陰道微生態(tài)變化與宮頸人乳頭瘤病毒感染及相關(guān)病變的關(guān)系（完整版）.docx

1、陰道微生態(tài)變化與宮頸人乳頭瘤病毒感染及相關(guān)病變的關(guān)系(完整版)正常女性陰道內(nèi)寄居著大量微生物，這些微生物在陰道內(nèi)生長繁殖并相互制約，構(gòu)成了陰道的微生態(tài)系統(tǒng)。正常情況下這些微生物中以乳桿菌含量最多,是陰道內(nèi)的優(yōu)勢菌群，它可以產(chǎn)生乳酸、過氧化氫和一些酶等，維持著陰道微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)定。陰道內(nèi)還有其他種類繁多的微生物，以及這些微生物代謝產(chǎn)物，使微生物之間、微生物與宿主之間保持一種共生共存、相互制約的動態(tài)平衡狀態(tài)，以維持著正常的陰道微生態(tài)環(huán)境。然而陰道內(nèi)這種微環(huán)境的動態(tài)平衡也會隨著宿主機體狀態(tài)的變化、微生物數(shù)量及繁殖速度的變化而變化，一旦這種動態(tài)平衡被打破，就會發(fā)生各種陰道的感染,如細菌性阻道病(bac

2、terialvaginosis,BV)、外陰陰道假絲酵母菌病(vulvovaginalcandidiasis,VVC)、滴蟲性陰道炎(trichomonasvaginitis,TV)等。當(dāng)然也會發(fā)生其他病原體引起的炎癥,如性傳播性疾病病原體引起的感染(sexuallytransmittedinfection,STI),還有病毒感染，如HPV感染等。由于陰道向外界開放,是性生活的器官，因此,易出現(xiàn)微生態(tài)環(huán)境的失調(diào)發(fā)生感染，有時甚至同時發(fā)生兩種或以上的感染。并且這些同時發(fā)生的感染會相互影響，即一種感染的存在影響著另一種感染的發(fā)生。目前，已經(jīng)明確宮頸的高危型HPV持續(xù)感染是絕大多數(shù)宮頸癌發(fā)生的前提條

3、件，然而大多數(shù)情況下宮頸感染高危型HPV會自行消除，只有當(dāng)高危型HPV持續(xù)感染時才會發(fā)生上皮細胞向上皮細胞內(nèi)瘤變轉(zhuǎn)化，其中部分患者將發(fā)展為宮頸癌。那么陰道微生態(tài)的變化或陰道內(nèi)各種感染與宮頸HPV感染及宮頸病變的關(guān)系如何，研究發(fā)現(xiàn),宮頸HPV感染與陰道微生態(tài)的變化有較明確的相關(guān)性。1陰道pH變化對HPV感染及細胞學(xué)的影響評價陰道微生態(tài)的指標有陰道菌群的密集度、多樣性、優(yōu)勢菌、炎性反應(yīng)和病原體，還要結(jié)合陰道pH值、H2O2等進行綜合評價。其中阻道pH值檢測是綜合評價陰道微生態(tài)變化的方便、快捷的指標，因此，以其對陰道微生態(tài)進行初步評價具有道微生態(tài)進行初步評價具有定的臨床實用性。1.1 影響陰道pH的

4、因素陰道pH值受到多重因素的影響，正常女性陰道pH值(3.84.5)的維持主要依靠陰道內(nèi)乳桿菌分解糖原產(chǎn)生的乳酸,當(dāng)陰道發(fā)生感染引起內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，pH即發(fā)生變化，pH的變化又會加重陰道內(nèi)環(huán)境的失調(diào)。陰道pH的變化是否會導(dǎo)致陰道及宮頸的HPV感染、是否會誘導(dǎo)促進HPV持續(xù)性感染?是否會影響宮頸和陰道上皮細胞學(xué)病變的進一步發(fā)展？對此已有不少相關(guān)的研究,多數(shù)作者認為有不同程度的影響，但直接或間接相關(guān)的機制并不清楚。1.2陰道pH對HPV感染和宮頸病變的影響相關(guān)研究較少,Clarke等一項對9165例HPV感染婦女的研究顯示,陰道pH5.05.5時,34歲之前HPV感染率顯著升高，且多型別HPV同時

5、感染的發(fā)生率也顯著升高，但高危型與低危型HPV感染無顯著差異而35歲之后及絕經(jīng)后HPV感染率升高不明顯，然而絕經(jīng)后婦女中年齡大于65歲組多型別HPV同時感染的發(fā)生率卻顯著升高，并且高危型HPV感染率顯著高于低危型。該研究同時顯示，陰道pH5.05.5時，34歲之前宮頸及陰道HPV感染引起的宮頸低度嶙狀上皮內(nèi)病變（LSIL）發(fā)生率顯著升高，大于65歲組LSIL的發(fā)生率也顯著升高，其他年齡組無顯著變化。2BV對宮頸HPV感染及宮頸病變的影響B(tài)V與宮頸HPV感染BV是生育期女性最常見的陰道炎癥,有關(guān)BV與宮頸HPV感染相關(guān)性的研究報道不少，但鑒于研究設(shè)計的差別與不足，所得結(jié)論也不肯定。Gillet等

6、對2009年之前在Medline（Pubmed）檢索到的349篇論文和在ISIWebofScience檢索到的115篇論文,按照嚴格設(shè)定的入選和排除標準，篩選出12篇有關(guān)于BV與宮頸HPV感染研究的論著進行了Meta分析，共涉及研究對象6372例婦女。分析發(fā)現(xiàn)，匯總后BV的發(fā)生率為32%,BV與宮頸HPV感染呈顯著相關(guān)（OR1.43,95%CI1.11-1.84）,即BV的存在明顯增加了宮頸HPV的感染風(fēng)險。其機制可能涉及以下幾個方面：BV患者陰道內(nèi)產(chǎn)生過氧化氫的乳桿菌數(shù)量減少，陰道內(nèi)環(huán)境失調(diào)導(dǎo)致對陰道內(nèi)微生物的抑制能力下降，陰道分泌物中分泌型白細胞蛋白酶抑制因子（SLPI）T降導(dǎo)致對病毒的抑

7、制力減弱；BV患者陰道液體中黏蛋白降解酶增加，降解宮頸上皮細胞表面的膠質(zhì)層,使上皮細胞易受病毒侵犯；BV還可能影響宮頸上皮內(nèi)某些細胞因子（如IL-邛，IL-10等)的分泌，破壞宮頸組織的免疫平衡。2.1 BV與宮頸上皮內(nèi)瘤變有關(guān)BV與宮頸病變的研究較少，這主要是因為陰道內(nèi)炎癥的發(fā)生起因復(fù)雜、種類繁多，并且相互之間的影響并不明確，單純探討某種單一因素與宮頸病變的關(guān)系也不現(xiàn)實;另一方面宮頸上皮內(nèi)瘤變與HPV感染的關(guān)系已經(jīng)明確，任何一種感染對宮頸上皮內(nèi)瘤變的影響應(yīng)當(dāng)主要通過首先影響宮頸HPV的感染，因此，是一種間接的影響，即使有直接的影響可能也很小，甚至在研究中可以忽略。國內(nèi)已有少量相關(guān)研究，均在起

8、步階段，研究樣本量也較小，均認為BV可能是宮頸上皮內(nèi)瘤變的高危因素,也可能是HPV感染致宮頸病變的協(xié)同因素。3陰道其他感染對HPV感染及宮頸病變的影響STI與宮頸HPV感染研究報道均認為性活動活躍的STI的女性宮頸HPV感染的發(fā)生率較高。研究涉及的與宮頸HPV感染有關(guān)的STI病原體多限于沙眼衣原體(chlamydiatrachomatis,Ct),生殖支原體(mycoplasmagenitalium,MG)等，但多中心及大樣本研究較少,有待于進一步探討。有國外作者對涂片宮頸細胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)HPV陽性的390例患者陰道分泌物中的加德納菌、假絲酵母菌和陰道毛滴蟲進行檢查，發(fā)現(xiàn)宮頸HPV感染者中陰道內(nèi)加德納菌顯著增高，假絲酵母菌顯著低于無HPV感染的患者，滴蟲兩組無明顯差異。3.1 其他陰道感染與宮頸病變相關(guān)研究很少。國內(nèi)有研究顯示，對宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變和正常宮頸組織中HPV16、Ct、MG的表達檢測發(fā)現(xiàn)，HPV16在宮頸癌組織和宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中表達較正常宮頸組織顯著升高,而在宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變和正常宮頸組織中Ct、MG的表達無顯著性差異，因此認為，Ct、MG感染與宮頸病變無直接的相關(guān)性。有作者比較了慢性宮頸炎患者與宮頸癌的新發(fā)病例,發(fā)現(xiàn)生殖道細菌感染革蘭陰性菌占74.38%,以大腸埃希菌為主，革蘭陽性菌占21.49%,所檢測到的病原體不會