藥物化學(xué)論文VIP

1、 藥物化學(xué)論文班級：12應(yīng)化本二班姓名：楊全濤學(xué)號：120713032諾氟沙星類別：諾氟沙星膠囊為第三代喹諾酮類藥物，主要成份為諾氟沙星，該藥品具有抗菌譜廣、作用強(qiáng)的特點(diǎn)，尤其對革蘭陰性菌，如綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、奇異變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、沙門氏菌、沙雷氏菌、淋球菌等有強(qiáng)的殺菌作用，其最低抑菌濃度（MIC）遠(yuǎn)較常用的抗革蘭陰性菌藥物低。對于金黃色葡萄球菌，本品的作用也較慶大霉素為強(qiáng)。藥品名稱：諾氟沙星膠囊英 文 名：Norfloxacin Capsules漢語拼音：Nuofushaxing Jiaonang化學(xué)名稱：1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-

2、喹啉羧酸。分子結(jié)構(gòu):合成路線：。 以3-氯-4-氟苯胺為原料3-氯-4-氟苯胺與2-乙氧亞甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反應(yīng)，再經(jīng)Gould Jacobs反應(yīng)合成喹諾酮酸酯。此法的優(yōu)點(diǎn)在于原料易得，收率較高，成本較低。是我國目前采用的主要方法。但存在環(huán)合反應(yīng)溫度高，哌嗪縮合收率較低，生成氯哌酸副產(chǎn)物，EMME制備條件苛刻等缺點(diǎn)。改進(jìn)：在哌嗪縮合時(shí)加入硼化物可使縮合收率提高到90%以上。 3-氯-4-氟苯胺與原甲酸三乙酯反應(yīng)。此法避免了使用EMME，但也有一些副產(chǎn)物，用于合成喹諾酮酸酯收率較低，質(zhì)量較差。而且環(huán)合時(shí)需要25

3、0260的高溫，能耗較大。3-氯-4-氟苯胺與原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反應(yīng)，使用三乙降低了成本，減少了能耗。3-氯-4-氟苯胺與烷氧基丙烯酸乙酯反應(yīng)，再經(jīng)溴化、氰解和水解引入羧基。3-氯-4-氟苯胺經(jīng)N-乙基化，再與烷氧基亞甲基丙二腈反應(yīng)，最后引入哌嗪基得諾氟沙星。(2) 以2-氨基-4-氯-5-氟苯甲酸酯為原料(3) 以2,4-二氯氟苯為原料代謝途徑：空服口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的30%40%；廣泛分布于各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺等，但未見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血清蛋白結(jié)合率為10%15%之間，血消除半衰期為34小時(shí)，腎功能減弱時(shí)可延長至69小時(shí)。單次口服0.4克和0.8克，經(jīng)

4、12小時(shí)血濃度達(dá)峰值。腎臟和肝膽系統(tǒng)為主要排泄途徑，26%32%以原型和小于10%以代謝物形式至尿中排出，至膽汁和糞便排出占28%30%。藥效：本品為氟喹諾酮類抗菌藥，具有廣譜抗藥作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌活性高，對下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸櫞醋桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。毒副

5、作用：1.胃腸道反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。3.過敏反應(yīng)皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。4.偶可發(fā)生：（1）癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識障礙、幻覺、震顫。（2）血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。（3）靜脈炎。（4）結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時(shí)。（5）關(guān)節(jié)疼痛。5.少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細(xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過性。6.本品大劑量應(yīng)用或尿PH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200ml以上。7.腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。8.應(yīng)用氟喹諾酮類藥物可發(fā)生中、重度光敏反應(yīng)。應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免過度暴露于陽光，如發(fā)生光敏反應(yīng)需停藥。9.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品，極個(gè)別可能發(fā)生溶血反應(yīng)。7.喹諾酮類包括本品可致的重癥肌無力癥狀加重，呼吸肌無力而危及生命。重癥肌