無溶劑合成共性技術(shù)研究——4-甲砜基甲苯合成工藝的改進(jìn)文獻(xiàn)綜述【文獻(xiàn)綜述】

1、畢業(yè)論文文獻(xiàn)綜述化學(xué)工程與工藝無溶劑合成共性技術(shù)研究4-甲碉基甲苯合成工藝的改進(jìn)甲碉甲苯（英文名稱： methyl ptolyl sulfoue ）為白色或米黃色粉狀結(jié)晶，無味，中性。在醫(yī)藥方面，是合成抗生素甲碉霉素、甲碉霉素甘氨酸酯鹽酸鹽和獸用抗菌藥氟洛芬的重要中間體；在農(nóng)業(yè)方面,是合成除草劑磺草酮以及有機(jī)合成中間體。甲碉霉素及衍生物甘氨酸酯鹽酸鹽是新型的廣譜抗生素1-2,毒性低、副作用??；療效長，具有優(yōu)異抗菌作用，抗菌活性較氯霉素強(qiáng) 6倍以上。在國外已廣泛允許用于免疫抑制狀態(tài)抗生素以及用作食品、飼料添加劑等，需求量逐漸增加 3。國內(nèi)甲碉霉素合成均采用對甲碉甲苯為原料，產(chǎn)量越來越大。造成對甲

2、碉甲苯國內(nèi)生產(chǎn)量滿足不了市場需求?；遣萃墙堇倒?0年代開發(fā)的新穎玉米田苗后除草劑?；遣萃且环N用酮于防玉米田闊葉雜草及禾本科雜草的環(huán)己二酮類除草劑?，F(xiàn)已在美國、歐洲等許多國家獲得廣泛應(yīng)用。我國玉米田播種面積約占早田播種面積的1/3 ,玉米產(chǎn)量約占糧食作物總產(chǎn)量的1/4 ,每年我國玉米草容面積約達(dá)700萬公頃以上?，F(xiàn)用的玉米田除草劑品種較多，但多為苗前使用，如乙草胺、芬拉津等，使用效果受環(huán)境影響較大 苗后除草劑主要是澳聚睛等少數(shù)正在推廣階段的品種。因此，磺草酮的開發(fā)，對我國的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)具有十 分重要的意義4磺草酮的合成路線非常多，可以甲苯、對甲基苯磺酸、對甲基苯磺酰氯、對氯甲苯、對硝基甲苯等

3、常 見工業(yè)原料為起始原料，最終合成磺草酮原藥5。目前，國內(nèi)外工業(yè)生產(chǎn)甲碉甲苯的主要方法是以廉價易得的對甲苯磺酰氯為起始原料經(jīng)還原和甲基化反應(yīng)來合成：第一步對甲苯磺酰氯為原料，經(jīng)亞硫酸鈉還原成亞磺酸。第二步對甲苯亞磺酸鈉經(jīng)硫酸二甲酯甲基化反應(yīng)得到甲碉甲苯6o見下列反應(yīng)方程式，兩步反應(yīng)都在水溶液中進(jìn)行。Na,SO.NallCOlEOso,nSO上NiiSO;CII37;該工藝存在的缺點：1.第一步還原，對甲苯磺酰氯在水相進(jìn)行，水解副反應(yīng)影響收率采用固體投料，產(chǎn)率不穩(wěn)定。2.第二步甲基化，使用硫酸二甲酯作為甲基化試劑，該試劑毒性大,對甲苯磺酰氯的水解：易水解，價格貴，且反應(yīng)速率低。3.整個工藝生產(chǎn)成

4、本高，總收率低，產(chǎn)品純度不高。因此，我們急需一種新的合成甲碉甲苯的工藝，來解決這些問題，并且滿足市場的需要。1.1 研究背景及意義甲碉甲苯（英文名稱：methyl ptolyl sulfoue ）為白色或米黃色粉狀結(jié)晶，無味，中性。在醫(yī)藥方面，是合成抗生素甲碉霉素、甲碉霉素甘氨酸酯鹽酸鹽和獸用抗菌藥氟洛芬的重要中間體；在農(nóng)業(yè)方面，是合成 除草劑磺草酮以及有機(jī)合成中間體。甲碉霉素及衍生物甘氨酸酯鹽酸鹽是新型的廣譜抗生素1-2,毒性低、副作用??；療效長，具有優(yōu)異抗菌作用，抗菌活性較氯霉素強(qiáng)6倍以上。在國外已廣泛允許用于免疫抑制狀態(tài)抗生素以及用作食品、飼料添加劑等，需求量逐漸增加3。國內(nèi)甲碉霉素合成

5、均采用對甲碉甲苯為原料，產(chǎn)量越來越大。造成對甲碉甲苯國 內(nèi)生產(chǎn)量滿足不了市場需求。磺草酮是捷利康公司80年代開發(fā)的新穎玉米田苗后除草劑?；遣萃且环N用酮于防玉米田闊葉雜草及 禾本科雜草的環(huán)己二酮類除草劑。現(xiàn)已在美國、歐洲等許多國家獲得廣泛應(yīng)用。我國玉米田播種面積約占早 田播種面積的1/3 ,玉米產(chǎn)量約占糧食作物總產(chǎn)量的1/4 ,每年我國玉米草容面積約達(dá)700萬公頃以上?，F(xiàn)用的玉米田除草劑品種較多，但多為苗前使用，如乙草胺、芬拉津等，使用效果受環(huán)境影響較大；苗后除草劑主要是澳聚睛等少數(shù)正在推廣階段的品種。因此，磺草酮的開發(fā)，對我國的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)具有十分重要的意義4磺草酮的合成路線非常多，可以甲苯、對

6、甲基苯磺酸、對甲基苯磺酰氯、對氯甲苯、對硝基甲苯等常見 工業(yè)原料為起始原料，最終合成磺草酮原藥5。目前，國內(nèi)外工業(yè)生產(chǎn)甲碉甲苯的主要方法是以廉價易得的對甲苯磺酰氯為起始原料經(jīng)還原和甲基化反應(yīng)來合成：第一步對甲苯磺酰氯為原料，經(jīng)亞硫酸鈉還原成亞磺酸。第二步對甲苯亞磺酸鈉經(jīng)硫酸二甲酯甲基化反應(yīng)得到甲碉甲苯6o,兩步反應(yīng)都在水溶液中進(jìn)行。N 4som7；H見下列反應(yīng)方程式NaHCO:/l2OSO2C1該工藝存在的缺點：1.第一步還原，對甲苯磺酰氯在水相進(jìn)行，水解副反應(yīng)影響收率采用固體投料，產(chǎn)率不穩(wěn)定。2.第二步甲基化，使用硫酸二甲酯作為甲基化試劑，該試劑毒性大，易水解，價格貴，且反應(yīng)速率低。3.整個

7、工藝生產(chǎn)成本高，總收率低，產(chǎn)品純度不高。對甲苯磺酰氯的水解：因此，我們急需一種新的合成甲碉甲苯的工藝，來解決這些問題，并且滿足市場的需要。1.2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及技術(shù)發(fā)展趨勢國內(nèi)外甲碉甲苯的合成路線有以下四種:.以甲苯為原料合成so2ch?此路線由甲苯與氯磺酸甲酯為原料，在催化劑作用下反應(yīng)而得到對甲碉甲苯。該路線收率低，成本高。.以對氯甲苯為原料合成NaSH *Me2SO4/NaOH 此路線由對氯甲苯與硫氫化鈉合成對疏基甲苯，再與硫酸二甲醋甲基化再氧化而得對甲基磺配基甲苯, 該路線操作復(fù)雜，收率低，成本高。 .以對甲基苯磺酸為原料合成SOiIISO2CII3由對甲基苯磺酸與氧乙酸鈉和碘化鉀反應(yīng)

8、而得對甲碉甲苯。該路線步驟簡單，但收率較低。 .以對甲苯磺酰氯為原料合成在眾多合成路線中，最經(jīng)濟(jì)可行的合成路線是第四條 ，即以廉價易得的對甲基苯磺酰氯為原料 ，經(jīng)還原，甲基化反應(yīng)合成。對甲苯磺酰氯的還原有鋅粉法和亞硫酸鈉法，鋅粉法成本高，且操作不安全。甲基化試劑采 用碘甲烷或硫酸二甲酯，由于碘甲烷價格昂貴，硫酸二甲酯毒性強(qiáng)，對生產(chǎn)和生態(tài)環(huán)境的威脅嚴(yán)重，故需慎 重考慮。本研究主要是從原料、縛酸劑、甲基化試劑、溶劑、催化劑、反應(yīng)配比的選擇等方面來研究合成甲颯甲苯的最佳工藝。離子液體是近年來綠色化學(xué)的研究熱點之一，因為離子液體在工業(yè)有機(jī)化學(xué)的清潔合成方面顯示出潛在的應(yīng)用前景。許多有機(jī)反應(yīng)Friede

9、l-Crafts烷基化、環(huán)氧化、力口氫、Suzuki交錯偶合反應(yīng)、Diels-Alder反應(yīng)等均可在離子液體中進(jìn)行，并且具有極好的產(chǎn)率和選擇性8-19。甲碉甲苯的甲基化反應(yīng)在水相中進(jìn)行，本研究擬用離子液體作為甲基化反應(yīng)的溶劑和催化劑。下對離子 液體在烷基化反應(yīng)中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述。1 .離子液體中的C烷基化Song等20 研究了離子液體中Sc(OTf) 3催化的烯煌與芳煌的烷基化反應(yīng) ，在傳統(tǒng)有機(jī)溶劑中，此反應(yīng)不能 進(jìn)行，而在BmimPF6中室溫下反應(yīng)12h,產(chǎn)率為96%轉(zhuǎn)化率達(dá)到99%催化劑固定在離子液體中可以重復(fù)使 用。陳振初等21研究了離子液體BpyBF 4中Meldrum s的雙烷基化反

10、應(yīng)，發(fā)現(xiàn)各類一級鹵代煌都能發(fā)生雙烷 基化反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，操作簡單，產(chǎn)率和在相轉(zhuǎn)移條件下的相當(dāng)。2 .離子液體中的O烷基化反應(yīng)Shen等22 研究了 BmimPF6中苯酚和叔丁醇的選擇性烷基化反應(yīng)，考察了反應(yīng)溫度、時間、原料配比和離子液體用量對反應(yīng)的影響，發(fā)現(xiàn)在BmimPF6中在合適條件下能以高轉(zhuǎn)化率和高選擇性的生成2 ,4-二叔丁基苯酚20mol%,sc(oTf) 3 +| Bmim PF6, 20 C許丹倩等23則在離子液體BmimBF 4中通過肉桂酸鈉和葦氯的親核取代反應(yīng)成功的合成了另一香精香料 工業(yè)中重要的基礎(chǔ)原料-肉桂酸節(jié)酯。3 .離子液體中的N烷基化反應(yīng)Seddon24 等研究了

11、在堿催化劑作用下，用BmimPF 6為溶劑，兩可親核試劑2-泰酚或口引喋的烷基化反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)2-蔡酚中。原子上的區(qū)域選擇性烷基化反應(yīng)產(chǎn)率在90%以上，而C原子上烷基化的比例很小，口引喋的烷基化則幾乎全部是在N原子上進(jìn)行的。伯胺的直接烷基化，通常會由于過量烷基化反應(yīng)難以控制而導(dǎo)致產(chǎn)物分離困難和收率低下，Chiappe25 等研究了離子液體中伯胺和鹵代煌或?qū)谆交撬狨ブg的直接烷基化反應(yīng)， 發(fā)現(xiàn)高選擇性的生成了單烷基化產(chǎn)物-仲胺，雙烷基化產(chǎn)物叔胺的量較傳統(tǒng)反應(yīng)條件下明顯降低，觀察不到季俊鹽的生成，對于活性大的烷基化試劑，應(yīng)甚至可以在不需要堿催化劑存在下進(jìn)行。4 .離子液體中的S烷基化反應(yīng)陳振初等研

12、究發(fā)現(xiàn)在離子液體BmimPF 6或BmimBF 4中，在K2CO3的作用下，2-疏基苯并曝陛能和不同種類的鹵代煌高選擇性地發(fā)生S烷基化反應(yīng)26 。此外,還發(fā)現(xiàn)，在離子液體 BmimBF 4和水相配合的反應(yīng)體系中，芳基亞磺酸鹽能和不同種類的鹵代姓順利發(fā)生S烷基化反應(yīng)得到烷基芳基碉，特別是未活化的氯代烷煌和芳基亞磺酸鹽的S烷基化反應(yīng)期顯抑制了 。烷基化反應(yīng)生成芳基亞磺酸酯的副反應(yīng)27-28。SO/人I 1+ NaXD ISO3NaBF4 H Q+ 片 X (4:1)RiX=C1, Br , I離子液體中的烷基化反應(yīng)研究表明，離子液體作為一種新型的綠色溶劑能有效地促進(jìn)各類烷基化反應(yīng)的進(jìn)行，顯著地提高

13、反應(yīng)的選擇性和收率。在Friedel-Crafts烷基化反應(yīng)中所取得的令人矚目的研究成果，有可能成為離子液體首先被成功應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)的例子之一。以苯磺酰氯為起始原料經(jīng)還原和甲基化反應(yīng)來得到苯環(huán)上的甲碉。其中還原反應(yīng)都是經(jīng)亞硫酸鈉還原， 而甲基化反應(yīng)可以由不同的甲基化試劑進(jìn)行。甲基化反應(yīng)是指甲基化試劑連接在帶有孤對電子的氮、氧、硫 原子上的反應(yīng)。對與這些基團(tuán)來說親電取代，反應(yīng)活性與孤對電子的活性成正比，所以脂肪族的氨基和羥基 都比芳香族的氨基和羥基的反應(yīng)活性高。與官能團(tuán)相連的分子上有供電子基團(tuán)能增加反應(yīng)活性，有吸電子基 團(tuán)會使反應(yīng)活性下降。針對苯環(huán)上甲碉基合成的第二步甲基化反應(yīng)，介紹以下常用的

14、甲基化試劑。1)硫酸二甲酯無色或微黃色，略有蔥頭氣味的油狀可燃性液體。目前普遍采用的合成甲碉甲苯的方法6,硫酸二甲酯作甲基化試劑，由于硫酸二甲酯運輸難、毒性強(qiáng)、價格貴，對生產(chǎn)和生態(tài)環(huán)境的威脅嚴(yán)重，需對工藝改進(jìn)。2)甲基硫酸鈉以廉價易得的對甲基苯磺酰氯為原料，經(jīng)亞硫酸鈉還原成亞磺酸鈉，采用維生素Bi的下腳料甲基硫酸鈉6,大大降低了生產(chǎn)成本，取得了滿意的結(jié)果。3) 氯乙酸1SO2CIH3Na2sO3NaHCO3CICH2COOHCHSO2Na+2SO2COOHH+-CO2SO2CH329-31。較好的工藝條件,以對甲基苯磺酰氯為原料，經(jīng)還原再用氯乙酸作甲基化劑來制備對竣基苯甲碉 而用氯乙酸進(jìn)行先縮

15、合，然后再脫竣引入甲基的方法較為少見，尤其是脫竣需要一定的條件強(qiáng)化，在回流溫度108c下反應(yīng)15h較為理想。此工藝過程中，從原料到對甲基苯甲碉之制備過程的各反應(yīng)均是在同一個反應(yīng)器中依次進(jìn)行的，不需對 亞磺酸鈉和對甲基苯磺?；宜崛〕黾胺蛛x，這大大減少了反應(yīng)設(shè)備和分離的損失，簡化了工藝，有利于提 高產(chǎn)率。用氯乙酸代替硫酸二甲酯作烷基化劑，可制得純度達(dá)95%,收率達(dá)89%的中間體，而且結(jié)果生成NaCl和CO2,減少了三廢污染，符合綠色化工的要求，工業(yè)生產(chǎn)應(yīng)用前景光明。因此用氯乙酸代替硫酸二甲酯作 烷基化劑的試驗是成功的，其與碘甲烷和硫酸二甲酯烷基化劑相比具有不可比擬的優(yōu)點。4）氯乙酸鈉我們選用氯乙

16、酸鈉在亞硫酸鈉和碳酸氫鈉作用下還原磺酰氯基團(tuán)，然后酸化脫竣的途徑形成甲碉基32反應(yīng)條件溫和，并且各步反應(yīng)可在同一反應(yīng)釜中完成，收率高（85%）產(chǎn)物容易提純。5）碳酸二甲酯碳酸二甲酯作為一種優(yōu)秀的甲基化試劑，由于當(dāng)時的技術(shù)條件，售價偏高，因而沒有進(jìn)入研究者的視線。隨著技術(shù)的進(jìn)步以及工業(yè)化的推進(jìn)，碳酸二甲酯作為一種綠色化工原料，1992年在歐洲通過了非毒性化學(xué)品的注冊登記，近年來受到國內(nèi)外廣泛關(guān)注，其生產(chǎn)成本日益降低，使其在甲基化反應(yīng)方面的應(yīng)用越來越33。碳酸二甲酯（dimethyl carbonate, DMC）,是一種重要的有機(jī)合成中間體，分子結(jié)構(gòu)中含有?；?、甲基和甲氧基等官能團(tuán)，具有多種反應(yīng)

17、性能，碳酸二甲酯（DMC）是一種重要的有機(jī)化工中間體，由于其分子結(jié)構(gòu)中含有厥基、甲基、甲氧基和?；籽趸?，因而可廣泛用于厥基化、甲基化、甲氧基化和?；谆扔袡C(jī)合成反應(yīng)，用于生產(chǎn)聚碳酸酯、異氧酸酯、氨基甲酸酯、聚碳酸酯二醇、烯丙基二甘醇碳酸酯、甲胺基甲酸奈酯（西維因卜苯甲醛、四甲基醇俊、長鏈烷基碳酸酯、碳酰腫、丙二酸酯、丙二尿烷、碳酸二乙酯、三光氣、吠喃陛酮、腫基甲酸甲酯、苯胺基甲酸甲酯等多種化工產(chǎn)品。碳酸二甲酯 （DMC）對人體及環(huán)境無毒、 無害，具有多種反應(yīng)性能，可作為性能優(yōu)良的溶劑，是一種廣譜的綠色”化學(xué)品，受到了廣泛的關(guān)注34。DMC的 分子結(jié)構(gòu)中含有甲基，可以取代硫酸二甲酯或甲醇作

18、為甲基化試劑。6） 氯甲烷無色氣體，有醍樣的微甜氣味。熔點（C）： -97.7,沸點（C）： -23.7,相對密度（水=1）: 0.92g/cm3,易溶于水、乙醇、氯仿等。由于氯甲烷常溫為氣體，使用不方便，必須在耐壓設(shè)備中反應(yīng)。7） 碘甲烷鹵烷的反應(yīng)活性順序是：RIRBrRCl。碘甲烷分子式 CH3I ,外觀與性狀，無色液體，分子量141.95, 53.32kPa（25.3C）,熔 點-66.4 C，沸點：42.5C,溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醛，相對密度（水=1）2.80 g/cm3；相對密度（空氣=1）4.89 g/cm3,穩(wěn)定性好。文獻(xiàn)35報道苯亞磺酸鈉在微波作用下與鹵代煌進(jìn)行煌基化

19、反應(yīng)來合成碉。aR-CH2PhXBr or Clb-CHzCQEtBrc-CH2 ( CH2) 14CH3Br本文提供了一種微波輻射下，無需溶劑和無機(jī)載體而進(jìn)行S-煌基化反應(yīng)，并具有簡便、快速、有效等特點。參考文獻(xiàn)1楊瑞虹，丁則蔭.甲碉霉素甘氨酸醋鹽酸鹽合成工藝概述J.中國獸藥雜志，2001, 35(6): 60-62.2何湘.甲碉霉素與強(qiáng)力霉素聯(lián)合治療支原體感染的療效觀察J.中國現(xiàn)代醫(yī)藥志，2007, 9(1): 89-90.3 徐勤峰.中國醫(yī)藥工業(yè)J. 1994, 25(2): 88.4劉長令.咪陛咻酮類除草劑的創(chuàng)制經(jīng)緯J.農(nóng)藥，2002,41(5): 42.5郭勝.除草劑磺草酮的合成方法

20、J.農(nóng)藥，2001,40(7): 20-21.6胡新河.對甲苯甲碉地研制J.浙江化工,1995, 3(26): 27-28.7沈國平，孫根新.對甲磺酸的合成 J.精細(xì)化工原料及中間體，2004,(7): 24-25.8張所波，丁孟賢，高連勛.離子液體在有機(jī)反應(yīng)中的應(yīng)用J.有機(jī)化學(xué)，2002, 22(3): 159-163.9 Danette L, Astolfi and Francis C, et al. Synthesis of methyl orange using ionic liquidsJ . Tetrahedron Letters Pergamon, 2003, (44): 922

21、3-9224.10 Kap-Sun Yeung, Michelle E.Farkas, et al. Friedel -Crafts acylation of indoles in acidic imidazolium chloroaluminate ionic liquid at room temperatureJ. Tetrahedron Letters, 2002(43): 5793-5795.11 YingXiao, Sanjay V, Malhotra. Friedel-Crafts acylation reactions in pyridinium based ionic liqu

22、idsJ. Journal of Organometallic Chemistry, 2005(690): 3609-3613.12 Carlos Baleizao, Natercia Pires, Barbara Gigante, et al. Friedel-Crafts reactions in ionic liquids: the counter-ion effect on the dealkylation and acylation of methyl dehydroabietateJ. Tetrahedron Letters, 2004(45): 4375-4377.13 Ling

23、 HE, Guo Hong TAO, Wei Shan LIU, et al . One-pot Synthesis of Lewis Acidic Ionic Liquids for Friedel-Crafts AlkylationJ. Chinese Chemical Letters, 2006, 17(3): 321-324.14 George W, Kabalka, Bollu Venkataiaha, et al. Preparation of substituted allyl acetates and sulfones from Baylis -Hillman adducts

24、in ionic liquid mediaJ. Tetrahedron Letters Pergamon, 2003 (44) :4673-4675.15 Wei Liang BAO, Qiang WANG, Yun Fa ZHENG. A Facile and Eficient Oxidation of , 3-unsaturated Alcohols with Manganese Dioxide in Ionic Liquids under Mild ConditionsJ. Chinese Chemical Letters, 2004.15(9): 1029-1032.16 Krzysz

25、tof Okrasa, Eryka Guibe Jampel and Michel Therisod. Ionic liquids as a new reaction medium foroxidase-peroxidase-catalyzed sulfoxidationJ. Tetrahedron: Asymmetry Pergamon, 2003,(14): 2487-2490.17 Scott T, Handy and Maurice Okello. Halide effects on the Heck reaction in room temperature ionic liquids

26、J. Tetrahedron Letters Pergamon, 2003, (44): 8395-8397.18 Scott T, Handyand Maurice Okello. Fructose-derived ionic liquids: recyclable homogeneous supportsJ. Tetrahedron Letters Pergamon, 2003, (44): 8399-8402.19 Xiao Hua WANG, Han Zhi WANG, et al. Finke1stein Reaction in Functionalized Crown ether

27、Ionic LiquidsJ. Chinese Chemical Letters, 2006, 17(12): 1531-1533.20 Song C E, Shim W H, Roh E J, et al. Scandium(出)triflate immobilised in ionic liquids: A novel and recyclable catalytic system for Friedel-Crafts alkylation of aromatic compounds with alkenes J. Chem Commun., 2000, (17): 1695-1696.2

28、1 Su Ce, Chen Zhenchu, Zheng Qingguo, et al. Organic reactions in ionic liquids: Alkylation of meldrum acidJ. Synth Commun., 2003, 33 (16) : 281 7- 2822.22 Shen H Y, Judeh ZM A, Ching C B. Selective alkylation of phenol with tert-butyl alcohol catalyzed by BmimPF 6 J. TetrahedronLett., 2003, 44 (5)

29、: 98 1- 983.23許丹倩，羅書平，劉寶友，等.室溫離子液體中催化合成肉桂酸節(jié)酯J.有機(jī)化學(xué)，2004, 24(1): 9 9- 102.24 Earle M J, McCormae P B, Seddon K R, et al. Friedel-Crafts reactions in room temperature ionic liquids J.Chem Commun., 1998 , (19) : 2097-2098 .25 Chiappe C, Pieraccini D, et al. Direct mono-N-alkylation of amines in ionic l

30、iquids:Chemoselectivity and reactivity J. Green Chem. , 2003,5(2): 193-197.26 Hu Yi, Chen Zhenchu, Le Zhanggao, et al . Organic reactions in ionic liquids: An efficient method for selective S-alkylation of 2-mercaptobenzothia (xa) zole with alkyl halidesJ. Synth Commun., 2004, 34(11): 2039-2046.27 H

31、u Yi, Chen Zhenchu, Le Zhanggao, et al. Organic reactions in ionic liquids: An efficient method for the synthesis of aryl sulfones by alkylation of sodium arenesulfinates with alkyl halidesJ. J Chem., 2004,(4):267- 269.28 Hu Yi, Chen Zhenchu, Le Zhanggao, et al. Organic reactions in ionic liquids: A

32、 new method for the synthesis of alkyl aryl sulfones by alky- lation of sodium arenesulfinates with unactivated alkyl chloridesJ. Synth Commun., 2004, 34 (21): 403 1-403 .29 Hamada B, Kaddour O, et al. SafarMJ. Soc. An lger Chim., 1994, 4 (2): 147.30黃銀華，賈建洪，金寧人.對竣基苯甲碉白合成研究J.浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報，2002, 30(1): 59-

33、 67.31 Jean Marie Dumont, Paul Rumpf. Preparation of mixed aromatic- aliphatic sulfonesJ. Bull Soc Chem. France, 1962: 213-1218.32于志軍，李天鐸，劉耘，張慶思.2一氯一4一甲碉基苯甲酸的合成J.山東化工，2000, 30(3): 1-2 .33胡慶華.碳酸二甲酯國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀J.高師理科學(xué)刊，1998, 24(5): 3 2- 33.34梅付名，裴志，李光興.由碳酸二甲酯合成芳香醍的J.綠色工藝現(xiàn)代化工，2004, 24 (1: 20- 24 .35 丁金昌，吳華悅，

34、謝曉紅.微波輻射下苯亞磺酸鈉的S-煌基化J.合成化學(xué)，2002, 10(6): 525- 526.二、研究內(nèi)容，研究目標(biāo)，擬解決的關(guān)鍵問題以及方法2.1 主要研究目標(biāo)及內(nèi)容本論文研究重點是苯環(huán)上的甲碉基反應(yīng)，以對甲苯磺酰氯為原料，經(jīng)還原后甲基化反應(yīng)得到甲碉甲苯 新工藝。1 .改變對甲苯磺酰氯還原過程中堿試劑和對甲苯磺酰氯的投料方法：選擇一種新型的堿減少產(chǎn)物中鹽 的含量，減少環(huán)境污染同時降低成本；選用的原料用有機(jī)溶劑溶解采用滴加的方式實現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)。實現(xiàn)清2 .在甲基化過程中，應(yīng)用離子液體作為一種新型的綠色溶劑和催化劑，提高反應(yīng)的選擇性和收率,潔化生產(chǎn)。3 .對甲碉甲苯合成中甲基化試劑的研究，尋找一種替代硫酸二甲酯的甲基化試劑，確定一條對環(huán)境無 污染、生產(chǎn)成本下降、工廠的生產(chǎn)條件較佳的合成甲碉甲苯的工藝路線。2.2 擬解決的技術(shù)難點1 .試圖找到一種合適的堿液來優(yōu)化合成甲碉甲苯中的還原反應(yīng)。2 .試圖應(yīng)用新型離子液體作為合成甲碉甲苯的溶劑和