腫瘤免疫和檢驗(yàn)

1、關(guān)于腫瘤免疫和檢驗(yàn)第一頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 腫瘤免疫和檢驗(yàn)?zāi)[瘤免疫和檢驗(yàn)第二頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 實(shí)踐表明，內(nèi)在的遺傳因素、免疫狀態(tài)和外部實(shí)踐表明，內(nèi)在的遺傳因素、免疫狀態(tài)和外部的誘變因子，是構(gòu)成腫瘤發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)和條件。的誘變因子，是構(gòu)成腫瘤發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)和條件。其中，機(jī)體的免疫狀態(tài)，尤其是細(xì)胞免疫功能的強(qiáng)其中，機(jī)體的免疫狀態(tài)，尤其是細(xì)胞免疫功能的強(qiáng)弱，已被視為是否發(fā)生腫瘤的重要內(nèi)在因素。弱，已被視為是否發(fā)生腫瘤的重要內(nèi)在因素。第三頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片最普遍的惡性腫瘤死亡原因最普遍的惡性腫瘤死亡原因第四頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片臨床：病史、體癥臨床：病史、體癥物理檢查：物理檢查：X

2、 X光、光、CTCT、磁共振、磁共振、B B超超 術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)后：組織切片術(shù)后：組織切片免疫：腫瘤抗原和代謝物測(cè)定免疫：腫瘤抗原和代謝物測(cè)定分子生物：腫瘤相關(guān)基因分析分子生物：腫瘤相關(guān)基因分析腫腫瘤瘤診診斷斷輔助輔助病理病理第五頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片腫瘤抗原（腫瘤抗原（tumor antigentumor antigen）：是指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展：是指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中新出現(xiàn)的或過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)。過(guò)程中新出現(xiàn)的或過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)。第六頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片腫瘤的發(fā)展及診斷期腫瘤的發(fā)展及診斷期第七頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片腫瘤的免疫逃避機(jī)制？腫瘤的免疫逃避機(jī)制？ 腫瘤細(xì)胞

3、缺乏有效的抗原性表位，難以觸發(fā)足夠的抗腫瘤免疫腫瘤細(xì)胞缺乏有效的抗原性表位，難以觸發(fā)足夠的抗腫瘤免疫效應(yīng)效應(yīng) 腫瘤細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞的MHCMHC分子表達(dá)發(fā)生改變，異常表達(dá)的分子表達(dá)發(fā)生改變，異常表達(dá)的MHCMHC分子，有分子，有礙機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別，影響抗原遞呈作用礙機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別，影響抗原遞呈作用 不能正常表達(dá)不能正常表達(dá)B7B7等活化免疫細(xì)胞的共刺激分子和黏附分子等活化免疫細(xì)胞的共刺激分子和黏附分子 患者血清中存在著封閉因子。患者血清中存在著封閉因子。腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子對(duì)T T細(xì)胞的產(chǎn)生有抑制作用細(xì)胞的產(chǎn)生有抑制作用 腫瘤細(xì)胞表達(dá)腫

4、瘤細(xì)胞表達(dá)FasLFasL，和活化，和活化CTLCTL的的FasFas結(jié)合，介導(dǎo)結(jié)合，介導(dǎo)CTLCTL凋亡凋亡第八頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片體液免疫效應(yīng)（熟悉）體液免疫效應(yīng)（熟悉） 激活補(bǔ)體的溶細(xì)胞作用激活補(bǔ)體的溶細(xì)胞作用 介導(dǎo)殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用介導(dǎo)殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 調(diào)理吞噬作用調(diào)理吞噬作用 干擾腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為干擾腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為 其他作用其他作用第二節(jié)第二節(jié) 機(jī)體的抗腫瘤免機(jī)體的抗腫瘤免 效應(yīng)機(jī)制效應(yīng)機(jī)制第九頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫效應(yīng) T T細(xì)胞細(xì)胞 生物學(xué)效應(yīng)包括生物學(xué)效應(yīng)包括T T細(xì)胞的直接殺傷和對(duì)免疫系統(tǒng)其細(xì)胞的直接殺傷和對(duì)免疫系統(tǒng)其它成分的活化。它成分的活化。

5、（1 1）CD4CD4陽(yáng)性的輔助陽(yáng)性的輔助T T細(xì)胞細(xì)胞（2 2）CD8CD8陽(yáng)性的細(xì)胞毒陽(yáng)性的細(xì)胞毒T T細(xì)胞細(xì)胞第十頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片（1 1）CD4CD4陽(yáng)性的輔助陽(yáng)性的輔助T T細(xì)胞細(xì)胞 與腫瘤免疫關(guān)系密切的是與腫瘤免疫關(guān)系密切的是Th1Th1細(xì)胞。細(xì)胞。Th1Th1的激活：的激活： 腫瘤抗原腫瘤抗原+ +抗原遞呈細(xì)胞（樹(shù)突狀細(xì)胞）抗原遞呈細(xì)胞（樹(shù)突狀細(xì)胞）+MHC II+MHC II類(lèi)分子類(lèi)分子Th1Th1的效應(yīng)：的效應(yīng)： 通過(guò)釋放細(xì)胞因子（通過(guò)釋放細(xì)胞因子（TNFTNF，IFN-IFN-）發(fā)揮抗腫瘤作用。）發(fā)揮抗腫瘤作用。 第十一頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片（2 2）CD8CD8陽(yáng)性的細(xì)胞毒

6、陽(yáng)性的細(xì)胞毒T T細(xì)胞細(xì)胞 是腫瘤免疫的主要途徑。通過(guò)釋放毒性物質(zhì)或是腫瘤免疫的主要途徑。通過(guò)釋放毒性物質(zhì)或促發(fā)靶細(xì)胞上的死亡受體，而直接溶解靶細(xì)胞，促發(fā)靶細(xì)胞上的死亡受體，而直接溶解靶細(xì)胞，或通過(guò)分泌或通過(guò)分泌IFN- IFN- 間接殺傷腫瘤細(xì)胞。間接殺傷腫瘤細(xì)胞。第十二頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 NKNK細(xì)胞細(xì)胞 NKNK細(xì)胞是宿主固有免疫或一線防御機(jī)制的一部分，非細(xì)胞是宿主固有免疫或一線防御機(jī)制的一部分，非MHCMHC限制性，不需要對(duì)宿主或其免疫功能進(jìn)行調(diào)整適應(yīng)。對(duì)限制性，不需要對(duì)宿主或其免疫功能進(jìn)行調(diào)整適應(yīng)。對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞比對(duì)大多數(shù)正常細(xì)胞更具有毒性腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞比對(duì)大多數(shù)正

7、常細(xì)胞更具有毒性作用。其作用機(jī)制類(lèi)似于作用。其作用機(jī)制類(lèi)似于CTLCTL，還可分泌大量的細(xì)胞因子，還可分泌大量的細(xì)胞因子以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)。以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)。 第十三頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 活化的巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合可觸發(fā)細(xì)胞毒活性，活化的巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合可觸發(fā)細(xì)胞毒活性，細(xì)胞毒性介質(zhì)有細(xì)胞溶解蛋白酶、細(xì)胞毒性介質(zhì)有細(xì)胞溶解蛋白酶、TNF-TNF-及其相關(guān)因子、及其相關(guān)因子、IFN- IFN- 和和IFN-IFN-、IL-1IL-1，過(guò)氧化氫，過(guò)氧化氫，NONO、精氨酸酶。、精氨酸酶。第十四頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞 是一類(lèi)專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞，輔佐是一類(lèi)

8、專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞，輔佐T T、B B細(xì)胞參與細(xì)胞參與特異性殺傷腫瘤的過(guò)程。特異性殺傷腫瘤的過(guò)程。 制備腫瘤特異性樹(shù)突狀細(xì)胞以進(jìn)行腫瘤的生制備腫瘤特異性樹(shù)突狀細(xì)胞以進(jìn)行腫瘤的生物治療。物治療。第十五頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤抗原的分類(lèi)腫瘤抗原的分類(lèi)腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原腫瘤相關(guān)性抗原腫瘤相關(guān)性抗原第十六頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片一、一、腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原（TSATSA） 為腫瘤細(xì)胞所特有，只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，而不為腫瘤細(xì)胞所特有，只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，而不存在于任何處于不同發(fā)育階段的正常細(xì)胞。存在于任何處于不同發(fā)育階段的正常細(xì)胞。1.1.化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)化學(xué)物質(zhì)誘發(fā) 第十七頁(yè)，共54頁(yè)幻

9、燈片2.2.病毒誘發(fā)病毒誘發(fā) 無(wú)嚴(yán)格的特異性，通常由同一種病毒誘發(fā)的所有腫瘤，都具有相同的TSA。血清學(xué)試驗(yàn)和腫瘤特異性CTL的檢測(cè)，均有助于抗原的檢定。其可誘導(dǎo)機(jī)體的免疫應(yīng)答，故又被稱(chēng)為腫瘤特異性移植抗原。其成分多系病毒基因的表達(dá)成分。第十八頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片3.3.自發(fā)自發(fā) 自發(fā)腫瘤系無(wú)明顯誘因的腫瘤，很難檢測(cè)到特異性的抗原標(biāo)志物，其原因可能有：早期腫瘤細(xì)胞及近親本子代細(xì)胞一定時(shí)間內(nèi)可以表達(dá)，但后代細(xì)胞因?yàn)槿旧w的隨機(jī)突變而失去表達(dá)?？赡艽嬖?，但單獨(dú)使用抗原抗體方法難以得到確定答案。第十九頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片二、二、腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原（TAATAA） 指非腫瘤細(xì)胞所特有的抗原成分，也少

10、量存在于指非腫瘤細(xì)胞所特有的抗原成分，也少量存在于正常細(xì)胞，但在腫瘤發(fā)生的機(jī)體可異常表達(dá)，可分為正常細(xì)胞，但在腫瘤發(fā)生的機(jī)體可異常表達(dá)，可分為胚胎性抗原和分化抗原兩種類(lèi)型。胚胎性抗原和分化抗原兩種類(lèi)型。 胚胎抗原胚胎抗原分化抗原分化抗原第二十頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片第四節(jié)第四節(jié) 常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及 應(yīng)用原則應(yīng)用原則第二十一頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片腫瘤標(biāo)志物及其特點(diǎn)腫瘤標(biāo)志物及其特點(diǎn) 是顯示腫瘤存在的生物化學(xué)指示物，其特點(diǎn)是顯示腫瘤存在的生物化學(xué)指示物，其特點(diǎn)與腫瘤相伴產(chǎn)生與腫瘤相伴產(chǎn)生抗原或激素或酶蛋白抗原或激素或酶蛋白存在于血液、體液及組織中存在于血液、體液及組織中可定量或定性檢測(cè)

11、到可定量或定性檢測(cè)到可以作為辨認(rèn)和追蹤腫瘤存在和發(fā)展的標(biāo)志可以作為辨認(rèn)和追蹤腫瘤存在和發(fā)展的標(biāo)志第二十二頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片腫瘤標(biāo)志物研究歷史1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶 1963 Abelev AFP1965 Gold & Freeman CEA1969 Hubner & Todaro 癌基因1975 Kohler & Milstein 單克隆抗體1978 Herberman 提出腫瘤標(biāo)志物概念1979 英國(guó)第7屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會(huì)議 腫瘤標(biāo)志物被確認(rèn)并應(yīng)用臨床1980 Koprowski CA19-91981

12、Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3. 第二十三頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片已建立的腫瘤標(biāo)志物已建立的腫瘤標(biāo)志物第二十四頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片常用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用常用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用 腫瘤腫瘤 首選標(biāo)志物首選標(biāo)志物 補(bǔ)充標(biāo)志物補(bǔ)充標(biāo)志物肺癌肺癌 NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降鈣素、降鈣素肝癌肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降鈣素、鐵蛋白、降鈣素、鐵蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9

13、、CA50前列腺癌前列腺癌 PSA f-PSA、c-PSA、PAP結(jié)腸直腸癌結(jié)腸直腸癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA72-4 睪丸腫瘤睪丸腫瘤 AFP、hCG宮頸癌宮頸癌 SCC CEA、CA125、TPA 膀胱癌膀胱癌 無(wú)無(wú) TPA、CEA 骨髓瘤骨髓瘤 2-M、本周蛋白、本周蛋白 第二十五頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物：細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物：位于細(xì)胞中的物質(zhì)或抗原，如激素受體、白血病位于細(xì)胞中的物質(zhì)或抗原，如激素受體、白血病表型。表型。 體液腫瘤標(biāo)志物：體液腫瘤標(biāo)志物：病

14、理情況下，濃度增加時(shí)可在血液、尿液或其他病理情況下，濃度增加時(shí)可在血液、尿液或其他體液中測(cè)得的物質(zhì)，如體液中測(cè)得的物質(zhì)，如AFPAFP、CA19-9CA19-9、 CEACEA、 CA15-3CA15-3等。等。腫瘤表型標(biāo)志物：腫瘤表型標(biāo)志物：酶、胚胎性抗原、異位性蛋白、激素等。出酶、胚胎性抗原、異位性蛋白、激素等。出現(xiàn)于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化和臨床進(jìn)展階段?，F(xiàn)于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化和臨床進(jìn)展階段。腫瘤基因標(biāo)志物：腫瘤基因標(biāo)志物：基因突變、基因表達(dá)異常等，出現(xiàn)于癌前起基因突變、基因表達(dá)異常等，出現(xiàn)于癌前起動(dòng)階段。動(dòng)階段。第二十六頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片體液腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)和命名尚未完全統(tǒng)一，一般分為：體液腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)

15、和命名尚未完全統(tǒng)一，一般分為： 胚胎抗原類(lèi)胚胎抗原類(lèi)：如：如AFP，CEA等，等， 糖鏈抗原類(lèi)：如糖鏈抗原類(lèi)：如CA125，CA15-3，CA19-9等。等。 激素類(lèi)：如患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛膜激素類(lèi)：如患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛膜 細(xì)胞癌細(xì)胞癌時(shí)時(shí)hCG明顯升高。明顯升高。 酶和同工酶類(lèi)：酶和同工酶類(lèi)：GT，PAP等。等。 蛋白質(zhì)類(lèi)：蛋白質(zhì)類(lèi)：2微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等 癌基因產(chǎn)物類(lèi)癌基因產(chǎn)物類(lèi):如如ras基因蛋白，基因蛋白，myc基因蛋白，基因蛋白，p53抑癌基抑癌基因蛋白等。因蛋白等。第二十七頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片特異性好特異性好與腫瘤類(lèi)型

16、與腫瘤類(lèi)型 ( (大小大小/ /分期分期) ) 有關(guān)有關(guān)靈敏度高，能腫瘤靈敏度高，能腫瘤能早期發(fā)現(xiàn)。能早期發(fā)現(xiàn)。具有器官特異性具有器官特異性監(jiān)測(cè)腫瘤治療監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果效果監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)發(fā) 理想的腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后后第二十八頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片一、常見(jiàn)的腫瘤抗原及其意義一、常見(jiàn)的腫瘤抗原及其意義第二十九頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片1.甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP） AFP AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白(1(1球蛋白球蛋白) )，分子量，分子量70kD70kD，胎兒出生后不，胎兒出生后不久即逐漸消失。久即逐漸消失。參考值：血清

17、參考值：血清AFP 20g/LAFP 300g/LAFP300g/L，但有部分患，但有部分患者者AFPAFP始終不升高；始終不升高； 病毒性肝炎與肝硬化患者病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中，血清中AFPAFP可有不同程度的增可有不同程度的增高，但一般在高，但一般在300g/L300g/L以下；以下； 生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤等升高生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤等升高； 妊娠三個(gè)月后，血清妊娠三個(gè)月后，血清AFPAFP含量開(kāi)始升高，分娩后三周含量開(kāi)始升高，分娩后三周恢復(fù)正常。若孕婦血清中恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFPAFP異常升高，應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)異常升高，應(yīng)考慮有胎兒

18、神經(jīng)管缺損畸形的可能性。管缺損畸形的可能性。第三十一頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片2.癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）19651965年年CEACEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量約為發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量約為200kD200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。標(biāo)志物。參考值：血清參考值：血清CEA 5.0g/LCEA 5.0g/L第三十二頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性

19、惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率；在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率；在惡性腫瘤的隨訪，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)等方面有重要價(jià)值。的隨訪，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)等方面有重要價(jià)值。 腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺炎和肺 部疾病也可有不同程度的升高；部疾病也可有不同程度的升高； 吸煙者中約有吸煙者中約有33%的人的人CEA5g/L。CEA陽(yáng)性見(jiàn)于：陽(yáng)性見(jiàn)于：第三十三頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片3.前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原 (PSA)(PSA) 參考值：血清參考值：血清 t-PSA 4.0 g/L， f-PSA 25PSAPSA是一種由前列腺

20、上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清中是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清中PSAPSA以?xún)煞N生化形式存在：以?xún)煞N生化形式存在： 一部分一部分(5%(5%40%)40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)(33kD)的的 游離游離PSAPSA（f-PSAf-PSA）形式存在；）形式存在； 大部分大部分(60%(60%90%)90%)是以是以PSAPSA和和11抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、 2-2-巨球蛋白等結(jié)合的形式存在，巨球蛋白等結(jié)合的形式存在， 稱(chēng)復(fù)合稱(chēng)復(fù)合PSA(c-PSA)PSA(c-PSA)。 總總PSAPSA（t-PSAt-PSA）, ,包括血清中包括血清中f-PSAf-PSA和和c-

21、PSAc-PSA。第三十四頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片4. 4. 糖類(lèi)抗原糖類(lèi)抗原12-512-5（CA125CA125） 是是卵巢癌卵巢癌和和子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物的腫瘤標(biāo)志物分子量為分子量為2020萬(wàn)的糖蛋白萬(wàn)的糖蛋白可被單克隆抗體可被單克隆抗體OC125OC125所識(shí)別所識(shí)別在卵巢腫瘤上皮和在卵巢腫瘤上皮和MullerianMullerian副腎管來(lái)副腎管來(lái) 源的病理和正常組織中表達(dá)，其生物源的病理和正常組織中表達(dá)，其生物 學(xué)功能不明。學(xué)功能不明。 第三十五頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片正常人血清中正常人血清中CA125CA125的臨界值為的臨界值為35U/ml35U/ml CA125CA125的半

22、衰期僅的半衰期僅4.84.8天天，在血中很快，在血中很快代謝，所測(cè)即時(shí)結(jié)果能反映腫瘤近期代謝，所測(cè)即時(shí)結(jié)果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài)的變化狀態(tài)第三十六頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 CA125 CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢 癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在 肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時(shí)升高。肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時(shí)升高。 CA125CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、在子宮內(nèi)膜異位癥、1%1%的健的健 康婦女、康婦女、3%3%的患良性卵巢疾病婦女的患良性卵巢疾病婦女 及其他非腫瘤患者也可見(jiàn)到升高。及其他非腫瘤患者也可見(jiàn)到升高。第三十七頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片C

23、A125的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用卵巢癌的輔助診斷卵巢癌的輔助診斷觀察病情及預(yù)測(cè)預(yù)后觀察病情及預(yù)測(cè)預(yù)后 -血清血清CA125CA125升高（或降低）升高（或降低）2 2倍的患者倍的患者 中大于中大于80%80%的病例為病情進(jìn)展（或消退）的病例為病情進(jìn)展（或消退） -CA12535U/ml-CA12535U/ml的病人中有的病人中有95%95%在第二次在第二次 手術(shù)時(shí)仍有腫瘤存在手術(shù)時(shí)仍有腫瘤存在第三十八頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 CA19-9是是胰腺、胃和腸癌的標(biāo)記物胰腺、胃和腸癌的標(biāo)記物。 正常人群血清正常人群血清CA19-9陽(yáng)性的臨界值為陽(yáng)性的臨界值為 37U/ml第三十九頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 診斷診斷可

24、以作為胰腺和膽管癌較好的標(biāo)志物用于臨床，可以作為胰腺和膽管癌較好的標(biāo)志物用于臨床，胰腺癌的陽(yáng)性率可達(dá)胰腺癌的陽(yáng)性率可達(dá)70%92%70%92%，膽管癌為，膽管癌為66.7%66.7%對(duì)胃癌、肝癌和結(jié)直腸癌的陽(yáng)性率分別可達(dá)對(duì)胃癌、肝癌和結(jié)直腸癌的陽(yáng)性率分別可達(dá)25%60%25%60%、56%60%56%60%，18%58%18%58%第四十頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片療效監(jiān)測(cè)療效監(jiān)測(cè) 治療中及術(shù)后含量下降乃至正常表治療中及術(shù)后含量下降乃至正常表示治療方案正確示治療方案正確復(fù)發(fā)跟蹤復(fù)發(fā)跟蹤 升高可作為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的亞臨床診升高可作為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的亞臨床診斷或重要的輔助診斷指標(biāo)斷或重要的輔助診斷指標(biāo)第四十一頁(yè)

25、，共54頁(yè)幻燈片6.6.神經(jīng)原特異性烯醇化酶（神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSENSE）同功酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物，正常僅存于同功酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物，正常僅存于神神 經(jīng)組織和紅細(xì)胞中經(jīng)組織和紅細(xì)胞中正常人血清值為正常人血清值為 1313 g/Lg/L小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi)小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi) 分泌腫瘤及腦損傷時(shí)升高分泌腫瘤及腦損傷時(shí)升高待測(cè)標(biāo)本絕對(duì)禁止溶血，溶血可出現(xiàn)待測(cè)標(biāo)本絕對(duì)禁止溶血，溶血可出現(xiàn) NSENSE血清水平升高血清水平升高第四十二頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片跟蹤監(jiān)測(cè)癌腫病情進(jìn)展和療效判斷跟蹤監(jiān)測(cè)癌腫病情進(jìn)展和療效判斷 -肺癌肺癌NSENSE高于高于11.8 11.8 g/Lg/L預(yù)示肺

26、癌患者生存期較預(yù)示肺癌患者生存期較短短化療化療2424小時(shí)后小時(shí)后 NSENSE下降是治療效果良好的下降是治療效果良好的標(biāo)志標(biāo)志神經(jīng)原特異性烯醇化酶的臨床應(yīng)用神經(jīng)原特異性烯醇化酶的臨床應(yīng)用第四十三頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 糖蛋白類(lèi)激素，由蛋白核心與位于糖蛋白類(lèi)激素，由蛋白核心與位于 羧基端的以唾液酸為終止的側(cè)鏈組成羧基端的以唾液酸為終止的側(cè)鏈組成 兩個(gè)亞基組成兩個(gè)亞基組成: : & : 與與 - LH, TSH 和和 FSH相同相同 :與與 -LH有交叉有交叉 由合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生由合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生 被證實(shí)是一種原始物質(zhì)被證實(shí)是一種原始物質(zhì) ( (可作為一種有用的腫瘤標(biāo)志物可作為一種有用的腫瘤標(biāo)志物) )第四十四頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 HCG上升：幾乎所有上升：幾乎所有絨毛膜上皮細(xì)胞絨毛膜上皮細(xì)胞 癌癌、70%的非精原細(xì)胞性睪丸癌，胃的非精原細(xì)胞性睪丸癌，胃 腸道、肺、腸道、肺、 乳腺腫瘤時(shí)亦可見(jiàn)乳腺腫瘤時(shí)亦可見(jiàn) HCG水平與腫瘤大小、疾病預(yù)后有關(guān)水平與腫瘤大小、疾病預(yù)后有關(guān) 腦脊液中腦脊液中HCG上升提示腫瘤有腦轉(zhuǎn)移上升提示腫瘤有腦轉(zhuǎn)移 可用于監(jiān)測(cè)治療可用于監(jiān)測(cè)治療第四十五頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片二、常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的免疫方法二、常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的免疫方法第四十六頁(yè)，共54頁(yè)幻燈片 待測(cè)物質(zhì)濃度與檢測(cè)手段待測(cè)物