基因immediate-early gene立早基因retinoblastomageneRb基因growth factor生長因子autocrine自分泌paracrine旁分泌apoptosis細(xì)胞凋亡 思考題:1 什么是病毒癌基因?什么是細(xì)胞癌基因??jī)烧哂泻螀^(qū)別?2 什么是生長因子?是舉例說明其作用機(jī)制。參考書:1 Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer. B

44、iochemistry. 6th ed. New York : W.H. Freeman, 20072Robert H. Glew and Miriam D. Rosenthal. Clinical studies in medical biochemistry. 3rd ed. New York: Oxford University Press, 2007.3David L.Nelson, Michael M.Cox.Leninger Principles of Biochemistry. 4th ed. New York: Worth Publishers,2004. 4Donald Vo

45、lt, Judith G. Volt. Biochemistry. 3rd ed. John Wiley &Sons Inc.,2004.常用分子生物學(xué)技術(shù)的原理及應(yīng)用教學(xué)要求:1掌握分子雜交、印跡技術(shù)及PCR原理。2熟悉印跡技術(shù)的類別及應(yīng)用,PCR基本過程。3了解核酸序列分析。4熟悉基因診斷的概念,常用技術(shù)方法及其應(yīng)用。5了解基因治療的概念及其應(yīng)用。課時(shí)安排:總學(xué)時(shí) 6.0第一節(jié) 分子雜交與印跡技術(shù) 1.0第二節(jié) PCR技術(shù)的原理及應(yīng)用 1.0第三節(jié) 核酸序列分析 0.4 第四節(jié) 基因文庫 0.4第五節(jié) 生物芯片技術(shù) 0.4第六節(jié) 生物大分子相互作用研究技術(shù) 1.0第七節(jié) 遺傳修飾動(dòng)物模

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