中藥延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者生存期的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究

1、 中藥延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者生存期的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究 肺癌的發(fā)病與死亡在我國(guó)仍然保持著上升的趨勢(shì)，據(jù)衛(wèi)生部全國(guó)腫瘤防治研究辦公室數(shù)字統(tǒng)計(jì)，我國(guó)男性肺癌估計(jì)與預(yù)測(cè)死亡數(shù)從1991年134 748，2000年251 839，上升到2005 年的332 286；女性肺癌估計(jì)與預(yù)測(cè)死亡數(shù)從1991年56 468，2000 年119 648，上升到2005 年的165 622。隨著我國(guó)人口自然增長(zhǎng)和人口老齡化進(jìn)程加劇，肺癌的發(fā)病與死亡將在相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)居我國(guó)惡性腫瘤的首位1。目前不能很好地控制非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，是導(dǎo)致肺癌治療失敗的主要原因之一。防止和阻斷轉(zhuǎn)移是肺癌治

2、療取得成功的關(guān)鍵，也是國(guó)內(nèi)外肺癌研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。通過(guò)多年的臨床及科研工作我們發(fā)現(xiàn)，對(duì)大量非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者的長(zhǎng)期治療是中醫(yī)治療的特色和優(yōu)勢(shì)之一。我們希望在以往對(duì)防止肺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)和臨床研究的基礎(chǔ)上，深入探討以扶正中藥為主對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的干預(yù)作用的研究，進(jìn)一步驗(yàn)證中醫(yī)減少肺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的療效。    本課題自2002 年2 月至2006 年5 月，組織國(guó)內(nèi)治療腫瘤具有較強(qiáng)實(shí)力的27 家三級(jí)甲等醫(yī)院(分為21 個(gè)分中心)，在循證醫(yī)學(xué)及GCP的思想指導(dǎo)下，采用多中心、大樣本、隨機(jī)的方法，以手術(shù)后A期非小細(xì)胞肺癌為對(duì)象，以生存期和生存質(zhì)量為主要

3、觀察指標(biāo)，通過(guò)嚴(yán)格的隨訪、檢測(cè)計(jì)劃，第三方數(shù)據(jù)管理和質(zhì)量控制，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家的全程參與，以中西醫(yī)腫瘤學(xué)界所認(rèn)可的判定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)反映中醫(yī)藥的整體療效，探討中醫(yī)藥在緩解癥狀、防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生存質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期方面的療效優(yōu)勢(shì)。從而在規(guī)范的臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上明確回答中醫(yī)藥在肺癌術(shù)后患者治療中的作用和地位。現(xiàn)將臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告如下。    一、 材料與方法    (一) 總體研究設(shè)計(jì)和計(jì)劃    本設(shè)計(jì)方案采用多中心、大樣本、隨機(jī)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。分為治療組(擬200 例)、治療組(擬200 例)、對(duì)照藥組(擬200

4、例)。分別服藥益肺清化膏(治療組)、參一膠囊(治療組)和安慰劑(對(duì)照藥組)。觀察治療時(shí)間為2 年(服藥時(shí)間共6 個(gè)月)。兩年觀察結(jié)束，進(jìn)行癥狀、生活質(zhì)量、中醫(yī)證候、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，一年生存期、兩年生存期、無(wú)病生存期等指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析。整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中完全按照GCP的標(biāo)準(zhǔn)制定并監(jiān)控執(zhí)行。本試驗(yàn)三組之間采用多中心、隨機(jī)的研究方法，其中治療組和對(duì)照藥組還采用雙盲的方法。本試驗(yàn)開(kāi)始之前，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院以SAS軟件模擬產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字表，進(jìn)行藥品編盲及分藥。該課題采用兩級(jí)盲法設(shè)計(jì)。研究自2002 年2 月開(kāi)始入組患者，入組患者要求接受兩年的隨訪。牽頭單位聘用專(zhuān)職的監(jiān)查和隨訪人員，每三個(gè)月對(duì)各中心研

5、究進(jìn)度進(jìn)行監(jiān)查，對(duì)入組患者進(jìn)行隨訪。    (二) 病例選擇    1. 納入標(biāo)準(zhǔn)： A 期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后2 個(gè)月之內(nèi)的患者；心、肝、腎和造血系統(tǒng)功能基本正常；年齡1875歲；Karnofsky評(píng)分70 分；術(shù)前未行放化學(xué)治療；自愿參加本研究，簽署知情同意書(shū)，依從性好，可隨訪。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：選取以氣虛為主要證侯者。    2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；懷孕、哺乳期婦女和有精神疾患的患者；對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏者。    (三) 治療方案 

6、60;  中藥治療：術(shù)后2個(gè)月內(nèi)入組用藥。治療組的患者服用益肺清化膏(天津達(dá)仁堂生產(chǎn))，方法為20g/次，3 次/日。治療組的患者服用參一膠囊(吉林長(zhǎng)春亞泰生產(chǎn))；對(duì)照藥物組服用安慰劑(吉林長(zhǎng)春亞泰生產(chǎn))對(duì)照。方法均為2 粒/次，2 次/日。    服用方法：入組后共計(jì)免費(fèi)供藥6 個(gè)月。治療期間患者其他治療以2002版NCCN 肺癌臨床指南為基本指導(dǎo)原則，同時(shí)對(duì)三組患者治療期間合并放化療情況進(jìn)行觀察。安慰劑，外觀、口味和氣味與參一膠囊一樣。試驗(yàn)用藥及對(duì)照藥均為統(tǒng)一批號(hào)，由當(dāng)?shù)厮幤飞镏破窓z定所檢驗(yàn)合格。    (四) 療效評(píng)

7、價(jià)    1. 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：本研究以觀察患者的生存期與生存質(zhì)量為重點(diǎn)，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括： 中醫(yī)證候； 生活質(zhì)量：美國(guó)肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表 (FACTL V4 .0 中文版)、KPS、體重變化及其它(如疼痛等)； 免疫功能及CEA等其它指標(biāo)改變； 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況：治療終止和隨訪結(jié)束后各評(píng)價(jià)1次兩組在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率和時(shí)間上的差異； 中位生存期、一年、二年生存期、無(wú)病生存期。2. 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)： 中醫(yī)證候的評(píng)估按證侯記分標(biāo)準(zhǔn)； 免疫功能：各項(xiàng)指標(biāo)，治療前后對(duì)患者免疫功能的影響，較療前提高10%，或由異常轉(zhuǎn)為正常為提高；較療前下降10%，或由正常轉(zhuǎn)為異常為下降；較療前

8、提高、下降不足10%，為穩(wěn)定； 生存質(zhì)量： FACTL V4 .0中文版量表計(jì)分時(shí)正向條目直接記04分，逆向條目則反向積分，統(tǒng)計(jì)各領(lǐng)域積分及量表總分的差異。條目的回答上有未回答的缺省值時(shí)，則相應(yīng)領(lǐng)域的計(jì)分方法為：該領(lǐng)域各條目得分之和×該領(lǐng)域的條目數(shù)÷實(shí)際回答的條目數(shù)。卡氏評(píng)分法評(píng)為降低、穩(wěn)定、提高三級(jí)。療后比療前增加10分以上者為提高，減少10 分以上者為降低，無(wú)變化者為穩(wěn)定。體重：療后體重增加1 公斤者為增加，減少1公斤者為下降，變化不到1公斤者為穩(wěn)定；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移評(píng)定：記錄復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的時(shí)間、位置；一、二年生存期：由隨訪人員記錄死亡時(shí)間。   

9、; (五) 數(shù)據(jù)管理    聘請(qǐng)中立的第三方機(jī)構(gòu)(北京邁德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司)進(jìn)行數(shù)據(jù)管理工作。根據(jù)臨床試驗(yàn)方案和病例報(bào)告表進(jìn)行了Epidata 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立及調(diào)試，錄入人員采用獨(dú)立雙份錄入并核對(duì)后，對(duì)有疑問(wèn)病例報(bào)告表發(fā)出疑問(wèn)表21 份(每個(gè)中心1 份)，并根據(jù)回復(fù)修訂了數(shù)據(jù)庫(kù)，最后對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行鎖定。經(jīng)二級(jí)揭盲后，A組為治療組(服用參一膠囊)，B組為對(duì)照藥物組(服用安慰劑)，C組為治療組(服用益肺清化膏)。    (六) 統(tǒng)計(jì)分析    聘請(qǐng)獨(dú)立的第三方統(tǒng)計(jì)人員(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部統(tǒng)計(jì)教研室)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分

10、析，撰寫(xiě)統(tǒng)計(jì)報(bào)告。采用SAS(Statistical Analysis System)8.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分別對(duì)全分析人群(Full Analysis Set，F(xiàn)AS)、符合方案數(shù)據(jù)分析(Per-Protocol Population，PPS)及安全性分析人群(Safety Set，SS)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P 小于或等于0.05 將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。對(duì)定量指標(biāo)，列出例數(shù)、均值、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值、95%可信區(qū)間，采用多組設(shè)計(jì)計(jì)量資料所對(duì)應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析方法。首先考查資料是否滿足正態(tài)性及方差齊性的前提條件，若

11、滿足以上條件，采用方差分析；若不滿足上述條件，采用非參數(shù)的H 檢驗(yàn)。列出統(tǒng)計(jì)量和P。對(duì)定性指標(biāo)，按列聯(lián)表資料所對(duì)應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行處理，采用一般卡方檢驗(yàn)；若有理論頻數(shù)小于5 的頻數(shù)，則采用Fisher 精確檢驗(yàn)，直接計(jì)算精確概率。對(duì)療效等級(jí)指標(biāo)，計(jì)算例數(shù)、百分?jǐn)?shù)，采用按中心分層的CMH-卡方檢驗(yàn)。對(duì)生存質(zhì)量量表計(jì)算其信度、效度、反應(yīng)度。二、 結(jié)果    (一) 一般資料    本研究共入組546 例，其中A組186 例，C組184 例，B組176 例。其中A組脫落11 例，C 組脫落15 例，B組脫落18 例。脫落率為8.1%。SS

12、集546 例，其中A組186 例，C組184 例，B組176例。占入組病例的100.0%。    人口統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；生命體征比較，收縮壓差異組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)，其中A 組和C 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)，其余組間兩兩比較差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。診斷方式、腫瘤部位性質(zhì)、體重、中醫(yī)證候、卡氏評(píng)分、生存質(zhì)量量表比較差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)室及理化檢查比較，CEA差異組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，其中A組和C組、B組和C組比較差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000

13、)。T3 差異組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)，其中A組和B組比較差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)，其余組間兩兩比較差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組患者合并放化療情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示隨機(jī)入組的三組病例的臨床資料具有良好的可比性。                (三) 生存質(zhì)量變化的比較    1. Karnofsky評(píng)分變化：表6 可見(jiàn)，Karnofsky評(píng)分療效比較，對(duì)F

14、AS集和PPS集差異組間都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中A組和B組、B組和C組比較差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。    2. 體重變化：表7 可見(jiàn)，體重療效比較，A 組及C 組均有優(yōu)于B 組的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(三組之間PPS集P為0.206 ，F(xiàn)AS集P為0.119)。    3. 三組患者治療前后美國(guó)肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表 (FACTL V4 .0 中文版)：FACTL V4 .0中文版量表共36 個(gè)條目，分五個(gè)領(lǐng)域： 生理狀況領(lǐng)域(共7條)； 社會(huì)、家庭狀況領(lǐng)域(共7條)；情感狀況領(lǐng)域(共6條)； 功能狀況領(lǐng)域(共7條)；

15、附加的關(guān)注情況領(lǐng)域(共9 條)。如表8 所示，對(duì)量表的信度、效度等進(jìn)行檢驗(yàn)。在效度方面，各條目得分與其所在領(lǐng)域得分之間的相關(guān)性較大( 值多在0.5 以上)，但與其他領(lǐng)域之間的相關(guān)性較低，說(shuō)明具有較好的結(jié)構(gòu)效度；在信度方面，計(jì)算各領(lǐng)域內(nèi)部一致性信度(克朗巴赫系數(shù)值)，均接近于1，說(shuō)明該量表內(nèi)部一致性較好。如表9 所示，各組患者手術(shù)兩年后身體狀況基本恢復(fù)，A、C兩組治療前后生存質(zhì)量改善情況有優(yōu)于B組(對(duì)照組)的趨勢(shì)，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。如表10所示，對(duì)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行觀察，A、C兩組對(duì)患者各領(lǐng)域的積分情況優(yōu)于B 組，尤以患者的身體狀況、社會(huì)家庭狀況及功能狀況明顯。且A、C 兩組以服中藥一年內(nèi)生存質(zhì)量較

16、明顯，而患者手術(shù)24個(gè)月后三組患者生存質(zhì)量情況基本相同。            (四) 免疫功能變化的比較    表11 可見(jiàn)，NK 細(xì)胞療效比較，A組優(yōu)于B組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PPS集P0.089，F(xiàn)AS 集P0.071)；BC 兩組比較組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，C 組優(yōu)于B 組。表12 可見(jiàn)，T4/T8 療效比較，A 組及C 組均有優(yōu)于B組的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(三組之間PPS集P為0.207，F(xiàn)AS集P為0.332)。   

17、      (五) 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況    如表13 可見(jiàn)，三組之間復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較A、C兩組優(yōu)于B組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(三組之間PPS集P為0.083，F(xiàn)AS集P為0.130)。    (六) 生存期    如表1415 及圖12 所示，根據(jù)隨訪兩年的結(jié)果對(duì)三組患者生存期進(jìn)行分析，A 組、B 組生存函數(shù)比較(Wilcoxon 法)，P<0.0001；B 組、C 組生存函數(shù)比較(Wilcoxon 法)，P=0.01。AC 兩組均優(yōu)于B 組。對(duì)兩組患者一年生

18、存率及兩年生存率進(jìn)行分析，A、C兩組優(yōu)于B組，其中A、B兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(一年生存率PPS及FAS集P均為0.008，兩年生存率PPS及FAS集P均為0.001)。     (六) 安全性評(píng)價(jià)    治療前后三組之間血象及各項(xiàng)心、肝、腎功能實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較，組間療前比較、組間療后比較、組內(nèi)療前療后自身比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)本試驗(yàn)546 例受試者觀察，未發(fā)現(xiàn)與試驗(yàn)藥物有關(guān)的不良事件及嚴(yán)重不良事件。 三、 結(jié)論    采用多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照、部分雙盲的臨床試驗(yàn)方法，初步證明對(duì)

19、非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后患者，采用扶正培本為主中藥(參一膠囊、益肺清化膏)輔助治療，可以明顯改善患者臨床癥狀，提高患者卡氏評(píng)分并有增加患者體重的趨勢(shì)，改善術(shù)后患者身體狀況、功能狀況及社會(huì)家庭狀況等領(lǐng)域生存質(zhì)量狀況，調(diào)節(jié)患者NK 細(xì)胞及T細(xì)胞亞群，延長(zhǎng)患者一年及兩年生存率，并有減少患者復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)，且經(jīng)安全性分析，無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用不會(huì)給患者帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，故推薦臨床常規(guī)應(yīng)用。    四、 討論    非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)作為一種全身性疾病，其完全切除術(shù)后的輔助治療一直是研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。它主要包括術(shù)后輔助化療與輔助放療兩個(gè)

20、方面，其應(yīng)用在學(xué)術(shù)界存在很大的爭(zhēng)議。對(duì)術(shù)后輔助化療效果的質(zhì)疑緣于1995 年非小細(xì)胞肺癌協(xié)作組(non-small cell lung cancer collaborative group，NSCLCCG) 的薈萃分析，該研究包括了52 項(xiàng)隨機(jī)研究，最后得出的結(jié)論是輔助性含鉑化療方案對(duì)患者的生存有輕微益處，相對(duì)死亡危險(xiǎn)比減少13%，5 年生存率增加5%，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P=0.08) 2。2004 年引起轟動(dòng)的美國(guó)癌癥和白血病研究組B (cancer and leukemia group B，CALGB)9633 研究，借助紫杉醇卡鉑方案，使b期NSCLC的4 年生存率提高了12%。但時(shí)過(guò)境

21、遷，僅過(guò)兩年，2006年ASCO 大會(huì)上公布了CALGB9633研究隨訪5年的生存率最終結(jié)果，是一個(gè)陰性結(jié)果，5 年生存率輔助化療組為59 %，單純手術(shù)組57%(P=0.375)，中位生存時(shí)間為95個(gè)月和78個(gè)月6。這對(duì)早期NSCLC尤其是Ib 期的輔助化療是一個(gè)打擊。從目前循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)來(lái)看，b期NSCLC的輔助化療不應(yīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療7。Pignon等對(duì)5 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)所作的薈萃分析顯示，順鉑為主的輔助化療顯著延長(zhǎng)了患者的生存期，獲益程度與腫瘤的期別相關(guān)，其中a 期患者獲益最大，術(shù)后5年生存率從43.5%提高到48.8%，而a期患者不能從中獲益，并且療效與順鉑聯(lián)合藥物的種類(lèi)未見(jiàn)相關(guān)性8。此外

22、，采用分子生物學(xué)指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)化療的療效及患者的預(yù)后也是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。    在非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助放療方面，Cochrane 系統(tǒng)評(píng)估共收集了9 個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究，其中包括了3個(gè)未發(fā)表的研究，總病例數(shù)達(dá)2 128 例，研究組1 056 例(101例死亡)，對(duì)照組1 072例(661例死亡)。中位隨訪時(shí)間3.9 年。主要結(jié)果顯示，術(shù)后放射治療對(duì)生存率有負(fù)面影響，死亡危險(xiǎn)性相對(duì)增加了21%(95%置信區(qū)間，P=0.001)，相當(dāng)于2 年生存率下降7%(95%置信區(qū)間3%-10%)，即總生存率從55%降為48%。無(wú)局部復(fù)發(fā)生存率和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率均不利于術(shù)后放療組。目前

23、對(duì)術(shù)后放療的評(píng)價(jià)基本趨于統(tǒng)一，對(duì)于完全性切除的N0、N1非小細(xì)胞肺癌患者，術(shù)后放療不但無(wú)益反而有害。至于N2病例，術(shù)后放射治療的作用尚有爭(zhēng)議9。    同時(shí)，中醫(yī)藥能否延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者生存期及提高其生存質(zhì)量也是中醫(yī)腫瘤界關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。我科作為全國(guó)中醫(yī)腫瘤中心，自上世紀(jì)90 年代開(kāi)始就開(kāi)展了一系列以中醫(yī)扶正培本治則為主的防治肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的初步的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了可喜的苗頭。在此基礎(chǔ)上，我們依據(jù)循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，在本課題試驗(yàn)藥物和方案的確定方面，按照系統(tǒng)性評(píng)估的原則和循證醫(yī)學(xué)理念，以臨床資料真實(shí)充分，療效確切為前提，對(duì)中醫(yī)藥治療肺癌的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，結(jié)合

24、當(dāng)今本領(lǐng)域?qū)＜业囊庖?jiàn)及既往研究成果，選擇參一膠囊及益肺清化膏作為試驗(yàn)用藥，開(kāi)展了此次多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。參一膠囊是從扶正中藥人參中提取的Rg3 單體，為國(guó)家一類(lèi)新藥，在其前期的基礎(chǔ)研究工作中證明其具有抑制腫瘤新生血管生成而防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的作用，我科的國(guó)家“十五”攻關(guān)課題也證明其具有延長(zhǎng)患者生存期等作用。益肺清化膏是中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)復(fù)方，國(guó)家準(zhǔn)字號(hào)藥品。主要由生黃芪、沙參、三七、桃仁等組成；功能益氣養(yǎng)陰，活血解毒；主治氣陰兩虛，瘀毒內(nèi)阻型的肺癌患者，用于防治肺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及中晚期肺癌的治療。我科大量的基礎(chǔ)與臨床試驗(yàn)同時(shí)，中醫(yī)藥能否延長(zhǎng)非

25、小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者生存期及提高其生存質(zhì)量也是中醫(yī)腫瘤界關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。我科作為全國(guó)中醫(yī)腫瘤中心，自上世紀(jì)90 年代開(kāi)始就開(kāi)展了一系列以中醫(yī)扶正培本治則為主的防治肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的初步的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了可喜的苗頭。在此基礎(chǔ)上，我們依據(jù)循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，在本課題試驗(yàn)藥物和方案的確定方面，按照系統(tǒng)性評(píng)估的原則和循證醫(yī)學(xué)理念，以臨床資料真實(shí)充分，療效確切為前提，對(duì)中醫(yī)藥治療肺癌的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，結(jié)合當(dāng)今本領(lǐng)域?qū)＜业囊庖?jiàn)及既往研究成果，選擇參一膠囊及益肺清化膏作為試驗(yàn)用藥，開(kāi)展了此次多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。參一膠囊是從扶正中藥人參中提取的Rg3 單體，為國(guó)家一類(lèi)新藥，在其前期的基礎(chǔ)研究工作中證明

26、其具有抑制腫瘤新生血管生成而防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的作用，我科的國(guó)家“十五”攻關(guān)課題也證明其具有延長(zhǎng)患者生存期等作用。益肺清化膏是中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)復(fù)方，國(guó)家準(zhǔn)字號(hào)藥品。主要由生黃芪、沙參、三七、桃仁等組成；功能益氣養(yǎng)陰，活血解毒；主治氣陰兩虛，瘀毒內(nèi)阻型的肺癌患者，用于防治肺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及中晚期肺癌的治療。我科大量的基礎(chǔ)與臨床試驗(yàn)初步表明，益肺清化膏可以減少非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期。    通過(guò)本研究的結(jié)果我們初步證明，非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后患者，采用中醫(yī)扶正培本為主輔助治療，可以明顯改善患者臨床癥狀及生存質(zhì)量，其中尤以術(shù)后一年最為明顯；同時(shí)還能延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，并有減少患者復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)。這充分顯示了中藥在提高肺癌術(shù)后患者生存質(zhì)量及延長(zhǎng)患者生存時(shí)間兩方面的突出療效。此外，本研究結(jié)果還顯示，調(diào)節(jié)患者的免疫功能狀態(tài)，可能是中藥發(fā)揮以上作用的重要機(jī)理。安全性分析結(jié)果顯示扶正中藥無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故推薦臨床常規(guī)應(yīng)用6 個(gè)月以上。    羅健等復(fù)習(xí)目前中醫(yī)腫瘤QOL 研究的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)許多作者在科研方法上存在不足，主要包括：(1)例數(shù)太少、無(wú)對(duì)照組(或?qū)φ战M缺乏可比性)、缺乏隨機(jī)、前瞻性、多中心研究。(2) QOL評(píng)價(jià)指標(biāo)簡(jiǎn)單、