藥物雙硫侖樣反應(yīng)

1、藥物雙硫侖樣反應(yīng) 1 、雙硫侖樣反應(yīng) 1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。 2 、 反應(yīng)機(jī)制 進(jìn)入體內(nèi)的乙醇90%98肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，其途徑為： 乙醇脫氫酶（ADH）氧化 乙醇 乙醛雙硫 抑制ALDH的活性 乙醛脫氫酶（ALDH）侖 乙酸 自動(dòng)分解 CO2和H2O使乙醛在體內(nèi)堆積。 3、毒性：乙醛是一種毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從

2、而引起機(jī)體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀。 4、臨床表現(xiàn)： 許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒，會(huì)發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等。 查體時(shí)可有血壓下降、心率加速（可達(dá)120bpm）及心電圖正常或部分改變（如STT改變），即為雙硫侖樣反應(yīng)。 其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重，這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發(fā)生。 5、 引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物 頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢

3、曲松、頭孢唑林（先鋒號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒號(hào)）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒號(hào)）、頭孢克洛等、其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。 這些頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7 - 氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。 出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧

4、量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動(dòng)脈灌注壓降低，導(dǎo)致灌流量減少所致。 頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。 硝咪唑類藥物如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。其他抗菌藥如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、異煙肼、磺胺類等。其它：氯磺丙脲、甲磺丁脲、胰島素，巴比妥類、氯丙嗪、三氟拉嗪，華法林、妥拉唑啉、硝酸甘油、消心痛、苯海拉明等。 6、對雙硫侖樣反應(yīng)患者的治療 一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收，靜注地塞米松等對

5、癥處理，靜脈輸葡萄糖液、維生素C等進(jìn)行護(hù)肝治療，促進(jìn)乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，血壓下降者可應(yīng)用升壓藥，數(shù)小時(shí)內(nèi)可緩解。 立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。 對休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。 對原有心腦血管疾病患者同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密觀察心率、心律的變化。 對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。 消除患者及家屬均有緊張、恐懼心理。 治療起效快、療程短，4h12h癥狀逐漸緩解。 有人將納洛酮用于雙硫侖樣反應(yīng)急性酒精中毒的救治，但這種用法有爭議，有人持相反意

6、見。 7、 雙硫侖反應(yīng)的預(yù)防 醫(yī)護(hù)人員有必要對應(yīng)用抗菌藥物過程中的雙硫侖反應(yīng)有足夠的認(rèn)識(shí)和重視。 在診療過程中，須仔細(xì)詢問患者的用藥史及過敏史，詢問飲酒習(xí)慣，同時(shí)嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證，合理選用藥物，防止濫用傾向，合理聯(lián)用配伍，不能同時(shí)使用含乙醇的藥物。護(hù)士在使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物時(shí)，靜滴開始速度不宜過快，并密切觀察，有搶救意識(shí)。 對使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物的患者，應(yīng)告知患者在使用上述抗菌藥期間及停藥后抗菌藥期間及停藥后14天內(nèi)，天內(nèi)，均應(yīng)避免飲酒或進(jìn)食含乙醇制品（包括飲料、食物、藥物），如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其老年人、心血管疾病患者更應(yīng)注意。 一旦出現(xiàn)雙硫侖樣