乳移平抗乳腺癌術后復發(fā)轉移的臨床研究

1、乳移平抗乳腺癌術后復發(fā)轉移的臨床研究                 作者：劉勝，花永強，孫平，譚松，陸德銘 【摘要】 觀察乳寧號全方中五味散結解毒中藥組成的“乳移平”的抗乳腺癌術后復發(fā)轉移的臨床療效。方法:將符合納入標準的80例乳腺癌術后患者隨機分為乳移平組和乳寧號組，在放化療和內分泌治療的基礎上，分別服用乳移平和乳寧號，連續(xù)服藥6個月為1個療程，共4個療程。結果:乳移平組轉移2例，脫落3例，復發(fā)轉移率為5.41%;乳寧號組轉移3例，

2、脫落2例，復發(fā)轉移率為7.89%。兩組2年的腫瘤復發(fā)轉移率和無病生存期的差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）。結論:“乳移平”2年抗乳腺癌術后復發(fā)轉移的臨床療效與乳寧號相近，是全方中發(fā)揮抗復發(fā)轉移作用的主要成分，這一結果為乳腺癌術后復發(fā)轉移“余毒旁竄”核心病機理論和“散結解毒”治則在抗復發(fā)轉移治療中的應用提供了臨床佐證。 【關鍵詞】 乳腺癌; 復發(fā); 轉移; 中醫(yī)乳腺癌已居女性惡性腫瘤的首位1。乳腺癌的中醫(yī)藥治療歷史悠久，在抗復發(fā)轉移方面積累了豐富的經(jīng)驗，上海中醫(yī)藥大學龍華醫(yī)院乳腺科陸德銘和劉勝教授在長期臨床實踐的基礎上總結出抗乳腺癌術后復發(fā)轉移的有效方劑乳寧號，并經(jīng)臨床試驗和動物實驗驗

3、證有效，前期的拆方研究發(fā)現(xiàn)全方中散結解毒中藥是其發(fā)揮抑瘤抗轉移作用的主要成分24。 本研究以全方中的五味散結解毒中藥組成“乳移平”，觀察其抗乳腺癌術后復發(fā)轉移的臨床療效。1 資料與方法1.1 病例選擇1.2 研究方法1.3 療效判定標準 腫瘤復發(fā)轉移率（%）=（該組2年治療期間發(fā)生復發(fā)轉移的病例數(shù)/該組所有接受治療的病例數(shù)）×100。無病生存期=患者2年治療期間自接受治療開始至發(fā)生復發(fā)轉移的時間。如未發(fā)生復發(fā)轉移，則無病生存期為24個月。1.4 統(tǒng)計學方法 兩組病例基本情況和復發(fā)轉移率的比較采用SPSS 12.0 for Windows軟件進行完全隨機設計的兩樣本率的比較;無病生存期

4、的比較采用Cox回歸模型進行分析; P <0.05視為有統(tǒng)計學意義。2 結果2.1 一般資料 治療前兩組基本資料，包括年齡、病理、淋巴結轉移情況、化療方案、ER、PR和 HER-2 等差異均無統(tǒng)計學意義（ P >0.05），兩組基本資料具有可比性。隨訪2年，5例患者經(jīng)穿刺病理學、X線攝片、CT或MRI等1項以上檢查證實發(fā)生了鎖骨上淋巴結、肺、骨或肝轉移，其中乳移平組2例，乳寧號組3例。脫落5例，其中乳移平組3例，乳寧號組2例。脫落原因:2例患者因在外地無法繼續(xù)治療而失訪，3例患者改服其他中藥，無剔除病例，70例患者病情穩(wěn)定。2.2 乳移平組與乳寧號組2年腫瘤復發(fā)轉移率 采用完全隨機

5、設計的兩樣本率的比較，因為1 T<5， 故采用連續(xù)性校正 2檢驗， P =1.000，結果提示治療2年后，乳移平組復發(fā)轉移2例，無復發(fā)轉移35例，轉移率為5.41%;乳寧號組復發(fā)轉移3例，無復發(fā)轉移35例，轉移率為7.89%。乳移平組和乳寧號組相比，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）。2.3 乳移平組與乳寧號組無病生存期 以乳腺癌術后復發(fā)轉移為失效事件，以患者病理、腫瘤大小、腋窩淋巴結轉移情況、ER、PR和中藥治療組為協(xié)變量，以基于偏最大似然估計的向前逐步回歸法作為變量進入Cox回歸方程的方法，應用Survival-Cox Regression進行生存分析。結果顯示乳移平和乳寧號

6、兩者之間對患者無病生存期影響的差異無統(tǒng)計學意義（提乳移平抗乳腺癌術后復發(fā)轉移的臨床研究(2) P =0.867）。見圖1。圖1 無病生存期的比較（略）Figure 1 Comparison of disease-free survival time3 討論乳腺癌術后復發(fā)轉移尤其是內臟轉移是導致最終治療失敗甚至死亡的主要原因。陸德銘教授認為乳腺癌術后患者總的病機不外虛實兩端，而正虛多以“氣陰兩虛，沖任失調”為主，毒盛多以“余毒未清”為主，臨證多以益氣養(yǎng)陰、調攝沖任、散結解毒為治療大法，以乳寧號方為代表方，效果頗好6。臨床研究結果顯示乳寧號治療2年的乳腺癌術后患者復發(fā)轉移率顯著低于單純西醫(yī)對照組，

7、尤其有助于控制復發(fā)轉移高危人群的復發(fā)轉移率2。血清藥理學研究發(fā)現(xiàn)乳寧號大劑量組含藥血清對體外培養(yǎng)的MDA-MB-435細胞的殺傷作用與環(huán)磷酰胺相似（ P >0.05）;體內實驗發(fā)現(xiàn)乳寧號大劑量組抑瘤率為53.64%，肺轉移抑制率為27%，與環(huán)磷酰胺組相似（ P >0.05）3。臨床試驗和動物實驗均證實該方具有明顯的抗復發(fā)轉移作用。關于乳腺癌術后復發(fā)轉移的關鍵病機是以正虛無力制約癌毒為主，還是以毒盛耗傷正氣為主，各家一直持有不同的看法。陸德銘和劉勝教授認為，影響乳腺癌轉移的因素很多，其中最基本的因素當是殘存之癌毒，即“余毒”，正如瘟疫論中所說的“若無故自發(fā)者，以伏邪未盡”。“余毒”與

8、人體正氣相爭，正不勝邪，癌毒則易復發(fā)走竄。旁竄之癌毒使臟腑經(jīng)絡俱損，氣血離經(jīng)留而為瘀，津液代謝失常，水濕停聚凝練而為痰，痰毒瘀結又進一步促進了轉移的發(fā)展，并進一步耗傷臟腑經(jīng)絡氣血，形成了惡性循環(huán)。在乳腺癌術后抗轉移治療過程中，如果不顧“余毒未清”這一轉移關鍵病機，一味強調“扶正”，其效果并不理想。因此，我們從乳寧號全方中篩選出五味具有散結解毒功效的中藥組成“乳移平”，以該方為研究對象，驗證乳腺癌術后復發(fā)轉移“余毒旁竄”為核心病機理論假說的正確性，為其提供臨床和實驗證據(jù)。前期的動物實驗結果顯示，乳移平具有較好的抑制乳腺癌肺轉移的作用，優(yōu)于益氣養(yǎng)陰法及調攝沖任 法4，在此基礎上，我們對乳移平抗乳腺

9、癌術后復發(fā)轉移的臨床效果進行了觀察，結果顯示乳移平治療兩年的腫瘤復發(fā)轉移率和無病生存期與乳寧號相比，差異均無統(tǒng)計學意義，說明乳移平具有與乳寧號相近的抗乳腺癌術后復發(fā)轉移的作用，是全方中發(fā)揮抗復發(fā)轉移作用的主要成分。臨床試驗結果為乳腺癌術后復發(fā)轉移“余毒旁竄”核心病機和“散結解毒”治則在抗復發(fā)轉移治療中的應用提供了臨床佐證，對臨床辨證治療乳腺癌具有一定的指導意義。 【參考文獻】1 Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention. Malignant tumor incidence in urban area of Shan

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